龙胆泻肝丸联合天麻素穴位注射治疗急性中重度耳聋耳鸣临床研究

蒋玉欢，何本超，郑志刚，陈绪清

耳鸣耳聋作为耳鼻咽喉科常见疾病之一，主要因耳蜗中膜毛细胞氧化代谢异常引起，临床症状多表现为耳聋、耳鸣，并伴有眩晕、恶心、心烦、易怒、烦躁、焦虑、失眠等症状，严重影响患者日常生活与学习，而急性中重度耳聋耳鸣病情较为严重，需及时治疗，防止永久性耳聋发生[1-3]。中医治疗耳鸣耳聋历史悠久，目前所应用药物天麻素具有镇静、镇痛、安眠等中枢抑制作用，虽可改善患者听力，但疾病易反复发作，因此，在应用天麻素治疗基础上可联合其他药物巩固治疗效果，提高治愈率[4]。龙胆泻肝丸具有平肝息风、改善内耳微循环、提高听力的作用，还可改善机体免疫力[5]。本研究将龙胆泻肝丸联合天麻素穴位注射用于急性中重度耳聋耳鸣治疗中，取得满意治疗效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年2月—2019年11月天门市第一人民医院耳鼻咽喉头颈外科收治的急性中重度耳聋耳鸣患者82例作为研究对象。患者均符合“突发性聋诊断和治疗指南(2015)”中关于耳聋耳鸣的诊断标准[6]。经听力检查确诊，并且符合世界卫生组织1980年制定的《障碍、残疾和残废的国际分类》关于中重度耳聋标准[7]。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组各41例。观察组男24例，女17例，年龄28～68(45.82±5.41)岁；病程2～7(4.96±0.17)d；其中中度耳聋30例，重度耳聋11例。对照组男25例，女16例，年龄26～66(45.98±4.52)岁；病程3～7(5.01±0.15)d；其中中度耳聋28例，重度耳聋13例。2组患者相关临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 病例选择标准 纳入标准：(1)符合上述诊断标准；(2)无语言沟通与理解障碍。排除标准：(1)合并严重心、肝、肾等疾病；(2)恶性肿瘤及自身免疫系统缺陷；(3)合并中耳炎、先天性耳道畸形等引发耳聋耳鸣疾病；(4)近半年服用免疫抑制剂；(5)妊娠期及哺乳期妇女；(6)患精神疾病；(7)临床资料不完整。

1.3 治疗方法 对照组应用天麻素注射液(昆明制药集团股份有限公司)穴位注射治疗，选取听会穴，注入天麻素注射液1 ml，每天1次，连续治疗2周。观察组在对照组基础上应用龙胆泻肝丸(本溪仙草堂药业有限公司)口服，6 g/次，每天2次，连续治疗2周。

1.4 疗效评价标准[6]痊愈：患者听力功能恢复正常或达患前水平；显效：患者平均听力提高30 dB以上；有效：患者平均听力提高15～30 dB；无效：患者平均听力提高不足15 dB，或未明显改善，甚至降低。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数×100%。

1.5 观察指标与方法 (1)临床症状改善时间：观察并比较2组治疗后耳鸣、眩晕、耳闷的临床症状改善时间。(2)血液流变学：应用全自动血流变仪检测2组治疗前后全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞压积等血液流变学指标。(3)血清氧化应激指标：采用酶联免疫吸附法测定2组患者治疗前后血清可溶性血管细胞黏附分子-1(soluble vascular cell adhesion molecule-1，sVCAM-1)与缝隙连接蛋白26(connexin26，Cx26)水平，采用全自动生化分析仪检测超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)水平。(4)体液免疫指标：采用免疫比浊法检测2组治疗前后免疫球蛋白G(immunoglobulin G，IgG)、免疫球蛋白A(IgA)及免疫球蛋白M(IgM)等免疫蛋白水平。(5)不良反应：观察治疗过程可能出现的恶心呕吐、过敏性药疹、口干、慢性肾衰竭等不良反应发生情况。

2 结 果

2.1 2组近期疗效比较 观察组总有效率为97.56%，显著高于对照组的78.05%(P<0.05)，见表1。

2.2 2组临床症状改善时间比较 治疗后观察组耳鸣、眩晕、耳闷症状改善时间均显著短于对照组(P<0.01)，见表2。

2.3 2组治疗前后血液流变学指标水平比较 治疗前2组血液流变学各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后2组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞压积均低于治疗前(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表3。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

表2 2组患者临床症状改善时间比较

2.4 2组治疗前后血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比较 治疗前2组血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后2组sVCAM-1水平低于治疗前，Cx26、SOD水平高于治疗前(P<0.01)，且观察组sVCAM-1水平低于对照组，Cx26、SOD水平高于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后血清sVCAM-1、Cx26、SOD水平比较

2.5 2组治疗前后免疫球蛋白水平比较 治疗前2组IgG、IgA及IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组IgG、IgA及IgM水平低于治疗前(P<0.01)，且观察组低于对照组(P<0.01)，见表5。

表5 2组患者治疗前后免疫球蛋白水平比较

2.6 2组不良反应比较 治疗过程中，观察组发生恶心呕吐2例，过敏性药疹1例，口干1例，不良反应发生率为9.76%，对照组发生恶心呕吐1例，口干1例，慢性肾衰竭1例，不良反应发生率为7.32%，2组不良反应比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨 论

