复方黑蚂蚁胶囊对类风湿关节炎的药理实验及临床分析观察

王俊娟，夏青青

1.杭州医学院基础医学与法医学院解剖学与组织胚胎学教研室，浙江杭州 310000；2.台州市第一人民医院/温州医科大学附属黄岩医院中心实验室，浙江台州 310000

类风湿性关节炎属于致残性极高的免疫系统疾病，作为一直困扰患者的慢性疾病，对类风湿性关节炎的治疗研究从未停止[1]。研究表明类风湿性关节炎不仅是由于患者自身免疫调节功能障碍引起的，发病原因还与遗传、感染有着密不可分的联系，同时由于外伤、劳损、环境和精神刺激引起的免疫紊乱也可以引起类风湿性关节炎的患病，多重诱发原因导致类风湿性关节炎患者群体具有跨度大的特点，严重困扰着各个年龄的患者[2]；特别是较高的致残率，以及治疗周期长、病情易反复等特点，给患者治疗过程带来了强烈的心理负担和无法忽视的病痛折磨，成为困扰患者的严重问题。现阶段在类风湿性关节炎的临床治疗中，主要采取药物治疗、外科手术和物理治疗，物理治疗在一定程度上可以缓解患者的病痛[3]，但是药物治疗仍然是主要的治疗手段，随着生物制剂在治疗中的应用，类风湿关节炎的治疗取得了很大的发展，但是不可忽视的是中药治疗的效果，中西医联合治疗的必要性[4]。复方黑蚂蚁胶囊充分发挥中药药效，结合现代制药技术，在治疗类风湿性关节炎中具有独特优势。

1 类风湿性关节炎

类风湿性关节炎是一种全身免疫性疾病，作为主要以关节病变为主的慢性病，临床治疗中患者通常会表现出小关节滑膜所导致的关节肿痛，患者患病期间忍受关节痛，对患者的生活造成严重的影响[5]；而且滑膜炎持久反复发作，类风湿性关节炎病情不断发展会导致患者软骨被破坏，患者关节间隙变窄，导致关节功能障碍；患者晚期会出现严重的骨质破坏，吸收导致患者的关节出现僵直、畸形等状态，给患者带来严重的病痛，制约患者正常生活的能力[6]。类风湿性关节炎在我国的发病率高达0.24%～0.5%，而且呈现女性患者多于男性患者的特点，作为反复发作的慢性疾病，类风湿性关节炎具有较高的致残率；最应该引起足够注意的是类风湿性关节炎的发病年龄跨度十分广泛，从20～50岁均为类风湿性关节炎的发病年龄，严重的威胁着我国国民健康[7]。

类风湿性关节炎又可以称为类风湿（RA），作为血管炎性病变累及全身各个器官的病痛，属于原因未名的慢性全身性炎性疾病，发病后具有慢性、对称性、关节外病变的主要表现。患者发病初期会体现为疲倦乏力、低热、手足麻木等前驱症状，因此很难引起足够的重视，一般早期发病极易延误治疗；随着病情加重会出现某一关节疼痛、僵硬和重大的现象，并导致其他关节受累，发生游走性的疼痛；再进一步的病情发展是从四肢远端小关节逐渐累计其他关节，掌指、腕、肘、肩，趾、膝、髋关节等；患者早晨会出现关节僵硬和肌肉酸痛，随着患者进行活动症状会有所减轻[8]。

作为自身免疫炎性疾病，现阶段主要通过中医外服等手段缓解患者病情。类风湿性关节炎多发于患者手、腕、足等小关节，早期呈关节红肿和功能障碍，逐渐会导致关节僵硬、骨骼肌萎缩，一般患者会呈现关节部位出现隆起和突出，出现鹰嘴突、皮下小结不易被吸收，致残率极高。从病理角度来讲，类风湿关节炎主要是累及关节滑膜，进而波及关节软骨、骨组织、关节韧带、肌键的慢性疾病；不仅如此还属于累及患者浆膜、心、肺、眼等全身性的炎症性疾病，少数患者会诱发淋巴结和脾肿大，还可能出现巩膜炎、角膜结膜炎等。患病者一般会感到发热、疲乏无力，还很可能诱发患者患有心包炎、皮下结节、胸膜炎、动脉炎、周围神经病变等疾病，对患者身体健康的危害十分巨大[9]。

