血清CA125监测在卵巢上皮性癌预后评估中的应用

潘虹妃，唐均英

（1重庆医科大学，重庆；2重庆医科大学附属第一医院妇科，重庆）

0 引言

在中国，卵巢癌在女性癌症发病率中居第9位，在女性生殖道恶性肿瘤中居第3位[1]，其发病率在子宫颈癌和子宫内膜癌之后，但死亡率却在女性恶性肿瘤中居第一。卵巢癌一经发现有70%的患者属于晚期，病情发展十分迅速，且复发率较高，5年生存率较低[2]。自从1981年Bast等将小鼠单克隆抗体OC125的特异性抗原命名为CA125以来，引起了国内外学者的兴趣并进行广泛研究。1983年Bast等首次将其应用于卵巢上皮性癌患者治疗反应的监测，认为每隔2周进行1次检测，且对血清CA125水平展开长期的随访也是非常重要的。CA125是一种由MUC16基因编码的高分子糖蛋白表面抗原，其在卵巢组织中广泛存在，由于具有组织屏障作用，其不会进入到血液循环中，使得血浆中的CA125含量较低，而一旦恶性肿瘤对上皮基底膜造成破坏后将会使得CA125大量地进入到血液中从而检测出[3]，其作为目前卵巢癌诊断、疗效观察和预后评估的最常用辅助指标，因具有价格低廉、检测方便、可以反复应用的优点而被广泛应用于临床[4]，通常应用的参考值为35 U/ml。目前卵巢上皮性癌的标准治疗方案包括手术和以铂类为基础的化疗，其经典化疗方案为TC(紫杉醇+卡铂)或TP(紫杉醇+顺铂)方案。现将血清CA125在标准治疗前、治疗期间及治疗结束后的动态水平监测与卵巢上皮性癌预后评估的研究情况综述如下。

1 治疗前血清CA125水平与卵巢上皮性癌的预后评估

对于治疗前血清CA125水平是否对于卵巢癌的预后有预测作用，各项研究尚且存在一定的分歧。近年的研究发现进行满意瘤体减灭术的可能性随着术前血清CAl25水平的上升而下降。多项研究表明[5]，术前CAl25以500kU/L为界值可作为术前判断能否实施理想肿瘤细胞减灭术的一项重要指标，CA125≤500kU/L者达到理想肿瘤细胞减灭术的成功率明显要高，这就说明在治疗前CA125的水平越高就越会增加肿瘤细胞减灭术的难度，对患者的预后造成不良影响。但Cooper等[6]却发现术前CA125水平最高的患者死于疾病的风险相对较低，这可能是因为肿瘤生长活跃，血清CA125水平较高，对化疗反应更敏感。在Fader等[7]的一项Ⅲ期临床试验的附属研究中，结果表明低级别浆液性卵巢癌治疗前血清CA125水平与生存率无明显相关，部分原因可能是约1/3的患者治疗前血清CA125水平＜70 U/ml。而此前一项美国妇科肿瘤组[8]的研究发现，对于晚期浆液性卵巢癌而言，治疗前CA125水平增高1倍意味着疾病进展的风险增加7%，且Moore等[9]提出术前血清CA125水平＞100 U/ml的卵巢上皮性癌患者5年生存率较低，此后Yang等[10]的研究表示治疗前血清CA125≤35 U/ml的卵巢上皮性癌患者预后优于血清CA125＞35 U/ml的患者。因其研究人群、肿瘤期别的纳入、检测方法的差异等各项限制，治疗前血清CA125水平或许可用于预测卵巢上皮性癌患者的预后，却难以得到统一及公认的标准，用治疗前血清CA125水平判断预后仍需更多研究进一步探讨。

2 手术后及化疗期间血清CA125水平与卵巢上皮性癌的预后评估

2.1 手术前后血清CA125值的变化对判断卵巢上皮性癌预后的作用

评估上皮性卵巢癌的预后情况使用的是术后CA125值与术前下降的百分比，尤其是实施了肿瘤减灭数的患者，术前术后CA125的变化对于疾病的预后有着直接影响，术后患者CA125值没有迅速下降则表示患者的预后较差。Zwakman等[11]研究也证明，术后血清CA125水平下降程度与患者的疾病特异性存活率(disease specific survival)相关，术后血清CA125水平下降＞80%患者的HR=0.26(95%CI为0.13-0.54)，术后血清CA125水平下降50%-79%患者的HR=0.52(95%CI为0.28-0.96)，而术后血清CA125水平下降＜50%患者的HR=1.00。

