多囊卵巢综合征患者血清肌联素水平表达与多种生化代谢指标的相关性分析

李晓丽，赵 莉，曹阳阳，马文鹏

(1.宝鸡市妇幼保健院妇科，陕西宝鸡 721000；2.西安高新医院妇科，西安 710075)

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是指患者具有雄激素过多、卵巢功能障碍和多囊卵巢形态的一种疾病，其发病率逐年升高[1-2]。临床上，PCOS 主要以高胰岛素血症、月经不调、多毛症、不孕不育、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)分泌过剩等为特征，严重影响女性的身体健康和生活质量。目前，PCOS 的病因尚未完全阐明，血液中潜在的生物标志物在探究PCOS 的病因学方面发挥重要作用。PCOS 患者与多种代谢异常相关，包括胰岛素抵抗、2 型糖尿病、肥胖和血脂异常。肌联素(Myonectin)又名C1q TNF-α 相关蛋白异构体15(C1QTNF15)[3]，其是由肌肉组织表达和分泌的新型肌肉因子，近年来有报道指出Myonectin的表达受到代谢状态控制[4]，Myonectin 是一种营养调节性细胞因子，在胰岛素抵抗中发挥潜在作用[1,5]。本研究拟分析PCOS 患者血清Myonectin 的水平表达与多种生化代谢指标的相关性。具体报道如下。

1 材料与方法

1.1 研究对象 选取2018年5月～2019年11月宝鸡市妇幼保健院收治的55 例PCOS 患者为观察组，平均年龄为21.41±4.96 岁，身体质量指数(body mass index, BMI)为22.8±3.3 kg/m2。另选取58 例同期体检健康女性为对照组，平均年龄为20.61±5.15岁，BMI 为 21.9±3.7 kg/m2。收集两组研究对象的空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、三酰甘油(triglyceride, TG)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol, HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterin, LDL-C)、超 敏C反应蛋白(hypersensitive C-reactive protein, hs-CRP)、游离睾酮(free testos terone, FT)、卵泡刺激素（folliclestimulating hormone, FSH）和黄体生成素（luteinizing horuone, LH）等生化代谢指标。本研究经由我院伦理委员会审批通过。

纳入标准[6]：①观察组参照多囊卵巢综合征的诊断标准，另外需满足以下两项标准中的任意一项即可诊断为 PCOS：超声检查结果显示存在多囊卵巢( 9 个及以上10 mm 以下的窦卵泡)；血清中睾酮(testosterone, TTE)水平高于2.5 nmol 或存在多毛的临床体征；②自愿参加且签署知情同意书者。

排除标准：①卵巢肿瘤疾病和放化疗史者；②并发先天性肾上腺增生、库欣综合征、甲状腺功能异常和高泌乳素血症等疾病者；③2 个月内有激素类和降脂类药物服用史者；④恶性肿瘤和自身免疫性疾病者。

1.2 仪器与试剂 应用贝克曼公司AU-5800 全自动生化仪检测受试者的FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清中Myonectin 水平，试剂盒购自上海基尔顿生物有限公司。

1.3 方法 抽取受试者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min 离心 15 min 后取血清，保存于-80℃冰箱中待测。采用全自动生化仪检测FBG，TC，TG，HDL-C，LDL-C，hs-CRP，FT，FSH 和LH。采用ELISA 检测血清中Myonectin 的水平。试验内变异系数(CV)为6%，试验间变异系数为8%。

1.4 统计学分析 运用SPSS20.0 统计学软件分析数据，计量资料行t 检验，以均数±标准差(±s)表示。相关性分析采用 Spearman 相关性检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组各生化代谢指标的比较 见表1。两组的FBG，TC，LDL-C，HDL-C，TG，hs-CRP 和FSH等生化代谢指标差异均无统计学意义(均P＞0.05)，具有可比性。两组的hs-CRP，FT 和Myonectin 水平差异具有统计学意义，且观察组的hs-CRP，FT和Myonectin 水平高于对照组(均P＜ 0.05)。

表1 两组各生化代谢指标比较 (±s)

