芍药甘草汤加味联合针刺治疗不宁腿综合征的效果及对睡眠的影响

李丹 李雪丽 李冠男 杨月花

【摘要】目的研究芍药甘草汤加味联合针刺治疗不宁腿综合征（RLS）的疗效。方法76例RLS患者，采用随机数字表法分成观察组和对照组，各38例。观察组采用芍药甘草汤加味联合针刺治疗，对照组采用卡马西平治疗，共治疗4周。比较两组患者国际不宁腿综合征白评量表（IRLSSG）评分、匹兹堡睡眠质量指数问卷（PSQI）及临床疗效。结果观察组治疗第2、4周IRLSSG评分分别为（22.58±8.27）、（10.83±6.38）分，均低于治疗前的（27.54±8.19）分，治疗第2、4周PSQI评分分别为（10.24±4.65）、（6.97±3.18）分，均低于治疗前的（13.74±5.25）分，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗第4周IRLSSC评分为（15.52±8.47）分、PSQI评分为（8.79±3.17）分，低于治疗前的（27.78±9.41）、（13.72±5.14）分，差异有统计学意义（P<0.05）。觀察组治疗第4周IRLSSG评分、PSOI评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组临床基本治愈率33.33%高于对照组的10.81%，总有效率94.44%高于对照组的75.68%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论与西药卡马西平对照比较，采用芍药甘草汤加味联合针刺治疗RLS有着更好的疗效与睡眠质量。

【关键词】不宁腿综合征;芍药甘草汤;针刺;睡眠

DOI： 10.14163/j.cnki.1 1-5547/r.2020. 19.009

Effect of Shaovao Gancao Decoction combined with acupuncture on restless legs syndrome and itsinfluence on sleep quality

Ll Dan. Ll Xue-li. Ll Cuan-nan. et al.Mental Hospital of Guangzhou Civil AffairsBureau， Guangzhou 510430. China

【Abstract】 Objective To studv the efficacy of Shaovao Gancao Decoction comhined with acupuncture onrestless legs syndrome （RLS） and its influence on sleep quality. Methods A total of 76 patients with restless legssvndrome were divided into observation group and control group by random numerical table. with 38 cases in eachgroup. The observation group was treated by Jiawei Shaoyao Gancao Decoction combined with acupuncture. andthe control group was treated by carbamazepine. The international restless legs syndrome study group （IRLSSG）score， Pittsburgh sleep quality index （PSQI） questionnaire and clinical efficacy were compared hetween the twogroups. Results

After 2 and 4 weeks of treatment. IRLSSG score of the observation group were （22.58±8.27）and （10.83±6.38） points， which was lower than that before treatment （27.54±8.19） points. After 2 and 4 weeksof treatment. PSQI score of the observation group were （10.24 +4.65） and （6.97±3.18） points. which was lowerthan that hefore treatment （13.74±5.25） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After4 weeks of treatment. IRLSSG score （15.52±8.47） points and PSQI score （8.79±3.17） points of the control groupwere lower than those before treatment （27.78±9.41） and（1 3.72±5.14） points， anl the difference was statisticallvsignificant （P<0.05）. After 4 weeks of treatment. IRLSSG score and PSQI score of the observation group were lowerthan those of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The basic clinical curerate 33.33% of the observation group was higher than that of the control group 10.81%， and total effective rate94.44% was higher than that of the control group 75.68%， and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Compared with Western medicine carbamazepine Jiawei Shaoyao Gancao Decoction comhined withacupuncture shows better efficacy and sleep quality for patients with RLS.

【Key words】 Restless legs syndrome： Shaovao Gancao Decoction： Acupuncture; Sleep quality

