心脉隆注射液对慢性肺源性心脏病病人前列环素、血栓素及细胞因子的影响

李全恩，张俊岭，陆 芳，李 敬

慢性肺源性心脏病(chronic pulmonary heart disease，CPHD)是临床常见病、多发病、危重病，发病机制复杂，主要环节在于肺动脉高压[1]。肺血管内皮细胞受损和慢性炎症免疫反应导致与加重肺血管平滑肌细胞收缩及增殖，肺血管舒缩功能异常及重构是肺动脉高压的发病基础[2]。心脉隆注射液具有益气活血、通阳利水的作用。本研究旨在探讨心脉隆注射液对慢性肺源性心脏病病人前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)、白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)及心功能指标的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年9月—2019年4月在衡水市人民医院住院的慢性肺源性心脏病病人114例，年龄 65～82(69.18±4.52)岁。纳入标准：符合中华医学会修订的《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》[3]。排除标准：严重肝肾功能不全、自身免疫性疾病、恶性肿瘤以及其他心脏病病人。随机分为观察组与常规组，各57例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 治疗方法 常规组给予氧疗、强心、利尿、扩血管治疗；观察组在常规组的治疗基础上加用心脉隆注射液(云南腾药制药股份有限公司生产，国药准字Z20060443)静脉输注，心脉隆注射液5 mg/kg加入200 mL 5%葡萄糖注射液，每分钟30滴，2次/天。5 d为1个疗程，连续治疗2个疗程。

1.3 观察指标 治疗前后，抽取肘静脉血5 mL，3 000 r/min离心15 min，分离血清，存放于-80 ℃冰箱。采用放射免疫法检测PGI2、TXA2。试剂盒由南京建成生物工程研究所提供。采用Cardiac Reader自动检测分析仪测定N末端脑钠肽前体(NT-proBNP)。采用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)法测定血清IL-4、IFN-γ的含量，试剂盒由博海生物科技工程有限公司提供，严格按照说明书操作。采用放射免疫测定法检测血管紧张素Ⅱ(Ang-Ⅱ)，试剂盒由北京北方生物技术研究所提供。用彩色多普勒超声测定左室射血分数(LVEF)。

2 结 果

2.1 两组治疗前后PGI2、TXA2水平比较 治疗前，两组PGI2、TXA2、PGI2/TXA2水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组PGI2、TXA2、PGI2/TXA2均较治疗前改善(P<0.05)，且观察组较常规组改善更明显(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组治疗前后IL-4、IFN-γ水平比较 治疗前，两组IL-4、IFN-γ、IFN-γ/IL-4比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IFN-γ、IL-4、IFN-γ/IL-4均改善(P<0.05)，且观察组较常规组改善更明显(P<0.05)。详见表2。

表1 两组治疗前后PGI2、TXA2水平比较(±s)

表2 两组治疗前后IL-4、IFN-γ水平比较(±s)

2.3 两组治疗前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比较 治疗前，两组NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF均较治疗前改善(P<0.05)；且观察组NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF较常规组改善更明显(P<0.05)。详见表3。

表3 两组治疗前后NT-proBNP、Ang-Ⅱ、LVEF比较(±s)

2.4 血清NT-proBNP水平与PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值的相关性分析 相关分析显示：慢性肺源性心脏病病人血清NT-proBNP与PGI2/ TXA2、IFN-γ/IL-4比值呈负相关关系(r=-0.841，P=0.001；r=-0.858，P=0.001)。即慢性肺源性心脏病病人NT-proBNP越高，PGI2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值越小。详见图1、图2。

