银杏达莫注射液联合血液透析对慢性肾衰竭患者肾功能及血清炎症因子水平的影响

郑建国，郑栓，王东海

(驻马店市中心医院 肾内科，河南 驻马店 463000)

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是指肾功能损伤导致水电解质紊乱、代谢失常等临床症状的综合征。流行病学显示，我国CRF的患病率逐年升高，CRF患者若没有得到有效的治疗，最终会进展为终末期肾病[1]。这不仅加重了患者的经济负担，还严重威胁患者的生命安全。目前，临床普遍采用血液透析调控水、电解质，以及清除体内代谢废物和相关毒素，但长期应用会伴有较多并发症，如肾性贫血和肾脏微炎症等，加重肾功能损伤[2]。因此，临床需要提高血液透析的疗效及减少并发症，以更好地缓解患者的临床症状。银杏达莫注射液是常用的抗血栓药物，既往被广泛应用于脑卒中患者的治疗中。研究发现，银杏达莫注射液对糖尿病肾病患者的肾损伤状态有一定的疗效[3]。本研究探讨银杏达莫注射液联合血液透析对CRF患者肾功能及血清炎症因子水平的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年5月至2019年5月驻马店市中心医院收治的200例CRF患者为研究对象。按随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组100例。对照组：男60例，女40例；年龄18～70岁，平均(51.02±10.21)岁；原发病为高血压肾病23例，糖尿病肾病37例，慢性肾小球肾炎40例；病程1～7 a，平均(3.98±1.02)a。观察组：男59例，女41例；年龄18～70岁，平均(51.11±10.34)岁；原发病为高血压肾病22例，糖尿病肾病36例，慢性肾小球肾炎42例；病程1～7 a，平均(4.02±1.05)a。两组性别、年龄、原发病、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经驻马店市中心医院医学伦理委员会批准。患者及家属签署知情同意书。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合中医气阴两虚型诊断标准，即疲乏、四肢无力、小便黄且少、腰膝酸软、皮干面白、舌红苔少、脉细数；②尿、血指标水平异常；③肾脏损伤、透析时间不少于3个月；④肾小球滤过率低于60 mL·min-1·1.73 m-2，持续时间不少于3个月。(2)排除标准：①透析禁忌患者；②合并心、肝、脑严重疾病的患者；③近期存在输血史、出血史；④营养不良、感染患者；⑤妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治疗方法对所有患者采用基础治疗，包括调节酸碱平衡、水电解质平衡，控制饮食，以及纠正贫血、心功能不全。对照组患者接受血液透析：选取碳酸氢盐透析液、1.4 m2的聚醚砜膜，维持每分钟500 mL的透析液流量和每分钟200～220 mL的血流量，每次4 h，每周3次，治疗期间采用普通肝素抗凝。观察组在与对照组患者治疗措施相同的基础上，加用银杏达莫注射液(贵州益佰制药股份有限公司，国药准字H52020032)治疗，即透析后给予患者银杏达莫注射液，将25 mL的银杏达莫注射液加入100 g·L-1的葡萄糖溶液500 mL中，静脉滴注。两组均连续治疗4周。

1.4 观察指标(1)分别于治疗前后抽取患者空腹静脉血5 mL，检测患者的肾功能以及血清炎症因子水平。肾功能指标包括血尿素氮(blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(serum creatinine，Scr)、β2微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)。血清炎症因子包括白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、C反应蛋白(C reactive protein，CRP)。(2)不良反应，如胃肠道反应、心血管疾病和感染等。

2 结果

2.1 肾功能观察组治疗前BUN、Scr、β2-MG水平分别与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组BUN、Scr、β2-MG水平较治疗前降低，观察组BUN、Scr、β2-MG水平较对照组低(P<0.05)。见表1。

2.2 炎症因子观察组治疗前IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平分别与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平较治疗前降低，观察组IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平较对照组低(P<0.05)。见表2。

表1 两组患者治疗前后肾功能比较

表2 两组患者治疗前后血清炎症因子比较

2.3 不良反应对照组出现8例感染，3例低血压，2例心律不齐，1例高血压。观察组出现4例感染，1例低血压。观察组不良反应发生率[5.00%(5/100)]较对照组[14.00%(14/100)]低(χ2=4.711，P=0.030)。

3 讨论

CRF的发生主要与吸烟、酗酒、感染、高血压、糖尿病等有关，其发病机制主要包括以下几点：(1)肾小球血流动力学异常导致毛细血管损伤，使肾小球系膜合成胶原、纤维结合素增加，造成肾小球硬化，逐渐失去肾小球功能；(2)肾小球基膜通透性改变导致尿蛋白大量流失，造成肾小管重吸收功能受损，逐渐进展为肾硬化；(3)肾小管间质受损，减弱肾小球滤过功能，引起肾小球单位氧损耗过度，造成脂质代谢异常，加重肾单位的损伤[4-5]。

祖国医学将CRF归属于“肾劳”“水肿”的范畴，中医普遍认为饮食不节、湿热内阻及脏腑虚弱可致阴阳失调、气血不畅，使浊邪更甚而不得排泄，表于肾脏，以致水肿[6]。银杏达莫注射液的主要成分包括银杏总黄酮和双嘧达莫。银杏总黄酮属于银杏叶提取物，有通络活血、化瘀散结的功效。现代药理研究证实，银杏总黄酮能够抑制血小板聚集，从而改善血液透析患者的血液高凝状态，降低外周血管阻力，减轻肾脏血流再灌注损伤[7]。银杏总黄酮能够抑制氧自由基产生，减轻氧自由基对肾小球的损伤，恢复基膜通透性，减少蛋白尿。双嘧达莫是抗血小板聚集药物，能够有效抑制血栓形成，保护心血管[8]。BUN、Scr属于肾功能的常见指标，能够反映肾功能情况。β2-MG是一类小分子蛋白，由肾小球滤过和肾小管重吸收，能够反映肾小球的滤过能力。本研究结果显示，观察组治疗后BUN、Scr、β2-MG水平低于对照组，表明银杏达莫注射液联合血液透析能够改善患者的肾功能。观察组IL-1、IL-6、TNF-α、CRP水平低于对照组，表明银杏达莫注射液联合血液透析能够起到抑制炎症因子的作用。在CRF的病理过程中，炎症因子水平会发生变化，其中IL-1、IL-6、TNF-α、CRP能够诱导淋巴因子的表达，加重炎症反应，损害肾功能。观察组并发症发生率低于对照组，说明银杏达莫注射液有利于减少血液透析引起的相关并发症，尤其对心血管系统具有较强的保护作用，这有助于延长患者的生存期，提高生活质量。

银杏达莫注射液联合血液透析能够改善CRF患者的肾功能，抑制炎症因子，达到有效缓解病情的效果。