不宁腿综合征（restless Ieg syndrome，RLS）是一种中枢感觉运动障碍疾病，是指患者在静息状态或夜间睡眠中出现双侧小腿难以名状的不适感[1]，患者经常用疼痛、刺痛、蚁行感、灼热、电流感或神经质等词描述他们的不适感。RLS症状的发生频率、持续时间和严重程度各不相同，常伴有周期性的腿部运动和自主神经症状。RLS患者的下肢不适情况大多发生于夜晚或在夜晚达到高峰，这种不适情况多在活动后缓解，干扰了患者的睡眠并极大程度地影响了失眠的连续性，并对患者的情绪、健康、工作和社交活动具有重大负面影响，RLS引起的睡眠中断和白天疲劳通常是患者寻求医疗救助的最常见原因。RLS的流行程度在各个国家和地区之间差异很大。流行病学研究表明，中国血液透析患者的RLS患病率为16%左右，而欧洲和美国的患病率为10%[2]，这种差异可能是由于研究方法的差异，以及种族和遗传因素也可能造成这种差异。RLS的病因尚不完全清楚，研究认为铁缺乏症、肾衰竭和妊娠可能是继发性RLS的原因之一[3]。最新证据表明，白主神经和下丘脑一垂体一肾上腺（HPA）轴失调也可能在RLS发病机理和进展中起重要作用。RLS的病因学假说主要与脑铁稳态有关。研究表明，原发性RLS患者在磁共振成像下黑质和几丁质的铁水平减少。然而铁是酪氨酸羟化酶的辅助因子，酪氨酸羟化酶是多巴胺生产中的限速酶。尽管多巴胺在RLS的发病机制中的确切作用仍然不清楚，但在一些双盲临床试验已经证明RLS患者使用多巴胺前体左旋多巴（L-多巴）或多巴胺激动剂能改善症状，表明多巴胺能系统功能障碍和脑铁稳态与RLS关系密切。RLS基金会医学咨询委员会建议将L-多巴胺激动剂作为治疗RLS的一线药物。但是长期使用左旋多巴胺受体或其他西药会产生较大的毒副作用及高并发症发生率的出现;针灸作为一种传统的中医疗法，具有独特的整体治疗能力，有研究表明，它是一种安全有效的RLS疗法[4]。在临床中使用芍药甘草汤加味联合针刺治疗RLS并取得了较好的疗效，现将临床研究做报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取本院于2019年4月-2020年4月期间白愿参加试验并签署了知情同意书的76例RLS患者。采用随机数字表分成观察组和对照组，各38例。观察组平均年龄（59.94±16.79）岁，平均病程（3.13±2.60）年，平均IRLSSC评分（27.54±8.19）分，平均PSQI评分（13.74±5.25）分;对照组平均年龄（58.62±17.16）岁，平均病程（4.11±2.25）年，平均IRLSSG评分（27.78±9.41）分，平均PSQI评分（13.72±5.14）分。两组患者年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2诊断标准参照国际RLS研究小组在2014年制定的最新诊断标准，诊断需符合以下5个标准：①腿部常不白主地活动同时伴有不适感;②在休息或不活动时（例如躺着或坐着），症状会出现或加剧;③运动或完全缓解时会出现症状，例如走路或伸展腿;④在傍晚或夜间出现症状，或仅在傍晚或夜间出现症状;⑤上述临床症状无法用其他疾病或行为现象（例如肌肉疼痛，腿部不适，静脉曲张，下肢浮肿，关节炎，习惯性腿抖）来解释。

1.3纳入标准①符合上述诊断标准;②年龄≥20岁;③首次就诊IRLSSG评分>11分者;④签署知情同意书并按医生要求完成治疗者。

1.4排除标准①不愿针灸或者晕针的患者;②血清铁缺乏症（测定血清铁蛋白<75ug/L）引起的RLS;③患有严重躯体疾病患者;④已知对药物或食物过敏者;⑤近期服用抗抑郁药、神经阻滞剂、多巴胺能受体阻断剂者。

1.5剔除与脱落标准①在随访期间失访的患者;②在参与治疗期间出现严重不良反应的患者;③治疗期间患有其他疾病需要治疗的患者。

1.6方法

1.6.1对照组患者予西药卡马西平（江苏恩华药业有限公司，国药准字H32020212，规格：0.1g/片），100 mg，口服，3次/d，共治疗4周。

1.6.2观察组予芍药甘草汤加味联合针刺治疗。处方：白芍30 g，炙甘草30 g，木瓜20g，薏苡仁 20 g。以上中药材水煎煮，取汤液200 ml，l剂ld，分早晚两次服用，连续服药4周。在此基础上联合常规针灸治疗，嘱患者取仰卧位，常规消毒后，选用规格为0.20 mm×25 mm的漢医牌一次性针灸针直刺患者印堂、足三里（双）、承山（双）、三阴交（双）、内关（双）、安眠穴（双）、申脉（双）、照海（双），直刺1.0-1.5寸，以患者得气为度，均采用平补平泻法，留针30 min后起针。1次ld，共治疗4周。

1.7观察指标及判定标准 比较两组患者IRLSSG评分、PSQI评分及临床疗效。临床疗效判定标准：基本痊愈：治疗后疼痛、刺痛、酸胀、蚁行感、灼热、电流感、痉挛等不适感基本消失，1个月后随访未见复发;显效：治疗后疼痛、刺痛、酸胀、蚁行感、灼热、电流感、痉挛等症状明显减轻，1个月后随访未见加重;有效：治疗后疼痛、刺痛、酸胀、蚁行感、灼热、电流感、痉挛等不适感有所减轻，1个月以内又复发;无效：治疗后下肢不适感无明显改善。总有效率=f基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。

1.8统计学方法采用SPSS26.0统计学软件处理数据。计量资料满足正态分布的标准，以均数±标准差（x±s）表不，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用x2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2结果

