急性心力衰竭病人血清Hcy与NA-ProBNP，LP(a)水平及性别的相关性研究

何 平（舒城县人民医院检验科，安徽舒城 231300）

同型半胱氨酸（Hcy）为含硫氨基酸，由体内蛋氨酸代谢产生，Hcy 在体内循环中大部分以与血浆清蛋白结合的氧化形式存在，当Hcy 代谢发生障碍时,就可能引起Hcy 在体内积蓄，导致高Hcy 血症，临床研究显示，高Hcy 血症和心脑血管疾病发病关系密切[1-2]；同时有研究表明Hcy 和Ⅳ-未端脑钠肽前体（NT-ProBNP）与心力衰竭密切相关[3-4]。心力衰竭是心血管疾病终末期及最主要的死亡原因，因此及时准确地诊治心力衰竭对挽救生命至关重要。本研究对急性心力衰竭心功能IV 级患者血清Hcy 与不同性别的年龄、NT-ProBNP，脂蛋（a）[LP（a）]及住院时间进行相关性分析，了解血清Hcy 等与心力衰竭的关联性，为精准诊疗及疾病防控提供指导依据。现报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象选取2017年1月～2019年6月住院急性心力衰竭患者32 例为研究对象，其中女性22 例、男性10 例；年龄58～88 岁，平均年龄74.47±7.35 岁。所有患者均为临床诊断急性心力衰竭、心功能Ⅳ级患者。

1.2 仪器与试剂 清晨空腹抽取3ml 静脉血送检。血清Hcy 和LP（a）采用日立-7600 全自动生化分析仪测定，试剂由北京九强生物化学试剂有限公司提供,分别为酶循环法和胶乳增强免疫比浊法；血清NT-ProBNP 采用武汉明德生物技术公司免疫荧光分析仪层析法及其配套试剂测定。全部操作按SOP 文件进行。

1.3 方法 分析比较急性心力衰竭心功能Ⅳ级患者血清Hcy 与性别、年龄，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间的相关性。

1.4 统计学分析 采用SPSS19.0 统计学软件进行分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，男女间差异用两样本均数t 检验，两变量间相关性分析采用Spearman 相关分析，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间结果 见表1。 急性心力衰竭心功能Ⅳ级患者血清Hcy 男女之间差异无统计学意义（P＞0.05），而NT-ProBNP，LP（a）和住院时间(天)男女之间差异均有统计学意义（均P＜0.05）。

表1 不同性别血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间比较（±s）

表1 不同性别血清Hcy，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间比较（±s）

指标 男性(n=10) 女性(n=22) t P Hcy(μmol/L) 19.87±9.08 18.10±8.95 2.18 ＞0.05 NT-ProBNP(pg/ml) 13 930.6±10 863.2 7 935.3±7 663.7 4.15 ＜0.05 LP（a）（mg/L） 249.8±254.2 332.9±289.4 3.06 ＜0.05住院时间(天) 7.13±2.57 8.56±3.06 2.37 ＜0.05

2.2 不同性别患者血清Hcy 与年龄，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间相关性分析 见表2。 急性心力衰竭心功能Ⅳ级患者血清Hcy 与男性NT-ProBNP具有相关性（r=0.679），与女性住院时间具有相关性（r=0.416），其他均无相关性。

表2 不同性别患者血清Hcy 与年龄，NT-ProBNP，LP（a）及住院时间相关性分析

3 讨论

Hcy 为含硫氨基酸，由人体内蛋氨酸代谢生成，Hcy 水平上升会引发血栓动脉粥样硬化疾病，且与心力衰竭密不可分。目前，对于血清Hcy 增高加速心衰发展机制的研究主要包括：①Hcy 引起心肌重构以及心脏功能受损。心肌重构包括心肌细胞形态、功能的变化，心肌重构主要表现有心室腔扩大、室壁肥厚、心室质量增加和射血分数降低。心肌重构使心脏形态改变和泵血能力减弱，是心力衰竭发生发展的主要机制。有研究表明[5]Hcy 促进心肌纤维化和基质金属蛋白酶活性增强，引发心室重构。也有专家认为，高水平Hcy 通过钙蛋白酶和线粒体 NO 合酶使心肌细胞间的支架结构受到破坏，导致心肌重构并损害心功能。②Hcy 可促进炎性递质释放，造成心肌细胞损伤、纤维化、凋亡[6-7]。Hcy促进细胞产生活性氧，导致强氧化诱导心肌细胞凋亡，抑制心肌细胞胶原降解，促进心肌胶原增殖和心肌纤维化。 FOURNIER 等[8]通过134 例心力衰竭患者随访发现，高Hcy 患者5年内的死亡率远大于低Hcy 患者。

本研究发现血清Hcy 与急性心力衰竭心功能Ⅳ级女性患者的住院时间具有相关性，说明Hcy 与急性心力衰竭的严重程度及预后相关，与既往研究一致[9-11]。而男性患者（10 例）血清Hcy 与住院时间无相关性，可能与纳入样本量较少分析的偏倚较大有关。

本研究还发现，在急性心力衰竭心功能Ⅳ级的患者中血清Hcy 与年龄、LP（a）不具有相关性，从而进一步说明了Hcy 可以作为心力衰竭严重程度的独立危险因素。有研究证实，Hcy 是冠心病的独立危险因素，而冠心病又是导致心力衰竭发生的重要原因，因此心力衰竭的发生、发展与血清Hcy 水平密切相关[12]。此外，研究中还发现Hcy 与男性患者（10 例）NT-ProBNP 水平呈正相关，而与女性患者（22 例）NT-ProBNP 水平无相关性，可能与男性样本量有限分析偏倚所致，有待进一步观察研究。

随着社会老龄化进程加速以及饮食结构的变化，我国心力衰竭发病率逐年上升，心衰已经成为影响人们健康的重要疾病。Hcy 通过多种机制参与心衰的发生和发展，是心衰独立危险因素；Hcy 与NT-ProBNP 和住院时间存在相关性且反映心衰严重程度，因此通过干预Hcy 水平来预防并治疗心衰，对于降低心衰的发病率和死亡率有着重要意义。