2.2 化疗疗程中血清CA125值的变化对判断卵巢上皮性癌预后的作用

化疗2疗程后CA125值与化疗前下降的百分比对上皮性卵巢癌的预后评定有一定的临床价值。该研究显示CA125值下降水平≥75%组的中位生存时间为42.8个月(95%CI 32.0-53.5)；50%-75%组的中位生存时间为34.6个月(95%CI 16.0-53.1)；＜50%组的中位生存时间为24个月(95%CI 20.0-27.9)。

2.3 CA125半衰期对判断卵巢上皮性癌预后的作用

CA125半衰期是指手术或化疗后血清CA125值的下降速度，即其下降一半所需的时间。血清CA125半衰期对于治疗早期CA125的变化速率能够很好地反映出来，半衰期的长短可判断患者的预后。研究表明CA125半衰期20d以内的卵巢上皮性癌患者生存期明显长于20d以上者。

2.4 CA125转阴时间对判断卵巢上皮性癌预后的作用

在Fader等[7]研究中血清CA125值在术后1个周期化疗就降至正常的患者中，经调整的疾病死亡危险比分别为0.45(P=O.025)，而化疗3个周期内降至正常的患者比4个周期及以后才降至正常的患者，发生疾病进展的可能性低60%-64%（P≤0.024）。Dalen等研究认为3个疗程化疗后血清CA125水平正常与否是影响卵巢癌患者预后的独立因素。蓝春燕等研究亦得到其为晚期卵巢上皮性癌患者预后的独立因素的结果。Rocconi等[12]纳入262例在标准治疗后临床完全缓解的卵巢癌上皮性患者，对患者进行3个疗程的化疗，之后对CA125对预后的影响进行比较，结果显示CA125正常者其无进展生存期（progression-free survival，PFS)更长，总生存期（overall survival，OS)也更长，提示CA125越早正常，预后越好。多项研究显示转阴时间可作为预测患者预后的重要指标，而CAl25在化疗3个甚至更长周期仍不能转阴者，病情控制较困难。

3 治疗结束后血清CA125水平与卵巢上皮性癌的预后评估

Kim等发现，在完成手术及紫杉醇+卡铂化疗方案6个疗程并达到完全缓解的晚期卵巢上皮性癌患者中，CA125水平低于10 U/ml者有更长的无进展生存期（PFS)和总生存期（OS)，认为血清CA125水平可能是晚期上皮性卵巢癌患者化疗6个周期后完全缓解的重要预后因素。Varughese等[13]研究同样发现，卵巢上皮性癌患者在初始治疗完成后，2倍血清CA125和CA125的最低值＞10 U/ml预后较差。Van Ahena等[14]研究发现，对于初次治疗后临床完全缓解的上皮性卵巢癌患者，CA125的最低值≤5 U/m1者有更长的PFS和OS。秦雪等研究则提出初始治疗结束后血清CA125最低值＜15 kU/L的卵巢癌患者其预后相对较好。尽管各项研究CA125值分割点不同，但结论基本相同。初始治疗结束后血清CA125水平可能成为另一个更为重要的影响预后的因素，对判断及预测卵巢上皮性癌患者的预后有指导价值。

4 展望

近40年认识CA125历史以来，虽然越来越多的其他肿瘤标志物被发现及应用，但没有比CA125更适合于卵巢癌的疗效判定、复发监测及预后情况的标志物，大多数情况下都是联合使用CA125检测进行评估。在治疗前患者的CA125主要反映了肿瘤的负荷量，而在治疗过程中其水平主要是反映了肿瘤本身的生物特性，同时也能看出手术的作用及肿瘤本身对化疗的反应，对预测卵巢癌患者的预后可能更为准确。尽管目前有限的临床试验尚未明确提出初次治疗前后及过程中血清CA125水平监测的标准化指导，但相信以后更多有关血清CA125水平监测的研究能为陷于困境的卵巢上皮性癌预后现状提供有用的临床参考价值。