表1 两组各生化代谢指标比较 (±s)

项 目 观察组 (n=55) 对照组 (n=58) t P FBG (mg/dl) 82.42±9.42 85.21±8.63 0.43 0.90 TC (mg/dl) 212.21±35.98 217.46±27.53 0.50 0.05 LDL-C (mg/dl) 139.33±32.25 144.19±28.94 0.10 0.39 HDL-C (mg/dl) 42.80±10.92 43.54±11.49 0.32 0.63 TG (mg/dl) 161.61±33.92 158.63±30.88 0.70 0.40 hs-CRP (mg/L) 2.30±0.70 1.70±0.50 15.9 ＜ 0.001 FSH (mIU/mL） 8.13±1.97 7.87±1.90 1.71 0.17 LH (mIU/mL） 9.20±5.00 8.60±2.50 0.90 0.41 FT (nmol/L) 3.20±0.90 1.50±0.40 11.6 ＜ 0.001 Myonectin (ng/ml) 10.40±4.18 6.45 ± 2.07 13.6 ＜ 0.001

2.2 Myonectin 高、低表达组中多项生化代谢指标比较 见表2。根据血清Myonectin 水平的不同将受试者分为两组，低表达组(Myonectin ≤6.7 ng/ml)和高表达组(Myonectin＞6.7 ng/ml)，Myonectin高、低表达组的TC，LDL-C，HDL-C，hs-CRP，FSH，LH 和FT 水平差异均无统计学意义(均P ＞0.05)，Myonectin 高、低表达组的FBG 和TG 水平差异具有统计学意义(P ＜0.05）。

表2 Myonectin 高、低表达组中多项生化代谢指标比较

2.3 血清Myonectin 水平的Spearman 相关性分析 结合Myonectin 高、低表达组的结果，采用Spearman 相关性分析，血清Myonectin 水平与FBG，TG 呈正相关关系(rs值分别为0.074 和0.681，P ＜0.05)。

3 讨论

PCOS 是具有雄激素过多，卵巢功能障碍及多囊卵巢形态的一种异质性疾病，其发病原因较复杂，同时不同表型间相互影响加重PCOS 疾病的发展。目前，PCOS 的发病机制尚未阐明，这给PCOS 的临床诊疗带来巨大的挑战。临床上PCOS 患者常表现为高雄激素血症、排卵障碍、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、血脂异常、心血管患病风险增加和全身的低度慢性炎症等， 严重影响患者的正常工作和生活。肌肉组织是IR 的重要靶组织，Myonectin 是一种新型肌肉因子，属于以 N 末端信号肽。动物实验研究指出Myonectin 是一种营养调节性细胞因子，其在IR 中发挥潜在 作用。目前关于Myonectin 在PCOS 疾病发生、发展中的作用尚未阐明，本研究选取55 例PCOS 患者为观察组，另选同期58 例体检健康女性为对照组，探究PCOS 患者血清Myonectin的水平表达及其与多种生化代谢指标的相关性。

本研究结果显示Myonectin 在PCOS 患者中高表达，其可作为PCOS 的潜在生物学标记物，另外由于PCOS 疾病并发肥胖、心血管疾病、糖尿病等均与炎症紧密相关，hs-CRP 是临床上较为常用的炎症指标之一，由肝脏细胞合成。本研究表明PCOS 患者血清中hs-CRP 水平高于健康体检女性。PCOS 发病的主要因素中包括有以游离形式存在的FT[7-8]，FT 是反映患者高雄激素血症的重要指标之一[9-12]，本研究结果显示PCOS 患者血清中FT 水平高于健康女性。

不同水平Myonectin 组中多项生化代谢指标结果比较表明，Myonectin 高、低表达组的FBG 和TG 水平差异具有统计学意义，这可提示Myonectin作为一种营养调节性细胞因子可参与血糖、血脂的代谢过程。Spearson 相关性检验进一步证实了血清Myonectin 水平与FBG，TG 呈正相关关系。综上所述，Myonectin 是PCOS 的潜在生物学标记物，其与FBG，TG 呈正相关关系。