拉贝洛尔在妊娠期高血压疾病患者中的应用效果及对新生儿出生质量的影响

池振静 姜 燕 孙艳兰

(南京医科大学附属淮安第一医院产科，江苏省淮安市 223300，电子邮箱：baiyitianshi323@sina.com)

妊娠期高血压疾病(hypertensive disorders of pregnancy,HDP)可影响孕产妇多个脏器功能，导致肾脏疾病和脑卒中等发生，会使孕产妇出现昏迷、抽搐，同时可影响胎盘功能，造成胎盘早剥甚至胎儿死亡[1]，是导致母婴并发症发生甚至死亡的重要原因[2]。因此，控制血压，延缓或防止由高血压导致的靶器官损害，对于兼顾产妇及胎儿的生命安全十分重要。临床上治疗HDP的方法众多，但关于其最有效的治疗方法始终存在争议。目前主要采用以药物为主的方案，以降压、解痉、镇静为原则治疗HDP[3]。本研究观察拉贝洛尔在HDP患者中的应用效果及对新生儿出生质量的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 回顾性分析2016年1月至2017年12月我院收治的80例HDP患者的临床资料。纳入标准：符合《妇产科学》[4]中有关HDP的诊断标准，进行妊娠期血压监测和管理。子痫前期患者收缩压>140 mmHg、舒张压>90 mmHg。排除标准：慢性高血压史患者；糖尿病患者；凝血障碍患者；多胎妊娠者；心肺功能不全患者；产程活跃患者；意识模糊患者；心肌损害、肾功能不全、肠胃道出血以及支气管哮喘者。根据治疗方法将患者分为研究组和对照组，各40例。研究组患者年龄20～40(28.1±1.6)岁，孕周为34～38(36.54±1.23)周；初产妇25例，经产妇15例。对照组患者年龄为21～42(36.48±1.56)岁，孕周为35～39周(36.88±1.45)岁；初产妇27例，经产妇13例。两组患者一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会批准，所有患者均签署知情同意。

1.2 治疗方法

1.2.1 对照组：接受常规治疗，主要包括控制食盐量摄入、增加卧床休息时间、提高饮食合理程度等[5]。同时，在500 mL 5%葡萄糖溶液中加入60 mL 25%硫酸镁，静脉滴注，1次/d。用药过程中严密监测患者呼吸、血压和血浆镁离子水平，防止发生镁中毒，保证血压控制在合理范围(90 mmHg<收缩压<140 mmHg、60 mmHg<舒张压<90 mmHg)。患者给药至分娩开始。

1.2.2 研究组：在对照组的基础上，加用拉贝洛尔进行治疗。将100 mg拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，批准文号：H32026121)加在20 mL 5%的葡萄糖溶液中，静脉泵入，输液速度为3 mL/h。每5 min测量1次血压，根据血压随时调节药量，0.1～0.2 mg/次，将输液速度调整为4 mg/min，直至血压控制在140～150/90～100 mmHg，然后改用口服拉贝洛尔(江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字：H32026119)治疗，100 mg/次，3次/d。患者用药至分娩开始。

1.3 观察指标

1.3.1 治疗效果 ：痊愈指患者症状消失，血压恢复至正常值，即90 mmHg<收缩压<140 mmHg、60 mmHg<舒张压<90 mmHg；显效指患者症状基本消失，舒张压或收缩压恢复至正常值；有效指患者症状得到改善；无效指患者症状没有缓解甚至加重。总有效率=[(痊愈+显效+有效)例数/总例数]×100.0%。

1.3.2 血压控制情况：比较治疗前、治疗后1个月收缩压和舒张压的变化情况。

1.3.3 胎儿不良结局发生情况：包括剖宫产、早产儿、围产儿死亡、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息[6]。

1.4 统计学分析 采用SPSS 24.0软件进行统计分析。计量资料以(x±s)表示，组间比较用t检验；计数资料以例数(百分比)表示，组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。以P<0.05为差异由统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗效果的比较 研究组的总有效率为95%(38/40)，高于对照组的75%(30/40)(χ2=4.682，P=0.003)，见表1。

表1 两组患者治疗效果的比较[n(%)]

2.2 两组患者血压控制情况 治疗前，两组患者的收缩压和舒张压差异无统计学意义(均P>0.05)；治疗后，两组患者收缩压和舒张压均降低，且研究组的血压低于对照组(均P<0.05)，见表2。

表2 治疗前后两组患者血压的比较(x±s,mmHg)

2.3 两组患者妊娠不良结局发生情况 研究组患者的剖宫产、早产儿、围产儿死亡、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等的发生率均低于对照组(均P<0.05)，见表3。

表3 两组患者妊娠不良结局的比较[n(%)]

3 讨 论

HDP是常见的产科急症，危险性大、进展快，可损害患者的心血管功能，严重时甚至危及母婴生命[7]。因此，采取积极有效的治疗十分必要。目前，HDP的发病机制尚未完全明确，临床上治疗HDP的原则为改善患者血流状态、降低血压、降低痉挛及增加心排血量[8]。

临床上多采用硫酸镁作为HDP的常规治疗药物，该药物进入人体后可以在短时间内解离出镁离子，使其与周围神经肌肉发生作用，进而抑制神经纤维末梢释放乙酰胆碱，阻断骨骼肌吸收与神经化学的传递，使得血管中与血管外的钙离子达到平衡状态，进而有效地缓解血管痉挛，防止神经性抽搐发生[9]。除此之外，镁离子还能够起到扩张血管、降血压的作用，因此硫酸镁在HDP的治疗中具有很好的疗效。有研究表明，硫酸镁能够有效地调节重度HDP患者血浆和红细胞中镁离子和钙离子的水平，进而起到控制血压、缓解临床症状的作用[10]。但是，单独使用硫酸镁在短时间内可能达不到理想的治疗效果，严重时可导致死亡。此外，硫酸镁在停药2 d后可出现反跳性心率增加[11]。拉贝洛尔属于高选择性β受体阻滞剂，具有首过效应低、生物利用程度高等特点；阻滞β受体可以使房室交界区域传导延缓，进而降低血管周围的阻力，减轻心脏负荷[12]。除此之外，使用拉贝洛尔进行治疗时不会对胎盘血流量和肾脏造成影响，并能够促进胎儿的成熟，抑制血小板的凝集，减少反跳性心率增加的发生[13]。本研究结果表明，治疗后两组患者收缩压和舒张压均降低，但研究组患者的血压低于对照组，且总有效率高于对照组(均P<0.05)，提示硫酸镁联合拉贝洛尔治疗能够更好地控制HDP患者的血压，改善病情。

拉贝洛尔可通过胎盘屏障，但目前尚无有关其对新生儿产生副作用的报道。研究表明，采用贝洛尔联合硫酸镁对HDP患者进行降压治疗，胎儿和子宫胎盘的血流不会减少，胎心率的波动也在正常范围之内[14-15]。本研究中，研究组的剖宫产、早产儿、围产儿死亡、胎儿宫内窘迫、新生儿窒息等的发生率均低于对照组(均P<0.05)，提示拉贝洛尔联合硫酸镁治疗HDP能改善新生儿的出生质量。

综上所述，与单纯使用硫酸镁比较，硫酸镁联合拉贝洛尔可更好地控制HDP患者血压，改善患者病情及新生儿出生质量，具有较好的临床应用价值。