图1 慢性肺源性心脏病病人NT-proBNP与PGI2/TXA2比值的相关性

图2 慢性肺源性心脏病病人NT-proBNP与IFN-γ/IL-4比值的相关性

3 讨 论

慢性肺源性心脏病病人长期处于缺氧状态，体内血小板聚集，肺血管内皮细胞受损和系统性炎症加重，导致肺动脉高压、氧化应激的发生[4-5]，最后发展为右心衰竭[6]。血管内皮细胞通过感受机械及化学刺激来维持血管收缩与舒张之间的动态平衡。其合成和分泌多种内皮源性因子，如TXA2、PGI2。TXA2是目前活性最强的血小板聚集物和支气管平滑肌收缩物质，通过增加肺血管平滑肌内钙离子浓度，使肺血管收缩[7]。PGl2是血管内皮细胞释放的一种抑制TXA2活性作用的物质，能有效抑制血小板聚集，使血管扩张。正常生理状态下二者处于动态平衡，在血小板聚集、血管张力和内环境稳定方面起着十分重要的作用。PGI2直接作用于血管平滑肌上的受体，具有扩张肺血管平滑肌、降低血压的作用[8]；TXA2、PGI2水平失衡将导致血管内皮细胞功能紊乱、血液黏度增加[9]。慢性肺源性心脏病发生时，缺血、炎症、牵张等因素致使血管内皮功能受损，促使PGI2降低、TXA2升高，引起PGI2/TXA2比值严重失衡，导致血管收缩、肺动脉压力升高和血液黏稠、血小板聚集，造成血管内皮功能紊乱，进一步加重病情。Th细胞分泌的炎性因子极大地促进了慢性肺源性心脏病病人气道局部炎症的发生发展，导致病人病情反复发作[10]。Th1以分泌IFN-γ为主，介导细胞免疫应答，在抗感染、排斥反应和自身免疫疾病的诱导过程中起重要作用；Th2主要分泌IL-4，介导体液免疫应答，辅助抗体产生，在过敏反应中起主导作用。二者能互相调节、相互拮抗。若二者失衡，将导致细胞因子网络的紊乱，影响细胞免疫和体液免疫的功能，导致感染性疾病、过敏性疾病、自身免疫性疾病[11-12]。本研究中心脉隆注射液能明显上调血清中IFN-γ含量，下调IL-4含量，对Th1/Th2细胞应答平衡具有一定的调节作用，能明显改善病人的免疫应答。

慢性肺源性心脏病发生时，交感神经系统、肾素-血管紧张素系统(RAS)过度激活，使血浆AngⅡ升高，加速了病情恶化[13]。NT-proBNP是由心室心肌细胞合成分泌的内源性多肽类心脏激素，主要反映心室压力与容量负荷的变化，随着心功能的下降，分泌量呈上升趋势，是评价心力衰竭疗效和预后的重要指标[14]。慢性肺源性心脏病可引起右心室容量和压力负荷过重，心室肌肥厚劳损，出现右心功能不全。NT-proBNP升高说明心功能不断加重和恶化，因此，抑制神经激素的活性是治疗慢性肺源性心脏病的关键。

心脉隆注射液以多肽、核苷和复方氨基酸为有效成分，是慢性肺源性心脏病的辅助用药，可改善病人的心悸、浮肿、气短、口唇发绀等症状。具体作用机制：①对支气管、血管平滑肌具有解痉作用，扩张冠状动脉及肺动脉，降低肺血管阻力，缓解肺动脉高压[15]；②降低血浆黏度、抑制血小板凝集，减少血栓素合成，改善血液高凝状态；③调节脂质代谢，延缓血管内皮的损害，缓解氧化应激及炎性反应；④促进心肌细胞钙离子内流，增加心肌收缩力，改善心功能；⑤使肾血流分布增加，增加肾血流量，减轻液体潴留，缓解心脏负荷；⑥纠正神经内分泌失衡， 拮抗心室重构效应。通过多种途径降低肺动脉压力，调节细胞因子[16]。本研究结果显示，心脉隆注射液可使慢性肺源性心脏病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值趋于稳定，改善病人心功能。

综上所述，心脉隆注射液能迅速纠正慢性肺源性心脏病病人PGl2/TXA2、IFN-γ/IL-4比值，调整血管内环境，改善临床症状。