家畜乙二醇中毒的分析诊断和治疗

王国维

（吉林省农安县动物疫病预防控制中心，吉林 农安 130200）

所有家畜对乙二醇都很敏感，但以犬和猫最易发生乙二醇中毒。乙二醇中毒病多半与摄入防冻液（含95%乙二醇）有关。防冻液用途广泛，带有甜味，最小致死量甚低，但人们缺乏易引起动物中毒的公共意识。乙二醇经胃肠道被迅速吸收而引起动物中毒。乙二醇中毒病无特异性示病特征，故诊断较为困难，需进行实验室诊断。乙二醇中毒病早发现、早治疗效果较好。可参考本文的诊疗方案。

1 毒物简介

95%的商品乙二醇防冻液，用水稀释至50%，用于车辆冷却系统。由于在寒冷气温下防冻液为仅存的液体，有可能被动物摄入。乙二醇的其他来源还包括用于太阳能和溜冰场制冷装置的热交换液，以及某些刹车液和变速器液。乙二醇的代谢产物能引起家畜严重的酸中毒和肾小管上皮损伤。已报道，含乙二醇的局部外用产品，经皮肤吸收后可引起猫中毒。因防冻液主要用于降低冰冻点和增加水箱内液体的沸点，所以乙二醇中毒常发生于温带或寒带气候条件下。乙二醇中毒具有季节性，大多中毒病例发生于更换防冻液的秋、冬及早春。

2 中毒机制

乙二醇经胃肠道被迅速吸收。犬摄入乙二醇后3 h 内，血液浓度达到峰值。50%乙二醇未发生变化，经肾脏排出；肝、肾经一系列氧化反应，将剩余的乙二醇进行代谢。乙二醇在体内的代谢包括两步主要的限速生物转化。首先乙二醇在乙醇脱氢酶的作用下，氧化成葡萄糖醛，后者很快代谢为乙醇酸。乙醇酸氧化为乙醛酸为第二步限速生物转化，它能使乙醛酸蓄积，从而引起酸中毒和肾脏中毒。乙醛酸能迅速代谢为甲酸、二氧化碳、甘氨酸、色氨酸和草酸盐。草酸盐不能进一步代谢，但可对肾小管上皮细胞产生毒性，并加重代谢性酸中毒。据认为，乙二醇引起的急性肾小管坏死，主要是由乙醇酸和草酸盐所致。草酸盐也能与钙结合形成可溶性复合物，由肾小球滤过排出。当肾小球滤过量增加而pH下降时，在肾小管胫中常形成草酸钙结晶，也可观察到机体血管壁外膜的少量草酸钙结晶。

3 临床表现

临床症状与剂量和时间有关，可被分成非代谢性乙二醇引起的中毒症状和有毒代谢产物引起的中毒症状。临床症状出现迅速，类似于酒精（乙醇）中毒。犬和猫由于胃肠刺激而出现呕吐、烦渴、多尿和神经症状（中枢神经系统抑制、昏迷、共济失调、指关节贴地、屈反射和正位反射下降）。因口渴中枢的渗透性刺激而发生烦渴，又因渗透压性利尿和抗利尿激素释放减少而多尿。当中枢神经系统抑制严重时，犬猫饮水减少；如渗透压性利尿继续作用，会导致脱水。犬在摄入乙二醇12 h 后，其中枢神经系统症状可出现短暂性恢复。猫和犬常于12～24和36～72 h发生少尿性急性肾衰。症状包括呆滞、厌食、脱水、呕吐、腹泻、口腔溃疡、流涎、呼吸急促，可能出现抽搐或昏迷。肾脏肿胀，腹部触诊疼痛。猪乙二醇中毒常表现为精神沉郁、虚弱、不愿运动、指关节贴地、后肢运动失调，还可出现颤抖、虚脱、腹部膨张、肺水肿，心音低沉是常见后遗症。禽类中毒可出现嗜睡、运动失调、呼吸困难、斜卧、斜颈、羽毛逆立、大汗淋漓，犹如“落汤鸡”。牛乙二醇中毒后可出现精神沉郁、呼吸急促、运动失调、后肢轻瘫或卧地不起。牛摄入大量乙二醇后，可引起鼻出血和血红蛋白尿。肾和肾周水肿。猪还表现肺水肿，并在胸腔和腹腔积有棕褐色液体。家禽一般无眼观病理变化。

4 诊断要点

由于乙二醇中毒无特异性的全身症状，而且与其他类型的中枢神经系统疾病或损伤、胃肠炎、胰腺炎、酮尿性糖尿病以及由肾缺血或其他肾中毒引起的急性肾衰等相似，所以诊断很困难。倘若没有亲眼目睹动物摄入乙二醇，通常应根据病史、全身检查和实验室资料做出诊断。

5 治疗方法

通常治疗愈晚，预后愈差。本病的治疗原则是减少乙二醇的吸收，增加未经代谢的乙二醇的排除，防止乙二醇代谢，纠正代谢性酸中毒。摄入乙二醇后1～2 h内，应进行催吐或洗胃（或两者），随后给予活性炭和硫酸钠，能防止乙二醇的进一步吸收。一旦乙二醇被吸收，应补液纠正脱水，促进乙二醇及代谢产物从尿中排出。为防止乙二醇代谢，可通过直接灭活或竞争性抑制，降低乙醇脱氢酶活性。4-甲基吡唑（4-MP，甲吡唑）能使犬的乙醇脱氢酶失活，且没有乙醇的副作用，是一种治疗选择。4-MP（5%溶液，50 mg·mL-1），按20 mg·kg-1，12 和24 h 时15 mg·kg-1，36 h时5 mg·kg-1。在美国，现有市售4-甲基吡唑。

猫按犬的剂量使用4-甲基吡唑无效，常使用高剂量4-甲基吡唑（开始按125 mg·kg-1，随后在12、24和36 h时按31.3 mg·kg-1），或乙醇（一种乙醇脱氢酶的竞争性抑制剂）。推荐剂量为20%乙醇5 mL·kg-1，液体稀释后静脉注射，每次6 h以上，5个疗程；然后每次8 h以上，4个疗程。

与乙二醇代谢密切相关的代谢性酸中毒，可用碳酸氢钠加以纠正。一半剂量应缓慢静脉注射，以防止过量，每4～6 h应检测血浆碳酸氢盐浓度1次。监测尿pH，有助于维持尿pH 在7.0～7.5。伴有氮血症或少尿性急性肾衰的犬和猫，抑制乙醇脱氢酶几乎无效，因为几平所有乙二醇都已被代谢。这些动物一般预后不良。治疗应补液，以纠正电解质和酸碱紊乱，有条件可进行导尿。