NLR和肿瘤标志物与结直肠癌患者临床的相关性分析

2020-12-25李健敏贺化霖

国际检验医学杂志 2020年24期

李健敏，贺化霖

(1.泰安市中心医院检验科，山东泰安 271000；2.泰安市中医医院输血科，山东泰安 271000)

结直肠癌是我国最常见的消化道恶性肿瘤之一，其发病率和病死率居所有恶性肿瘤的第4和第5位[1]。然而到目前为止，结直肠癌的病因与发病机制尚不十分明确。肿瘤标志物检测作为临床最方便常用的检测方法，已被广泛应用于临床肿瘤的辅助诊断、疗效观察、预后判断及病情监测。随着近年来对肿瘤细胞和免疫机制的研究，炎性反应与癌症的相关性被临床试验所验证[2]。在肿瘤的发生、发展过程中，炎性反应能够促进肿瘤细胞的增殖和转移，是影响肿瘤患者预后的重要因素[3]。本研究主要探讨不同TNM分期结直肠癌患者术前血清中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)和肿瘤标志物水平与结直肠癌预后的关系，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料选取2017-2018年来泰安市中医医院就诊，临床病理切片结果确诊为结直肠癌的患者179例作为观察组。排除标准：多部位原发肿瘤；术前曾接受放化疗治疗；伴有其他严重致死性疾病；术前无癌胚抗原(CEA)、糖类蛋白(CA)19-9、CA72-4、血常规检测结果；术前存在感染或严重出血；合并血液系统疾病、结缔组织病。观察组中男114例，女65例；年龄31～86岁，平均(62.5±10.1)岁。其中Ⅰ期+Ⅱ期患者81例，Ⅲ期+Ⅳ期患者98例。随机抽取同期来泰安市中医医院体检未见明显异常的健康人群作为对照组。对照组中男66例，女41例；年龄24～70岁，平均(46.0±12.5)岁。

1.2仪器与试剂主要仪器：Cobas e601电化学发光免疫分析仪，XE-2100血液分析仪。主要试剂：CEA、CA19-9、CA72-4检测试剂盒，STORMATOLYSER 4DL FFD-200A WBC四分类试剂。

1.3方法收集研究对象的信息，包括年龄、性别、血常规结果、CEA、CA19-9、CA72-4结果，以及结直肠癌患者肿瘤组织的病理切片结果。

2 结果

2.1观察组与对照组术前CEA、CA19-9、CA72-4、NLR结果比较观察组术前CEA、CA19-9、CA72-4、NLR明显高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组术前CEA、CA19-9、CA72-4、NLR比较[M(P25～P75)]

2.2不同分期结直肠癌患者CEA、CA19-9、CA72-4、NLR结果比较结直肠癌患者分期越晚，CEA、CA19-9、CA72-4、NLR升高越明显。临床分期Ⅳ期患者CEA、CA19-9、CA72-4、NLR明显高于Ⅲ期患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；Ⅲ期患者NLR高于Ⅱ期患者，差异有统计学意义(P<0.05)。其余不同期患者各指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 不同分期结直肠癌患者CEA、CA19-9、CA72-4、NLR比较[M(P25～P75)]

2.3结直肠癌患者CEA、CA19-9、CA72-4、NLR的ROC曲线分析 CEA、CA19-9、CA72-4、NLR诊断结直肠癌的ROC曲线下面积(AUC)分别是0.836、0.757、0.728、0.756。利用ROC曲线得出约登指数所对应的NLR为1.98。见图1。

图1 CEA、CA19-9、CA72-4、NLR的ROC曲线

2.4CEA、CA19-9、CA72-4、NLR单项和联合检测的诊断效能根据ROC曲线，计算得到CEA、CA19-9、CA72-4、NLR单项检测的灵敏度分别为67.5%、64.3%、86.7%、64.5%，特异度分别为92.5%、83.2%、53.3%、86.9%。CA72-4的灵敏度最高，CEA的特异度最高。而4项联合检测的灵敏度和特异度为85.5%和93.5%，高于单独检测和两项联合检测。见表3。

表3 CEA、CA19-9、CA72-4、NLR联合检测的诊断效能

2.5CEA、CA19-9、CA72-4、NLR与不同临床病理因素的相关性分析 CEA、CA19-9、NLR的变化与结直肠癌患者临床分期、有无淋巴结转移、有无远端转移、病理分化程度有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。CA72-4的变化与结直肠癌患者临床分期、有无淋巴结转移、有无远端转移、病理分化程度、肿瘤大小有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。见表4～7。

表4 CEA水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

表5 CA19-9水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

续表5 CA19-9水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

表6 CA72-4水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

续表6 CA72-4水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

表7 NLR水平与结直肠癌临床病理的相关性(n)

