白癜风作用机制的研究

成爱华，韩娴，程明明

（滨州华海白癜风医院，山东 滨州 256600）

0 引言

白癜风（Vitiligo）是一种常见的后天性限局性或泛发性色素脱失病，是皮肤科的常见病、多发病、疑难病。白癜风虽不痛痒，但作为一种毁容性疾病，影响患者学习、工作、婚姻等，给其带来极大的精神压力[1]。白癜风发病机制复杂，目前学者多倾向于白癜风为自身免疫性疾病范畴，其发病机制主要包括遗传、自身免疫、氧化应激、神经精神、黑素细胞自毁等多种学说。

1 遗传学说

流行病学调查发现，白癜风发病具有家族聚集现象，推测与遗传因素关系密切，刘江波[2]等调查1035 例白癜风患者发现有159 例有家族史，孙秀坤[3]等对286 个白癜风家系进行调查，发现家族阳性率为11.6%。周福波[4]等调查5000例白癜风患者，家族史585 例，以上调查发现白癜风的频率在一级亲属从0.14%-20%，但是其遗传模式并不遵循孟德尔遗传定律，均有在父系遗传、母系遗传中出现，初步证实白癜风是一种多基因遗传疾病[5]，并且已找到120 个基因与白癜风发病相关。

白癜风易感基因AISI 通过全基因组扫描后，定位在1P31.3-1P32.2，随之发现FOXD3 基因可调黑素细胞和中胚层细胞发育，增加转录活性，从而影响黑素细胞的分化，增加了白癜风的易感性。

白癜风患者及其亲属患甲状腺疾病、类风湿性关节炎、斑秃等自身免疫性疾病的几率增加，起因是白癜风患者免疫系统多个常见基因位点发生变异，这一点已经通过全基因组关联得到证实。

2 自身免疫学说

临床观察结果表明，白癜风患者常伴发自身性免疫性甲状腺炎、系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎等自身免疫性疾病。最新研究显示，人体主要组织相容性复合体与多种自身免疫性疾病（包括白癜风）相关。

2.1 体液免疫。研究发现白癜风患者外周血中常能检测到黑素细胞相关抗体存在，抗体滴度与白癜风的进展程度和白斑范围有关，在白癜风患者中抗黑素细胞抗体阳性率高达29.9%，而此类抗体并不在正常人群中表达，该结果充分说明白癜风发病与体液免疫异常紧密关联。

近年来，国内外对酪氨酸酶抗体研究较多，且证实抗体滴度及活性与白癜风发病呈正相关，也就是抗体滴度及活性越高，提示白癜风越可能处于急性期[6]。

2.2 细胞免疫。血清T 细胞活化水平检测实验证实，白癜风患者血清中CD4+、CD25+Treg 水平都高于常人，说明白癜风的发病有细胞免疫的参与。皮肤活组织检查显示，表皮生长因子的皮肤抗原阳性淋巴细胞具有CD4+/CD8+比率显著降低，提示白癜风患者有T 细胞亚群的失衡，且容易引起患者免疫应答及调节紊乱。另外在白癜风患者中发现高频率的Melan-A 特异性CD8+T 细胞，并且数量与白癜风发病程度有关。

近年来，国内外研究均强调调节性T 细胞在白癜风发病机制中起着关键作用。调节性T 细胞可以抵抗自身，特别是在白斑区，不仅数量减少，功能也受损。

3 氧化应激学说

皮肤作为身体的屏障，经常暴露于紫外线辐射和各种化学物质等压力源，承受着内外坏境活性氧的攻击，如过量氧化应激产物的产生，会对白癜风存在直接毒性作用，且影响黑色素代谢，甚至可导致黑素细胞凋亡。

有研究表明，目前发现的最重要的抗氧化应急通道为Nrf2 信号通道，白癜风患者黑素细胞中Nrf2 的核转录活性如果受到抑制，会导致黑素细胞的功能的失调。

Zalaie 通过光谱测量H2O2 在V 和VI 型皮肤白癜风患者的白斑和正常皮肤中的发现，表皮H（TF146）O2 水平在NSV 患者中减少。Bellei 研究发现，从白癜风患者体内培养的黑素细胞由于应激反应而发生信号转导途径等改变[7]。

4 神经精神学说

神经系统与皮肤在发育上都来源于胚胎外胚层，并且二者共享几种激素、神经递质和受体。皮肤是人类心理活动的表达器官之一，大量的临床病例证明，部分患者在白斑发生或病情发展前均有精神紧张、压抑等多重负面能量[8]，所以精神因素可能是白癜风发病或者白斑扩散的重要因素。

也有专家认为是中枢神经系统中存在着抑制黑色素形成的物质（褪黑素），当人遇到负面情绪刺激、情绪紧张或过度心理压抑时，褪黑素会随之增多，从而导致白癜风发生。

患病后过于关注外在容貌、急于康复等因素导致精神压力大，易产生自卑等负性心理，通过内分泌作用使胸腺退化，阻碍免疫淋巴细胞的成熟，影响整个机体免疫防御能，使白斑发展、扩散，给治疗带来困难。此外如心情紧张过度，可能会使机体分泌过量的肾上腺素，起到抑制黑色素代谢的作用。

5 黑素细胞自毁学说

1971 年Lerner 提出黑素细胞自毁学说，认为黑素细胞被本身所合成的毒性黑素前体物质破坏，如长时间暴露的皮肤较其他部位更容易发病，纠其源可能是暴露部位黑素细胞功能亢进，导致其过度损耗而发生早衰[9]。实验结果显示，白癜风患者黑素细胞上B 细胞淋巴瘤-2 的表达水平低于正常人，其介导的抗凋亡途径发生变化使黑素细胞凋亡。

6 微循环学说

微循环是指微动脉和微静脉之间的血液循环，其功能是向组织细胞运送氧气和营养物质，带走代谢的产物，研究已深入到细胞分子水平。

实验研究表明，白癜风患者白斑区都存在微循环障碍，使得营养成分不能及时输送，黑素细胞得不到正常滋养而影响其正常发育、代谢，久之黑色素就会脱失，形成白斑。白斑区微循环检测显示，相同面积的皮肤上，白斑区的毛细血管数目较正常皮肤少，这也证明了白癜风和微循环障碍之间存在着必然的联系。

综上所述，白癜风的发病机制复杂，目前较多证据支持白癜风是一种自身免疫性疾病，研究发现白癜风患者外周血和皮损中细胞因子表达水平的变化及相互作用促进了免疫反应的进展，进而诱导白癜风的发生、发展过程。国内外文献显示从细胞因子这一角度深入研究白癜风的发病机制，寻找特异性的客观指标，将有利于判断白癜风的活动性和严重程度，为临床诊疗带来新希望[10]。