武汉地区正常单胎妊娠胎儿早期NT厚度正常值分析

马玉成 韦卫中 何晓俊

华中科技大学同济医学院附属武汉儿童医院(武汉市妇幼保健院)(430000)

胎儿颈项透明层(NT)检测是孕11～13+6周常规超声软指标检测项目，被认为是胎儿染色体异常诊断的灵敏、特异性超声指标[1-2]，已广泛用于产前诊断。然而国内尚未确定正常胎儿NT厚度超声测量值正常参考值范围，为了解本地区正常单胎胎儿NT厚度正常值，本研究回顾性分析了3671例妊娠早期孕妇超声检查资料，皆在建立当地孕妇正常胎儿NT厚度参考值，为临床产前诊断提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象

本研究已经获得本院伦理会批准，选取2013年1月—2017年12月本院行超声检查的孕11～13+6周单胎汉族孕妇临床资料进行回顾性研究，所有受试者资料均完整，孕龄根据末次月经和超声测量的顶臀径(CRL)核对。排除标准：双胎和多胎妊娠；既往流产史和不良妊娠史；孕早期致畸药物接触或使用史；合并免疫系统疾病或内分泌疾病；孕早期病毒感染史；家族性心脏病遗传史；孕中晚期或产后经核实的胎儿自身结构异常；终止妊娠；胎儿出生结局异常；随访失去联系；抵触本研究。所有入选对象均通过电话或书信随访确认胎儿健康，问卷调查形式收集孕妇年龄、身高、体重、文化程度等一般人口统计学资料和孕产史、流产史、产次等临床基线资料，新生儿性别、出生体重、胎龄均详细记录。

1.2 超声检查

美国通用GE公司Voluson E10和Voluson E8彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5～5.0MHz。孕妇取仰卧位，由具备Ⅳ级超声诊断资格的医师进行检查。参照英国胎儿医学基金会(FMF)拟定的胎儿NT厚度测量方法，取胎儿自然姿势下正中矢状切面，测量CRL，在45～84 mm时将超声图像放大至只显示胎儿的头及上胸部，胎儿背部皮肤及羊膜显示清晰时测量胎儿颈部软组织与皮肤间的半透明组织的最大厚度，测量游标的内缘应与NT外缘重叠，测量3次取最大值作为NT厚度值。胎儿位置不佳者预约下一个工作日复查，对反复测量且胎龄>14周仍未获得满意切面者，视为NT测量不成功予以剔除。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 一般资料

共3671例孕妇接受了胎儿NT厚度测量，其中3548例全部完成胎儿NT厚度测量，成功测量率96.7%(3548/3671)；对3548例孕妇的妊娠结局跟踪随访，随访3316例，随访成功率93.5%(3316/3548)，通过后期随访剔除了15例人工流产或自然死亡胎儿、28例新生儿出生缺陷(心血管畸形、肠道畸形、颌面畸形等)，3273例单胎孕妇最终纳入本研究。受检时孕妇年龄(30.6±4.1)岁(20～38岁)，其中20～25岁1067例(32.6%)，26～29岁1270例(38.8%)，30～35岁731例(22.3%)，>35岁205例(6.3%)；妊娠11～12+6周1367例(41.8%)，妊娠12～13+6周1095例(33.5%)，妊娠13～14+6周811例(24.8%)；胎儿男性1865例(57.0%)，女性1408例(43.0%)。

2.2 不同孕龄胎儿NT厚度双侧正常参考值

NT 测量厚度(1.75±0.69)mm(0.73～4.92mm)，经正态分布法计算早孕单胎NT厚度的95%参考值，取双侧界值，正常胎儿NT厚度为(1.73±0.68)mm，95%参考范围为0.78～2.85mm。早孕期NT厚度正常范围参考值在不同胎龄比较无差异，在妊娠13～14+6周胎、12～13+6周、11～12+6周各亚组间比较亦无差异(均P>0.05)，见表1。Pearson相关性分析，胎儿NT厚度与孕龄无关(r=0.130，P>0.05)。