在治疗期间，观察组出现2例失访，对照组出现1例失访。故将此3例剔除。

2.1两组治疗前后IRLSSG评分比较观察组治疗第2、4周IRLSSG评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗第4周IRLSSG评分低于治疗前，差异有统计学意义fP<0.05）。观察组治疗第4周IRLSSC评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表l。

2.2两组治疗前后PSQI评分比较观察组治疗第2、4周PSQI评分低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组治疗第4周PSQI评分低于治疗前，差异有统计学意义fP<0.05）。观察组治疗第4周PSQI评分低于对照组，差异有统计学意义fP<0.05）。见表2。

2.3两组患者临床疗效比较观察组临床基本治愈率高于对照组，总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3讨论

祖国医学对RLS并没有明确病名记载，有学者认为其属“痹症”中肌痹的范畴，认为RLS主要病机为肝肾亏虚、湿热下注、瘀血阻络致局部经气不利、肌肉筋脉失养。肝主筋藏血，若肝血不足、筋脉失养，可出现肢体酸麻等不适。也有学者认为本病与《伤寒论》中：“伤寒脉浮，白汗出，小便数，心烦，脚挛急……更作芍药甘草汤与之，其脚即伸。”中“腿挛急”的表现相似;因此现代医家辨证使用芍药甘草汤以舒挛缓急、解痉止痛来改善RLS患者腿挛急的症状。基于“肝苦急，急食甘以缓之，酸以泻之。”的治疗原则采用芍药甘草汤治疗;方中炙甘草甘温配合芍药微酸，酸甘化阴，缓急止痛之功，现代药理研究，芍药甘草汤松弛内脏、血管平滑肌，其可抑制Ca2+的信使三磷酸肌醇（IP3），从而关闭了细胞内钙库释放通路，降低了平滑肌内Ca2+浓度，使信号传导下游肌球蛋白轻链（MLC）磷酸化程度降低，进而促使平滑肌舒张，达到解痉舒挛的作用。此外，研究证明加味芍药甘草汤在一定程度上有助RLS患者改善症状及睡眠质量[5]。

传统医学认为，针灸作用于神经系统，神经激素和心理机制，并被认为具有镇痛作用。因此，针灸有可能成为RLS的有效治疗选择。通过经络穴位为导向，快速得气的针刺能够达到疏通经络，平衡阴阳的治疗目的;而根据脏腑经络理论，以印堂、安眠、申脉、照海为主穴，施以补法，可补脑髓，益气血;针刺三阴交、足三里、承山起到局部的近治作用;针刺内关以调节情绪镇静安神。而从现代医学角度分析，根据大脑及四肢的复杂性、结构性，选取对应的穴位加以刺激，可改善支配部位的营养状况，促进局部组织功能的恢复[6]。从本次试验结果来看，芍药甘草汤加味联合针刺治疗RLS的观察组改善患者RLS症状、睡眠质量及临床疗效均优于西药对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

综上所述，与西药卡马西平对照，采用加味芍药甘草汤联合针刺治疗RLS有着更好的疗效与睡眠质量。但本文相对具有一些局限性：病例数少;针刺疗法需要中医师及固定场所多次治疗不利于院外的RLS患者长期治疗;芍药甘草汤加味配方固定后不利于辨证施治，且需水煎煮带来服药的不便性，故会进一步探寻无需水煎服的可改善RLS的中成药，如复方丹参片具有活血化瘀，理气止痛的作用，值得探尋。

参考文献

[1]Becker PM. Diagnosis of Restless Leg Syndrome （Willis-EkbomDisease）. Sleep Medicine Clinics. 2015. 10（3）：235-240.

[2]Hogl B， Poewe W Restless legs syndrome. Curr Opin Neurol， 2005.18（4）：405-410

[3]Moon HJ， Chang Y， Lee YS.etal. T2 Relaxometry Using 3. O-TeslaMagnetic Resonance Imaging of the Brain in Early-- and Late-Onset Restless Legs Syndrome. Journal of Clinical Neurology. 2014.10（3）：197-202

[4]Bogan RK. Fry JM. Schmidt MH. et al. Ropinirole in the Treatmentof Patients With Restless Legs Syndrome：A US-Based Randomized.Double-Blind. Placebo-Controlled Clinical Trial. Mavo Clin Proc.2006.81（1）：17-27

[5]黄春华，饶旺福.仲景“酸甘化阴”法治疗原发性不宁腿综合征随机对照研究江西中医药大学学报，2018，30（2）：31-33.

[6]周锐，李克嵩，庄礼兴针刺治疗不宁腿综合征疗效累积Meta分析天津中医药.2019. 36（6）：579-583.

[收稿日期：2020-06-03]

基金项目：广东省中医药局科技计划项目（项目编号：20202029）

作者单位：510430广州市民政局精神病院（李丹李冠男杨月花）;510000广东省精神卫生中心（李雪丽）