伊伐布雷定联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者运动功能及心肌纤维化标志物的影响

王爱华 刘晶 陈慧波

【摘要】目的 探讨伊伐布雷定联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者运动功能及心肌纤维化标志物的影响。方法 选取2018年1月～2020年1月我院慢性心力衰竭患者78例，以随机数字表法分为两组，各39例。对照组采用伊伐布雷定治疗，观察组采用伊伐布雷定联合左西孟旦治疗。比较两组运动功能及心肌纤维化标志物水平。结果 治疗后，观察组Fugl-Meyer 评定量表（FAM）评分高于对照组，且Ⅲ型前胶原氨基末端肽（PIIINP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP）、结缔组织生长因子（CTGF）水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 伊伐布雷定联合左西孟旦治疗可增强慢性心力衰竭患者运动功能，降低心肌纤维化标志物水平。

【关键词】伊伐布雷定;左西孟旦;慢性心力衰竭;运动功能;心肌纤维化标志物

【中图分类号】R969.4 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.33..02

慢性心力衰竭是心血管内科常见疾病，而心肌纤维化是大部分心血管疾病进展为该病的主要病理改变，易产生劳力性呼吸困难，影响其运动功能。因此，早期预防或逆转心肌纤维化对改善患者预后尤为重要。伊伐布雷定与左西孟旦均为治疗慢性心力衰竭的常用药物[1]，但两种药物联合治疗对该病患者心肌纤维标志物影响的报道较为少见。基于此，本研究旨在探讨伊伐布雷定联合左西孟旦对慢性心力衰竭患者运动功能及心肌纤维化标志物的影响。具示如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月～2020年1月我院收治的78例慢性心力衰竭患者，以随机数字表法分为两组，各39例。对照组男27例，女12例;年龄45～78岁，平均（65.24±9.25）岁;心功能分级：Ⅱ级13例，Ⅲ级21例，Ⅳ级5例。观察组男25例，女14例;年龄46～79岁，平均（65.49±9.67）岁;心功能分级：Ⅱ级11例，Ⅲ级23例，Ⅳ级5例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究具有可对比性。

1.2 入选标准

（1）纳入标准：①符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》中慢性心力衰竭的诊断标准;②左室射血分数LVEF≤40%;③患者及家属已知并签署知情同意书。（2）排除标准：药物过敏;严重肝肾功能不全;糖尿病等合并症。

1.3 方法

1.3.1 对照组

对照组口服盐酸伊伐布雷定片（Les Laboratoires Servier，注册证号20150273），5 mg/次，2次/d;之后根据患者心率调整用药剂量，最大剂量为7.5 mg/次，2次/d。

1.3.2 观察组

观察组伊伐布雷定用药方案与对照组相同;微量泵注射左西孟旦（齐鲁制药有限公司，国药准字20100043），初始负荷量为6～12 μg/kg，10 min后根据患者临床症状、体征调整负荷量，维持在0.05～0.20 μg/（kg·min），持续用药24 h。两组均治疗3 d。

1.4 观察指标

（1）运动功能：以Fugl-Meyer 评定量表（FAM）[2]比较两组治疗3 d后肢体运动功能。包括上肢运动功能66分和下肢运动功能34分，总分100分。（2）心肌纤维化标志物：3 dⅢ型前胶原氨基末端肽（PIIINP）、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（ICTP）、结缔组织生长因子（CTGF）。

1.5 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件，计量资料采用“x±s”表示，组间比较采用t检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组运动功能比较

治疗前，两组6 min步行距离比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组6 min步行距离均长于治疗前，且观察组6 min步行距离长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组心肌纤维化标志物水平比较

治疗前，两组心肌纤维化标志物水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组心肌纤维化标志物水平均显著下降，且观察组PIIINP、ICTP、CTGF水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

3 讨 论

目前临床上多采用联合用药的方式治疗慢性心力衰竭，且更加注重患者的远期预后，将增强患者运动功能、减轻心肌纤维化程度等作为治疗重点。

PIIINP、ICTP、CTGF同属于心肌纤维化标志物，对临床评价心肌纤维化程度具有重要的参考价值。PIIINP、ICTP均存在于心肌组织，与对应类型的胶原纤维降解具有极为紧密的联系，在慢性心力衰竭患者心肌纤维化进程中呈现出高表达状态。CTGF是一种由大量氨基酸组成的分泌肽，具有明显的丝裂原性和趋化性，能够诱导纤维性增殖及细胞外基质分泌，促进纤维化形成，在机体多种脏器的纤维化进程中均有重要作用。

伊伐布雷定是常见的降心率药物，适用于长期治疗，其作用机制为能够通过选择特异性地抑制心脏起搏if电流降低心率、减少心肌耗氧，从而有利于患者增强运动功能，提升生活质量。而左西孟旦属于钙离子增敏剂，具有吸收良好、作用广泛、生物利用度高等优点。钙离子可引导心肌收缩，而左西孟旦能够借助钙离子浓度依赖直接与肌钙蛋白结合，产生正性肌力作用，稳定心肌纤维蛋白空间模型，从而延缓心肌纤维化进展，增强心肌收缩力[3]。此外，左西孟旦还具有显著的扩张血管的效果，能够促进患者外周静脉扩张，降低心脏前负荷，有利于改善患者心脏功能，延缓心肌纤维化进程。两者联合用药可以起到协同作用，进一步改善患者心功能，抑制心肌纤维化程度。本研究中，观察组治疗后运动功能评分高于对照组，且PIIINP、ICTP、CTGF水平均低于对照组，表明在伊伐布雷定治疗基础上加用左西孟旦治疗能夠增强治疗效果，改善心肌纤维化标志物作用更显著。

综上所述，慢性心力衰竭患者伊伐布雷定联合左西孟旦治疗的效果较好，可增强其运动功能，降低心肌纤维化标志物水平。

参考文献

[1] 李秋霞.伊伐布雷定联合左西孟旦治疗慢性心力衰竭的临床研究[J].现代药物与临床，2019，34（6）：1630-1634.

[2] 周相莲，何园圆，许林海.MOTOmed训练结合运动视觉反馈训练改善ICU急性出血性脑卒中患者下肢运动功能的疗效观察[J].浙江医学，2017，39（24）：2280-2284.

[3] 冯 茜，苏晓娟，刘小毅，等.左西孟旦联合螺内酯对慢性心力衰竭患者血清炎症因子水平及心室重构的影响研究[J].现代生物医学进展，2019，19（10）：1916-1919.