芳香疗法治疗失眠研究进展

2020-12-28左珂，张彪

实用中医药杂志 2020年9期

左珂，张彪

（1.南京中医药大学附属医院2018级硕士研究生，江苏南京 210029；2.南京中医药大学附属医院老年科，江苏南京 210029）

失眠是睡眠的时间或深度不足并且影响日间社会功能的一种主观体验［1］，轻则表现为入睡困难，或寐而不酣，时寐时醒，或醒后难以入寐，重则彻夜不眠。中医治疗失眠疗效较好，不良反应少，其中中药芳香吸嗅疗法近年来引起了广泛的关注。

1 失眠病因病机

正常的睡眠依赖于“阴平阳秘”，脏腑调和，气血充沛，阳入于阴，阴阳交合进入睡眠。若心火炽盛，肝郁化火，痰热内扰，则心神不宁，或心脾两虚，心虚胆怯，阴虚火旺，心神失养，阴阳失交，则发为不寐。病机总属阳盛阴衰，阴阳失交。病位在心，与肝脾胃肾密切相关。治疗除了中药内服、针灸推拿、穴位贴敷外，芳香疗法亦简便易行、依从性好、经济效佳。

2 芳香疗法历史沿革

芳香疗法在我国历史悠久，自古以来就有用芳香药物辟秽除邪、强身健体、治疗疾病的习惯，相关记载可追溯到殷商时期。如甲骨文上就记载有熏燎、艾热和酿制香酒的习俗，周代更有佩戴香包、蓄兰沐浴之说。先秦时期《山海经》记载：“浮山有草麻，叶方茎赤花黑。实臭如蘼芜，名曰薰草，佩之可以已疠。”马王堆汉墓不仅出土了香枕、香囊及香薰炉，还有辛夷、佩兰、花椒、肉桂等芳香类药物［2-3］。《黄帝内经》有醇酒、蜀椒、干姜、桂心外治寒痹的相关记载。《神农本草经》载“香者，气之正。正气盛则除邪辟秽也”，且对部分芳香药物记载详尽。东汉张仲景在《金匮要略》中记载了“薤捣汁，灌鼻中”或“吹皂荚末鼻中”救卒死的方法［4-5］。唐代孙思邈《千金方》载有37个芳香类药物治疗不寐的医方，多数应用石菖蒲、肉桂、干姜、生姜和陈皮等气味芳香药物，体现了其芳香化湿的治疗思想［6］。《新修本草》、《海药本草》收录了大量外来芳香药物，如安息香、苏合香、龙脑香、零陵香、青木香、没药、降香、丁香等。《普济方》在前人的基础上总结记载了97个芳香类方剂［3］。李时珍在《本草纲目》中记载了吹法、含漱法等多种芳香疗法，如可用巴豆油纸拈，燃烟熏鼻治疗中风痰厥、气厥等病证［7］。徐大椿在《神农本草经百种录》中记载“凡芳香之物”都有开窍醒神之功，可治“头面肌表之疾”。《医宗金鉴》中芳香开窍类药物占总用药的15.5%［8］。清代吴师机对芳香疗法做了系统的总结和分类，详尽阐述理法方药，完善了中医芳香疗法体系，其著作《理瀹骈文》中详细介绍了熏鼻、涂鼻、吹鼻、吸嗅、塞鼻等多种鼻腔给药方法［9］。

3 芳香疗法治疗失眠理论依据

整体观是中医理论体系的主要特点之一，贯穿于中医学生理、病理、诊断、治疗的方方面面。在整体观指导下，中医认为人体是一个有机的整体，以五脏为中心，各脏腑器官组织之间沟通联络密切，相互协调，共同完成生命活动。中医有“鼻窍通脑”之说，《疮疡经验全书》曰“鼻在面中，主一身之血运，而鼻孔为肺之窍，其气上通于脑，下行于肺”。王清任《医林改错》和陈士铎《辨证录》中亦有相关记载佐证［5］。另一方面，心为君主之官，心藏神。《景岳全书·不寐》载：“盖寐本乎阴，神其主也，神安则寐，神不安则不寐。”可见主宰生命活动的神在睡眠中发挥重要作用。脑为元神之府，精髓之海，心为神之体，脑为神之用，故心脑亦相通［10］。不寐的病位在心，鼻与心脑相通，故可通过吸嗅等鼻腔给药方式进行芳香类治疗。

在辨证用药方面，芳香外治法与内服方剂用药原则一致。吴师机在《理瀹骈文》中写道“内外治殊途同归之旨，乃道之大原也”，亦直言“外治之理，即内治之理，外治之药，亦即内治之药，所异者法尔”。这些治则经验亦是体现了中医的整体观［11］。

4 用药剂型和方法

芳香疗法的给药方式多样，如《肘后备急方》中载有香薰法、取嚏法、吹药法、滴药法、舌下给药法、香熨法、香囊佩戴法、香枕法、香料薰衣法等多种芳香药物外治法［12］。根据用药目的和病因病机不同，可把芳香药物制成香囊、香冠、香兜、香枕、香茶等剂型，随着现代工艺的进步和西方医学的影响，逐渐拓展了精油、喷雾、香薰等多种剂型。