2 复方黑蚂蚁胶囊

复方黑蚂蚁胶囊主要是由黑蚂蚁、天麻、三七、穿山甲等药物构成。蚂蚁又可以成为和蚂蚁、山蚂蚁、蚍蜉、玄驹等，自古我国就有蚂蚁入药的先例，服用蚂蚁祛病健身、消肿解毒更有3 000多年的历史可以追寻。主要是由于蚂蚁具有丰富的蚁酸，富含丰富的维生素A、维生素D等，还含有26种游离氨基酸，以及锌、钾等超过20种人体必需微量元素[10]。全世界的蚂蚁可以分为5个科，可以分为260属、7 600余种，我国蚂蚁分布十分广泛，种类也超过上千种，复方黑蚂蚁胶囊主要选用的是广西科拟黑多刺蚁进行入药。该种类蚂蚁主要分布于山林地带，头部略宽、颜色乌黑、腹部扁圆，呈现桃形、十分坚硬，无异臭味，可以入药。对于治疗风湿、类风湿性关节炎具有良好疗效。黑蚂蚁为主药的复方黑蚂蚁胶囊可以有效针对患者临床中出现的风寒、湿热震后进行改善，提取蚂蚁中的蚂蚁酸成分进行入药，制成中药饮片或胶囊，从而缓解类风湿性关节炎的症状[11]。

中医中对于类分实行关节炎的认识主要是认为与患者的干肾阳虚有密切的关系，导致类风湿性关节炎的主要内因是患者气血不足、奏里空虚；主要外因是风寒湿热侵邪入体，形成了虚实夹杂的慢性疾病，属于“痹症”范畴。复方黑蚂蚁胶囊主要是采取黑蚂蚁为主要制药成分，利用重要制剂补肝肾、强轻紧箍，扶正祛邪的功效，起到活血化瘀、舒筋通络的作用。充分利用蚂蚁酸中的微量元素，发挥药物中抗炎的作用，促进骨骼生成，清除自由基，同时还可以起到有效的镇痛作用[12]。复方黑蚂蚁胶囊还通过将中药饮制成胶囊的形式，增强了患者服用药物的便利性，提高了患者药物治疗的依从性，严格的控制了药量，更好地发挥出复方黑蚂蚁胶囊的药效。

3 复方黑蚂蚁胶囊对类风湿关节炎的药理实验

3.1 抗关节炎作用

对复方黑蚂蚁胶囊采取抗关节炎作用药理实验是通过对大鼠进行完全佐剂性关节炎进行实验，用药量为1.5g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），连续用药 7 d，对致炎后 3 h、2 d、4 d 和 6 d的关节炎症和变化情况进行观察和记录[13]，根据不同剂量对致炎后不同时间足跖肿胀率进行比较。0.75 g/（kg·d）复方黑蚂蚁胶囊对佐剂性关节炎的抑制作用明显优于1.5 g/（kg·d）剂量的复方黑蚂蚁胶囊，可以证明0.75 g/（kg·d）复方黑蚂蚁胶囊对佐剂性关节炎导致的早期验证和迟发型超敏反应引起的肿胀具有明显的抑制作用。

3.2 对免疫功能的影响

对免疫功能的影响，将实验所用的小鼠以体重随机分配的原则分成两组，分别采用复方黑蚂蚁胶囊灌胃给药，剂量分别为 1.5 g/（kg·d）和 0.75 g/（kg·d），免疫功能影响药理实验周期为7 d，通过对实验小鼠DNCB（二硝基氯苯）诱导小鼠DHT反应的影响进行观察和记录，比较复方黑蚂蚁胶囊对于小树DHT反应的抑制作用。结果表明，DNCB（二硝基氯苯）诱导小鼠 DHT 反应试验中 1.5g/（kg·d）剂量的复方黑蚂蚁胶囊抑制作用明显。

