下生殖道高危型HPV感染与宫颈癌的相关性分析

邵 坤

河南省新乡市中心医院 453000

宫颈癌是一种威胁患者健康和生命的恶性肿瘤，是女性生殖系统恶性肿瘤中发病率较高的疾病，宫颈癌破坏了社会和谐及家庭幸福。近年来，随着医疗技术的发展及女性健康意识的提高，宫颈癌的发病率逐年下降，但仍有新发患者，且呈现年轻化趋势，宫颈癌的发生和发展是一个循序渐进的过程。宫颈上皮内瘤变(CIN)会逐渐发展为宫颈癌，同时生殖道人乳头瘤状病毒(HPV)的感染也会诱导CIN及宫颈癌病发，大量研究[1-2]表明，90%以上的宫颈癌患者有HPV感染，且高危型的HPV感染最为常见。宫颈癌的发病危险因素主要包括吸烟、性生活混乱、病毒感染、早孕多育、人口流动性大等不良生活习惯均会降低机体免疫力，诱发病变。有研究[3]提到，宫颈病变程度与HPV的感染率呈现正比，即随着病毒感染程度的加深，宫颈病变程度越严重。本文分析受试者的各项临床检测结果，旨在进一步了解下生殖道高危型HPV感染与宫颈癌的相关性，为临床诊断、治疗提供科学依据，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年7月—2018年7月在我院进行治疗的宫颈上皮内瘤变(CIN)及宫颈癌患者共200例为观察对象，根据患者宫颈细胞的癌变情况分为癌前病变组(n=154)及宫颈癌组(n=46)，另选取同期单纯宫颈炎患者52例为对照组。癌前病变组年龄22～55岁，平均年龄(38.56±3.41)岁；经产妇123例，未产妇31例；CINⅠ 54例，CINⅡ 57例，CINⅢ 43例。宫颈癌组年龄21～56岁，平均年龄(38.59±3.25)岁；经产妇33例，未产妇13例。对照组年龄22～56岁，平均年龄(38.51±3.26)岁；经产妇38例，未产妇14例。各组在一般资料方面比较无统计学差异(P>0.05)，有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均经阴道镜检查及宫颈或组织检查确诊为CIN及宫颈癌[4]；(2)均自愿参与本项研究；(3)一般资料完整；(4)近期未使用药物治疗者；(5)近期未参与其他药物试验者。排除标准：(1)宫颈癌后期患者或经评估发现其生命期限短于3个月者；(2)不依从、不配合者；(3)合并严重心、肝、肾器质性疾病者；(4)在研究进行过程中病情加重无法继续参与者。均签署我院伦理委员会出具的知情同意书。

1.3 方法 在检查前24～48h禁房事，不局部用药以及清洗阴道，在标本取样前不进行双合诊，不在窥阴器上涂抹润滑剂。高危型HPV-DNA的采集与检测：采用专门的宫颈塑料毛刷对宫颈脱落细胞进行洗刷，并用含有保存液的小瓶收集、送检，使用杂交捕获二代试验，配合Digene公司提供的试剂盒进行检测。CT的采集与检测：采用无菌棉签采集各组患者宫颈管内1～2cm处脱落的细胞，放置在标本管中送检，并采用荧光PCR技术，配合艾康生物工程有限公司提供的试剂盒。HSV-2采集与检测：采集方法与CT相同，采用聚合酶链式反应技术，配合艾康生物工程有限公司提供的试剂盒进行检测。BV采集与检测：采集方法与CT相同，采用聚合酶链式反应技术，配合东瓯生物工程有限公司提供的试剂盒进行检测。滴虫采集与检测：采集方法与CT相同，并采用悬滴法进行检测。

1.4 统计学方法 采用SPSS20.0软件处理数据，无序分类资料采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同分组间的感染情况比较 CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴虫感染率依次升高，且CINⅢ、宫颈癌患者的检测结果发现，HPV的感染率均较高，分别为93.02%、97.83%，显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 不同分组间的感染情况比较[n(%)]

2.2 不同HPV感染类型的感染率比较 根据患者的HPV感染程度分为低危型、混合型、高危型三种类型，经分析可见，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者的高危型HPV依次升高，分别为64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，显著高于对照组0%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 不同HPV感染类型的感染率比较[n(%)]

3 讨论

宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，居女性所有恶性肿瘤中的第2位，严重影响患者的家庭生活及家庭关系，严重者威胁其生命安全，早期发现并积极采取治疗，可有效控制疾病的发展，在一定程度上挽救患者的生命或延长生存时间[5]。研究表明[6]，性生活紊乱、不良性行为、不规律月经及非正常分娩、吸烟、长期服用避孕药等均会影响机体免疫功能，出现免疫缺陷与抑制的情况，增加宫颈癌的发生率。

HPV是一种常见的性传播感染因子，有种属特异性的嗜上皮病毒，属于双链闭环的小DNA病毒，具有高度组织及宿主特异性，可引起黏膜增生到恶性肿瘤的多种病变[7]。机体一旦感染HPV病毒，免疫系统则会出现紊乱，产生大量的细胞因子或炎症因子，机体则随之出现组织损伤或炎症反应。CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中多为高危型HPV感染，且高危型HPV的危险性是混合型及低危型的12～24倍[8]，有研究[9]提到，高危型HPV感染率与宫颈细胞异常增生呈现明显相关，而持续性高危型HPV感染是CIN进一步发展为宫颈癌的重要因素。分子流行病学的研究中表示：HPV与宫颈癌的发展密切相关，宫颈癌一般是宫颈上皮不典型增生与类瘤样病变诱发，持续性的高危型HPV感染是CIN发展为宫颈癌的必经过程。研究表明[10]，癌前病变及宫颈癌的发展与HPV感染紧密相关，可能是因为HPV-DNA整合在宿主DNA中，组织中E6/E7的高表达，诱导机体产生癌蛋白，并将其整合在宿主细胞周期蛋白中，对组数细胞中的抑癌因子进行干扰、阻碍，促进宿主细胞对其他致癌因子敏感，引发疾病。

本文中CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者中的HPV、HSV-2、CT、BV、滴虫感染率依次升高，主要为HPV感染，且CIN Ⅲ、宫颈癌患者HPV的感染率均较高，分别为93.02%、97.83%，显著高于对照组，与郭玉等[11]研究结果相似，提示随着宫颈癌病变程度的升高，HPV感染率升高，且随着病程的发展，高危型HPV感染率升高。本文还根据患者的HPV感染程度分为低危型、混合型、高危型三种类型，经分析可见，CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、宫颈癌患者的高危型HPV依次升高，分别为64.81%、73.68%、88.37%、93.48%，显著高于对照组0%，与石丽萍等[12]研究结果相似，提示高危型HPV感染在癌前病变及宫颈癌发展中扮演重要角色。

综上所述，下生殖道高危型HPV感染在CIN及宫颈癌患者检测中占比较大，与两者之间关系紧密，提示临床可着手对高危型HPV患者进行早期治疗。