近年来因生活压力增大、噪音污染严重等因素影响，耳鸣耳聋发病率逐年增加。耳鸣是指患者耳内或颅内在周围无声源情况下有声音，耳聋是指对周围声音的敏感度降低，目前关于该病发病机制尚不明确，相关研究认为病毒感染、免疫力下降、遗传、内淋巴积水等均可导致耳聋耳鸣发生[8]。急性中重度耳聋耳鸣患者一般发病急，病情严重，且耳聋耳鸣往往可先后出现或同时发生，容易导致患者注意力不集中、睡眠障碍，并伴有不同程度的心理障碍，降低患者生活质量，若未得到及时有效治疗，可导致神经病理损害或终身失聪。但当前治疗耳鸣耳聋尚无特效药物，基于此，寻找有效改善耳鸣耳聋药物为当前临床治疗的关键。

天麻素可有效促使大脑皮质兴奋与抑制过程平衡，对受损神经系统起保护作用，还具有扩张血管功效，临床将其广泛应用于治疗神经衰弱、血管神经性头痛、突发性耳聋等疾病当中。听会穴位于耳屏切迹的前方，属足少阳胆经，其中《针灸甲乙经》称“聋，耳中癫飕风，听会主之”，为治疗耳聋耳鸣关键穴位[9]。因此，将天麻素从听会穴注射，可以直接作用于受损组织，不仅能够通过改善内耳微循环，降低下丘内谷氨酸水平，达到提高患者听力的目的，还可提高患者记忆功能[10-11]。但是长期单一应用可致口干、舌燥、肠胃不适等不良反应，治疗效果不彻底，未获得满意治疗结局，因此，应采取其他方式联合治疗达到控制急性中重度耳聋耳鸣患者病情发展，改善预后效果的目的。

中医学认为，急性耳聋耳鸣多因风邪入侵、肝火上扰、痰火郁结、肾亏脾虚引起，治以活血行气、镇肝息风、涤痰开窍，《灵枢·五阅五使》云：“耳者肾之官也”[12]。龙胆泻肝丸出自于古代名方《医方集解》，主要含有龙胆草、黄芩、栀子、木通、生地黄、丹参、柴胡、甘草等多种药物。其中龙胆草为君药，可泻肝胆实火，健胃养脾，黄芩与栀子为臣药，可清热燥湿，活血通络，木通具有清热利湿之效，生地黄具有滋阴养血之效，柴胡可发挥疏肝解郁之效，丹参可起活血化瘀之效，甘草健脾和中，具有调和诸药之效[13-15]。诸药共用，祛邪扶正，泻肝不伤肝，共奏镇肝开窍、活血息风、清肝泻火功效。现代医学表明，龙胆草所含的龙胆苦甙不仅可以促进胃液分泌，提高食欲，还可抑制中枢神经系统，具有良好的镇痛镇静作用，同时可降低血清胆红素，利胆保肝作用显著；黄芩可抑制过氧化脂质生成，具有抗氧自由基损伤作用，同样也起到清肝胆作用，因此，龙胆泻肝丸用于治疗急性中重度耳聋耳鸣可改善微循环，抗炎、抗菌、抗病毒作用明显，提高机体免疫功能，并进一步改善局部血液循环系统，提高耳蜗功能，治疗效果显著[16]。

表3 2组患者治疗前后血液流变学指标水平比较

本研究中，观察组患者应用龙胆泻肝丸与天麻素穴位注射联合治疗，其治疗总有效率显著高于对照组，且观察组耳鸣、眩晕、耳闷改善时间均显著短于对照组，充分证明该治疗措施的有效性，可恢复患者正常听力水平，并且起效作用快，将药效发挥到极致。因患者内耳功能出现异常，导致血液供应不足，进一步影响血液黏度、红细胞压积等血液流变学指标变化水平，严重影响听力水平[17-18]。本研究结果显示，观察组全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及红细胞压积较对照组低，提示在天麻素改善机体微循环与基底动脉供血基础上，联合龙胆泻肝丸治疗可进一步巩固治疗效果。sVCAM-1可参与机体炎性反应，还可促使新血管形成，因此，sVCAM-1可有效反映血管细胞黏附分子水平，当出现炎性反应时，其水平明显升高，可导致血液循环发生障碍，致使血管内皮细胞损伤。相关研究显示，Cx26作为缝隙连接主要蛋白，参与细胞间信号传导，因此，在声音产生和传导的过程中具有重要作用[19]。另外，导致耳聋耳鸣发生还可因氧自由基水平过高致使内皮细胞损伤，影响血管循环，而SOD是清除氧自由基主要物质，具有较强抗氧化作用，其水平降低难以抑制氧化应激反应，导致病情继续恶化[20]。本研究结果发现，观察组sVCAM-1水平明显低于对照组，而Cx26、SOD水平明显高于对照组，充分证明该治疗措施不仅可改善内耳微循环障碍，还可提高机体免疫功能，改善清除自由基能力。此外，急性中重度耳聋耳鸣患者因受病毒、细菌感染，造成免疫系统紊乱，而IgG、IgA及IgM等免疫球蛋白可反映机体感染状态及免疫力变化情况，观察组经治疗后IgG、IgA及IgM水平明显低于对照组，表明此联合用药方案治疗急性中重度耳聋耳鸣可促进炎性反应吸收，抵抗感染，提高机体免疫力，进而有效控制感染。治疗期间2组不良反应比较差异无统计学意义，充分说明联合用药不会导致不良反应的增加，具有较高的用药安全性，获得满意临床治疗效果。

综上所述，龙胆泻肝丸联合天麻素穴位注射治疗急性中重度耳聋耳鸣患者可从根本上改善临床症状，不仅缩短恢复时间，还能明显改善血液流变学指标，提高机体免疫力，改善清除自由基能力，且用药安全，对耳聋耳鸣的临床治疗具有一定指导意义。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

蒋玉欢：设计研究方案，实施研究过程，论文撰写；何本超：提出研究思路，分析试验数据，论文审核；郑志刚：实施研究过程，资料搜集整理，论文修改；陈绪清：进行统计学分析