3 讨论

恶性肿瘤在全球的病死率仅次于心脑血管疾病，癌症相关病死率在过去40年中增加了近40%，预计未来15年还会有60%的增长率[4-5]。近年来我国消化道肿瘤和肺部肿瘤的增长趋势加快，这主要与我国经济发展迅速、环境恶化、生活方式和饮食习惯改变有关[6]。早期结直肠癌患者经过有效治疗后，其5年生存率可达到97%以上，而在就诊时已经发现淋巴结及远距离转移的患者其5年生存率仅为10%左右[7]。

目前，临床上常用的检测结直肠癌的肿瘤标志物有CEA、CA19-9、CA72-4。CEA是结直肠癌最常用的肿瘤标记物，为诊断肿瘤复发转移和判断预后提供依据。对于早期结肠癌患者，CEA的灵敏度较低，随着分期的增加，灵敏度升高。在358例手术诊断为结肠癌患者的研究中，只有4%的Ⅰ期患者CEA水平升高(>5 μmg/mL)，而Ⅱ期为25%，Ⅲ期为44%，Ⅳ期为65%[8]。GROSSMANN等[9]分析了CEA诊断不同阶段结肠癌的灵敏度和特异度，在Ⅰ期和Ⅱ期结肠癌患者中，CEA>2.5 ng/mL时的灵敏度为36%，特异度为87%，Ⅲ期和Ⅳ期患者中CEA的灵敏度为74%，特异度为83%。因此，在早期结直肠癌诊断中，CEA的可靠性较差。

CA19-9在结直肠癌、胰腺癌和胆道癌的预测诊断中起着重要的作用，胃肠道和卵巢原发肿瘤也与CA19-9分泌有关。在一项对1 109例结直肠癌患者的研究中发现，术前血清CA19-9高水平是患者预后不良的标志[10]，与CEA水平是一致的，血清CEA和CA19-9水平可以作为判断结直肠癌患者术后复发和不良预后的标志物。也有研究表明，CEA和CA19-9水平对患者预后的影响无明显差异[11]。考虑可能原因是CA19-9水平与肿瘤的分期相关，对疾病早期患者的预后判断效果相对较差。

血清CA72-4水平可能对结直肠癌，特别是对其临床分期有预测价值。有研究者比较了不同分期结直肠癌患者的CA72-4水平，认为其与淋巴结转移阶段、组织学分型相关，血清中高水平CA72-4对结直肠癌术前评估和预后预测有重要意义[12]。

NLR已被建议作为判断全身炎性反应的一项指标。全身炎性反应发生时，中性粒细胞水平升高，而淋巴细胞被认为是抑制细胞免疫的标志物。NLR升高可能抑制淋巴因子激活的杀伤细胞，从而增加肿瘤转移的可能性。肿瘤微环境中的炎症细胞在肿瘤进展中起重要作用。由肿瘤诱导产生的中性粒细胞有助于肿瘤内血管生成活性增加，而淋巴细胞与疾病的严重程度、肿瘤浸润及肿瘤细胞免疫逃逸相关。有报道称术前NLR是结直肠癌的特异性生存率相关因素之一[13]。

在常规血液检查结果中易获得NLR结果。有研究将5作为NLR的截断值，数据分析结果显示NLR=5在病理肿瘤反应和生存分析中有最高的预测能力[14]。但是，到目前为止，有关NLR的截断值并没有达成共识。截断值为3或5的NLR作为一个连续变量已经在直肠癌中被广泛研究[15]。确定最佳的截断值对准确预测结肠癌病理肿瘤反应和患者预后非常重要。本研究结果得出NLR的最佳截断值为1.98，这与国内的研究结果近似[16]。

本研究中，结直肠癌患者的CEA、CA19-9、CA72-4和NLR明显高于健康者，并且在Ⅳ期患者中，各项指标水平明显高于Ⅲ期患者。根据ROC曲线分析显示，CEA、CA19-9、CA72-4和NLR诊断结直肠癌的AUC分别为0.836、0.757、0.728和0.756。说明诊断的准确性高，有实际的临床意义。同时，4项联合检测能提高检测的灵敏度和特异度，在实际工作中参考价值较高。此外，本研究也证实，CEA、CA19-9、NLR的变化与结直肠癌患者临床分期、有无淋巴结转移及有无远端转移、病理分化程度有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。CA72-4的变化与结直肠癌患者临床分期、有无淋巴结转移及有无远端转移、病理分化程度、肿瘤大小有关(P<0.05)，与患者的性别、年龄、肿瘤浸润程度无关(P>0.05)。