甲状腺微小癌超声弹性成像应变率比值与病灶内血管新生指标的相关性分析

黄奕红

福建省福州市第二医院超声诊断科 350007

甲状腺微小癌(TMC)是一种病灶较小、隐匿的甲状腺癌，无明显或典型的临床表现，临床很难发现[1]。随着超声技术的发展，TMC的检出率越来越高，如何鉴别诊断TMC与良性结节对指导临床制定合理治疗方案意义重大。超声检查是诊断甲状腺疾病的首选检查方法，但依靠常规的超声检查无法获悉病灶组织中癌细胞的生长情况，对病情变化的监测及治疗效果的评估作用有限[2]。肿瘤是一种血管依赖性疾病，肿瘤内微血管生成情况与肿瘤的侵袭性、预后密切相关，目前尚无一种无创的影像学方法可以用于评价术前肿瘤微血管生成情况。超声弹性成像是一种基于二维超声的全新技术，能够提取组织的弹性特征来判断病灶的良恶性。本文探讨超声弹性成像应变率比值(SR)在诊断甲状腺微小癌(TMC)的临床价值，分析SR与病灶内血管新生指标的相关性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择我院2018年1月—2020年1月收治的224例甲状腺微小占位患者作为观察对象，其中男58例、女166例；年龄为32～70(41.2±12.3)岁，结节直径为3～9(6.14±1.25)mm；共有270个微小结节，结节位置:甲状腺左叶112个、右叶158个；术后病理检查显示：良性结节126个、恶性结节144个(乳头状癌)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)术前常规超声检查显示存在甲状腺结节，最大直径<10mm；(2)术后病理检查明确结节性质；(3)在本院进行后续手术治疗；(4)患者知情同意，签署知情同意书。 排除标准：(1)甲状腺弥漫性病变；(2)患有混合性或囊性结节等不适合实时超声弹性成像检查；(3)合并有其他系统恶性肿瘤者；(4)伴发严重的甲状腺疾病或行内分泌治疗。

1.3 方法

1.3.1 超声弹性成像检查：所有患者术前均采用彩色多普勒超声诊断仪(美国PhilipsiU33型)进行检查，令患者取仰卧位，先使用常规超声技术检测甲状腺结节及颈部淋巴结，收集结节的位置、数目、大小、形态、边界等信息，然后转换为弹性成像模式，探头频率设置为5MHz，使探头垂直于皮肤并作匀速、轻微加压的抖动，当螺旋码完全显示绿色时，捕捉图像并存储，回放图像选取稳定的弹性成像图，选取甲状腺结节及同一深度正常甲状腺组织为感兴趣，对比计算良性结节和恶性结节的应变率比值(SR)，重复测量5次取平均值。

1.3.2 血管新生指标检查：所有患者均采取手术切除治疗，收集术中切除的病灶组织，置于生理盐水中清洗，加入蛋白裂解液研磨呈匀浆，离心分离上层的蛋白悬液，采用酶联免疫吸附(ELISA)测定血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(b-FGF)、人血管生成素2(ANG-2)等血管新生指标。

1.4 观察指标 比较良性结节和恶性结节患者SR及血管新生指标差异，分析恶性结节患者SR与血管新生指标的相关性，探讨SR对TMC的诊断效能。

2 结果

2.1 良、恶性结节SR及血管新生指标比较 恶性结节组患者SR、VEGF、b-FGF、ANG-2均明显高于良性结节组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 良、恶性结节SR及血管新生指标比较

2.2 SR与血管新生指标的相关性 Pearson分析结果显示，恶性结节患者SR与VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相关，相关系数分别为r=0.738、0.696、0.803(P<0.05)。

2.3 SR对TMC的诊断效能 超声弹性成像技术测量病灶组织SR值诊断TMC的ROC曲线下面积(AUC)为0.809，95%CI为0.755～0.864(P<0.05)，见图1。

图1 SR诊断TMC的ROC曲线

3 讨论

甲状腺癌是临床常见、高发的头颈部恶性肿瘤之一，以女性患者为主，其中甲状腺微小癌可占65%～99%，病理特征以乳头状癌为主[3]。由于甲状腺微小癌病灶体积小，不易与甲状腺微小良性结节鉴别，具有较高漏诊率及误诊率。目前，颈部高频超声扫查是筛查甲状腺结节性病变的首选方法，具有检查简便、无创的优点，但依靠传统超声无法进行准确诊断。超声弹性成像技术是一种新型超声诊断新技术，通过对比病灶和正常组织的组织间硬度的差异进行成像诊断，获取弹性系数，不同组织会有不同的弹性系数，相同组织在病变的不同阶段也会呈现不同的弹性系数，对疾病诊断及病情评判具有重要临床价值。

研究显示[4-5]，组织硬度与内部结构密切相关，而间质成分是导致甲状腺结节硬度增加的重要因素，主要间质中的胶原蛋白含量密切相关，间质中的胶原蛋白越多，则结节硬度越高，通过组织硬度测定能够评估组织病理结构，从而区分甲状腺良性结节和恶性结节。超声弹性成像应变率比值是一项反映组织的弹性信息的指标。本文结果显示，恶性结节组患者SR均明显高于良性结节组，与相关文献[6]研究相符，表明恶性结节组织硬度较良性病灶质地更硬，通过甲状腺微小癌超声弹性成像应变率能够进行有效区分，且SR值越大，则提示甲状腺结节硬度也越大，恶性程度可能也越大，因而，超声弹性成像技术不失为一种甲状腺结节定性的初步诊断筛查的有效方法。

血管生成是肿瘤生态系统中的关键因素，甲状腺微小癌内肿瘤血管新生明显，使新生血管处于旺盛状态，为肿瘤细胞提供充足养料。VEGF、b-FGF、ANG-2等血管新生指标的异常表达与血管生成密切相关，其中VEGF和b-FGF是肿瘤内血流供应的重要血管生成因子，能促进血管内皮细胞增殖从而诱发新生血管形成，同时在癌细胞侵袭转移方面具有重要作用。ANG-2能促进新生血管生成，对肿瘤组织浸润性生长起着关键作用。本文结果显示，恶性结节组患者VEGF、b-FGF、ANG-2均明显高于良性结节组，与既往文献[7-8]研究相符，提示恶性结节促进血管增生的因子明显高于良性结节，促进大量新生血管形成，其血运更加旺盛，从而为肿瘤供给充足氧气和养分，还为肿瘤的入侵和转移提供了帮助。

本文结果显示，恶性结节患者SR与VEGF、b-FGF、ANG-2呈正相关，提示甲状腺微小癌超声弹性成像应变率比值能够直观反映TMC病灶内癌细胞生长及血管新生情况，有助于评估甲状腺微小病灶恶性程。本文结果显示，超声弹性成像技术测量病灶组织SR值诊断TMC的ROC曲线下面积(AUC)为0.809，表明病灶组织SR值在鉴别诊断甲状腺良、恶性结节具有重要临床价值, 与相关文献[9]研究相符。

综上所述，甲状腺微小癌超声弹性成像应变率比值能够有效鉴别诊断良性结节和TMC，且与病灶内血管新生指标具有良好相关性，在评估TMC病情方面亦有重要价值，能间接提示结节的恶性程度，能够为TMC的诊治提供参考。