3.3 镇痛作用

镇痛作用实验采取的药量也分别为 1.5 g/（kg·d）和0.75 g/（kg·d）剂量的复方黑蚂蚁胶囊，实验时间为 7 d，对实验小鼠进行0.5%醋酸腹腔注射，每只每次0.2 mL，通过对小鼠进行10 min观察扭体次数计算出镇痛百分率，得出复方黑蚂蚁胶囊镇痛作用明显的结果。

3.4 急性毒性试验

急性毒性试验结果表明试验小鼠对复方黑蚂蚁胶囊的口服最大耐受量是24 g/（kg·d），是复方黑蚂蚁胶囊成人每日做大口服量的128倍 （临床成人每日最大口服量为0.75 g/（kg·d），所以实验表明复方黑蚂蚁胶囊临床治疗中针对患者采取的用药剂量无毒性，具有安全可靠的特点。

3.5 长期毒性实验

长期毒性试验中对大鼠采用灌胃给药的方式，用药剂量复方黑蚂蚁胶囊临床治疗中承认用药剂量的64倍、32倍和16倍，该次实验采取周期为90 d，经过实验后对实验大鼠的血液学指标，血液生化指标，心、肝、肾、肠、睾丸和骨髓细胞等进行检测，同时对其进行病理组织形态学检查。实验结果显示32倍、16倍给药剂量的大鼠临床用量组合生理盐水组相比没有显著差异，各项指标检测都属于正常范围；64倍组血液指标和生化指标检测结果属于正常范围，但是出现肝肾细胞充血显现，同时伴有浊肿，实验后停药2周各项指标检测结果表明可以恢复到正常范围。经过该次实验表明复方黑蚂蚁胶囊临床使用安全性较高，毒性很小。

4 复方黑蚂蚁胶囊对类风湿性关节炎的临床疗效

复方黑蚂蚁胶囊对类风湿性关节炎临床疗效通过对50例类风湿性患者的临床观察进行记录，对临床治疗中患者晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子变化和血沉水平进行比较[14]。在该次研究之前50例临床患者患者晨僵时间、关节压痛数、关节肿胀数、类风湿因子变化和血沉水平没有明显差异；经过为期60 d的用药治疗后，患者各项指标具有明显改善，说明了复方黑蚂蚁胶囊临床治疗中对于降低患者晨僵时间，减少患者关节压痛数和降低患者关节肿胀具有显著效果，同时对于改善类风湿因子和血沉水平具有良好疗效[15]。

综上所述，类风湿性关节炎作为长期威胁患者生命健康的病痛，及时、有效治疗药引起患者的足够重视，避免病情加剧导致的关节功能障碍、僵硬等问题，更要积极进行治疗降低类风湿性关节炎导致的致残风险，特别是要防止类风湿性关节导致的心、肺、眼等疾病的发生。类风湿性关节炎在中医角度来讲的发病机制是由于患者风寒湿邪内袭导致的正气受阻，长期滞留体内，长期成痹，类风湿性关节炎属于正虚邪实，复方黑蚂蚁胶囊作为重要制剂，通过扶正固本、止痛祛瘀的功效改善类风湿性关节炎症状。复方黑蚂蚁胶囊药理实验表明，在治疗类风湿性关节炎方面具有良好的抗关节炎作用，镇痛作用显著，同时安全性较高，毒性小；临床治疗中也取得良好的治疗效果，对于降低患者晨僵时间，减少患者关节压痛数和降低患者关节肿胀具有显著效果，同时对于改善类风湿因子和血沉水平具有良好疗效，因此复方黑蚂蚁胶囊在治疗类风湿性关节炎中作用明显。