表1 早孕期各孕龄胎儿NT厚度双侧95%正常范围值(mm)

2.3 不同年龄孕妇胎儿NT厚度正常参考值范围

NT厚度正常参考值范围在不同年龄段孕妇中差异显著(F=7.983，P<0.05)，>35岁孕妇NT厚度高于其他各组(P<0.05)，30～35岁组和26～29岁组大于20～25岁组(P<0.05)，但30～35岁组与26～29岁组无差异(P>0.05)，见表2。Pearson相关性分析，胎儿NT厚度与孕妇年龄呈正相关(r=0.419，P<0.05)。

表2 不同年龄孕妇胎儿NT厚度正常参考值范围(mm)

2.4 不同性别胎儿NT厚度正常参考值范围

男性胎儿NT厚度高于女性胎儿(P<0.05)，见表3。

表3 不同性别胎儿NT厚度正常参考值范围(mm)

3 讨论

NT是妊娠早期几乎所有胎儿均可出现的超声征象，多于妊娠早期11～13+6周出现[3-4]。NT增厚与胎儿染色体异常、结构畸形、不良妊娠结局均存在密切关系[5]。孕早期超声测量NT厚度已成为产前诊断的一项重要内容，然而NT 厚度不仅存在种族差异，不同地区亦存在差异。我国尚未形成可靠、完善的NT测量质量控制体系和标准，各地区差异较大，因此选择适合本地正常胎儿NT厚度参考区间十分必要。本研究基于本院来自武汉地区孕妇人群，根据英国胎儿医学基金会拟定的胎儿NT厚度测量标准和方法测量正常单胎胎儿NT厚度，建立正常单胎胎儿NT厚度正常参考区间。结果显示本次研究的正常单胎胎儿NT厚度正常值为(1.73±0.68)mm，95%参考范围为0.78～2.85mm。刘怡等[7]报道四川省眉山地区正常单胎胎儿NT厚度正常值为(1.74±0.60)mm，95%参考范围为0.56～2.92mm；孙倩等[8]检测了昆明地区1790例妊娠早期正常单胎胎儿NT厚度，均值为(1.7±0.5)mm。均与本研究结果接近。

本研究资料显示，正常单胎胎儿NT厚度与胎儿性别、孕妇年龄存在着密切关系，男性胎儿NT厚度普遍大于女性胎儿。刘怡[6]、孙倩[7]、李载红[8]报道四川眉山、昆明、海口地区正常男性单胎胎儿NT厚度均大于女性胎儿，说明正常胎儿NT厚度存在性别差异，但具体机制尚不清楚。本研究年龄>35岁孕妇的胎儿NT厚度明显增加，30～35岁组与26～29岁组未见差异，但20～25岁组最低，提示正常胎儿NT厚度与孕妇年龄有关。高龄是胎儿染色体异常、发育异常的高危因素[9]。随着孕妇生育年龄增大，卵巢功能衰退、老化程度增加，生殖细胞分裂、形成过程中容易出现染色体不分离或畸变，增加胎儿染色体异常概率，更易出现胎儿畸形和染色体病[10]。NT增厚与21-三体综合征等胎儿染色体异常有关[11]，高龄孕妇NT增厚染色体异常风险更高，异常妊娠发生率达54.00%[12]；与胎儿染色体异常、结构畸形、水囊状淋巴管瘤、死胎等发生密切相关[13]。本研究相关性分析结果显示，NT增厚与孕妇年龄呈正相关，验证了高龄与胎儿NT增厚的关系，提示高龄可能是导致胎儿异常的危险因素[14]。

综上，本研究通过测量正常单胎胎儿NT厚度，初步建立本院孕妇早孕期NT值参考区间，为本地区孕早期产前筛查提供参考。本研究仅以汉族孕妇为研究对象，NT值是否存在种族差异仍需深入研究。