5 芳香疗法治疗失眠临床研究

芳香类中药有镇静催眠的效果，可有效改善睡眠时间及质量。董慈等［13］为评价芳香疗法对躯体疾病相关性失眠患者的疗效，对纳入的7篇文献，共508例进行Meta分析，结果患者的匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）评分下降，弗伦和辛德·哈尔彭睡眠质量量表（VSH）评分升高，因此芳香疗法可以改善躯体疾病相关性失眠的症状。齐海燕等［14］以大肠癌围术期患者为例，围术期间每晚临睡前将由薰衣草、天竺葵、佛手柑配制而成的精油滴在枕边纱布上，术后7天测量PSQI，结果芳香精油组PSQI得分低于空白对照组，说明芳香疗法能提高大肠癌患者围术期睡眠质量。张凯华等［4］用中药香囊治疗肝郁脾虚型失眠，结果睡眠香囊组有效降低了失眠患者的SPIEGEL评分、PSQI评分及中医证候积分，其香囊取玫瑰花、合欢花、薰衣草、甘松、木香、白豆蔻、荜拨、陈皮、薄荷、冰片等性味芳香药物有疏肝解郁、健脾安神之功。Hwang等［15］对韩国2000年至2013年间发表的芳香疗法相关实验进行检索和Meta分析，表明芳香疗法能促进患者睡眠质量的改善，同时亚组分析还显示在给药方式上，芳香吸嗅疗法要优于推拿治疗。王瑶瑶等［16］将68例脑梗后失眠患者分为两组，对照组口服地西泮片，治疗组用中药药枕，药枕由香附、沉香曲、丹皮、郁金、月季花、玫瑰花、合欢皮、石菖蒲、薄荷、冰片、百合、夜交藤、淮小麦制备，4周后治疗组总有效率高于对照组。张晗羚等［17］将冰片、安息香、甘松、酸枣仁、豆蔻、五味子、香橼、天竺黄、香附、柴胡等药制成安神香，观察失眠大鼠睡眠潜伏期、睡眠时间及5-羟色胺（5-HT）等多种神经递质的变化，结果证明安神香吸入对改善失眠有积极作用。

芳香疗法可改善失眠患者负性情绪。有研究显示负性情绪是影响睡眠的重要因素之一，睡眠障碍亦是焦虑抑郁患者的核心症状［18］，因此减少负性情绪可帮助改善睡眠。佘海燕［19］将80例老年患者分为观察组和对照组两组，观察组用复方精油（薰衣草、甜橙、佛手柑）吸嗅治疗2周，睡眠状况自评量表（SRSS）显示观察组得分明显低于对照组，且干预后焦虑抑郁自评得分显著降低。伍婴［20］对比薰衣草精油吸嗅与口服地西泮治疗失眠伴焦虑的疗效，以PSQI评分及SAS焦虑量表得分为评价指标，芳香组总有效率高于地西泮组。

6 芳香疗法治疗失眠的嗅觉通路机制

芳香疗法治疗失眠的机制可能与嗅觉通路有关。芳香分子经鼻黏膜吸入体内，与嗅觉神经元上G-蛋白耦联受体特异性结合，诱发嗅觉感受器电位，再由嗅觉神经元依次传递至嗅球、嗅皮质、初级嗅皮质、次级嗅皮质，最后到达海马区。此外，嗅觉对睡眠的调控可能还与脑干网状结构或大脑边缘系统有关。脑干网状结构可以十分迅速地对嗅觉刺激做出反应，调节中枢神经系统。边缘系统与人类情绪以及睡眠息息相关，具有调节情绪和睡眠的作用，芳香疗法对睡眠及负性情绪的改善可能与其有关。这些都是目前主流的芳香吸嗅疗法改善睡眠的机制［21-22］。McSorley等［23］调查老年人的睡眠特征和嗅觉之间的关系，结果显示睡眠质量的下降与气味的识别能力下降有关。姜梦丽［24］通过对睡眠剥夺大鼠的研究发现，芳冰鼻吸剂（冰片、薄荷醇、芳樟醇）可以降低大鼠脑内5-羟色胺（5-HT）、去甲肾上腺素（NA）的含量，升高多巴胺（DA）等神经递质的含量从而达到镇静催眠的效果。杭天依［25］应用丁香酚和柠檬醛对6名健康志愿者的大脑活化水平进行研究，通过对比PET-CT结果发现嗅觉刺激后，志愿者脑内的活化区域包括颞叶内侧边缘系统、眶额叶皮质等，证实了芳香物质通过嗅觉通路机制调节情绪及睡眠的可能性。

目前常用于芳香吸入疗法的镇静安神中药包括石菖蒲、玫瑰、冰片、薰衣草等。研究显示石菖蒲挥发油能延长苯巴比妥钠睡眠持续时间，同时对中枢神经系统兴奋性有双向调节作用，其机制可能与α-细辛醚、β-细辛醚对中枢神经系统的药理作用有关［26］。缬草挥发油可以显著抑制小鼠的自主活动，通过延长慢波睡眠Ⅱ期和快动眼睡眠期两个时相来延长睡眠时间，提高睡眠效率［27］。薰衣草在芳香疗法领域应用广泛，曾有相关研究表明薰衣草对戊巴比妥诱导的小鼠无催眠作用，但可显著延长小鼠的睡眠时间，效与安眠药物类似［28］。