慢性心力衰竭病人血清胎盘生长因子与心功能的相关性研究

苏立成，王英晶，侯 杰，周岁锋

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指各种心血管疾病导致的心肌损伤发展到一定阶段形成的一类心功能不全综合征[1]。近年来，CHF的发病率不断上升，随着医疗条件和临床治疗方法的改善，CHF的治疗效果有了很大的提升，但是目前仍有着较高的病死率[2]。我国老龄人群数目庞大，由于身体各项机能的减退，老年人更是CHF的高危人群。目前，CHF已成为严重影响我国居民身体健康的重要公共卫生问题[3-4]。脑钠肽(BNP)是预测心力衰竭严重程度的常用指标，在多种疾病导致的心功能不全诊断中均得到了良好的应用效果[5]。而血清胎盘生长因子(placental growth factor，PLGF)是血管内皮生长因子(VEGF)家族中的一个新成员[6]。既往实验显示，PLGF与心血管疾病以及恶性肿瘤等疾病的形成均有较为密切的联系[7]。但是PLGF能否评估心功能不全的严重程度，国内外相关研究报道较少。本研究选取80例慢性心力衰竭病人作为研究对象，探讨血清PLGF水平与其心功能的相关性，从而为评估心力衰竭病情严重程度提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月—2019年4月我院慢性心力衰竭病人80例作为研究组，其中男49例，女31例；年龄48～81(65.1±6.2)岁；疾病种类：冠心病33例，扩张型心肌病21例，心脏瓣膜病12例，高血压性心脏病14例。参照纽约心脏病协会(NYHA)心功能分级标准，根据其心力衰竭程度，将研究组分为心功能Ⅱ级组(33例)、Ⅲ级组(25例)、Ⅳ级组(22例)。 纳入标准：①根据病因、临床表现、体格检查、胸片、心脏彩超、胸片、实验室检查等判定为慢性心力衰竭；②年龄≥18岁；③自愿参与本研究。排除标准：①伴有各种急性和慢性感染者；②合并慢性肝、肾功能不全，脑血管意外以及恶性肿瘤者；③不稳定型心绞痛及急性心肌梗死者；④妊娠期妇女；⑤存在全身免疫性疾病者；⑥合并甲状腺功能亢进及服用非甾体类抗炎药和类固醇激素者。另选取我院同期35名体检健康者作为对照组，其中男17名，女18名；年龄41～78(62.9±6.4)岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 两组均在入院后抽取空腹肘前静脉血，检测PLGF、BNP水平。使用化学发光法检测BNP，设备为ADVIA Centaur XP全自动化学发光免疫分析仪(德国西门子公司生产)。采集静脉血置于真空管，3 000 r/min离心10 min，收集上清液，加入深圳迈瑞生物医疗电子公司的BS-600型全自动生化分析仪检测PLGF，检测方法选用酶联免疫吸附双抗体夹心法(ELISA)，ELISA检测试剂盒由武汉优尓生科技股份有限公司提供。选用美国GE公司的Vivid E9型彩色多普勒超声诊断仪对两组受试者进行心脏彩超检查，探头频率选用2.5 MHz，将其置于受试者的心尖搏动处进行探查，显示心尖四腔心切面，在左心室的收缩末期、舒张末期分别进行冻结图像并保存，采用双平面Simpson法测定左心室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDD)、舒张早期二尖瓣血流峰速度与舒张晚期二尖瓣血流峰速度的比值(E/A)。

研究组给予控制血糖、血压及强心剂、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等药物对症治疗。治疗7 d后重新抽取空腹肘前静脉血，测定PLGF、BNP，并再次进行心脏超声探查，测定LVEF、LVEDD、E/A。

1.3 观察指标 ①记录对比两组PLGF、BNP水平及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指标。②比较不同心功能分级CHF病人PLGF、BNP及LVEF、LVEDD、E/A等心功能指标。③对比研究组病人治疗前及治疗7 d后PLGF、BNP水平以及LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指标。④分析PLGF与BNP和LVEF、LVEDD、 E/A等心功能指标的相关性。

2 结 果

2.1 两组PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比较 研究组PLGF、BNP、LVEDD高于对照组，LVEF、E/A低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组PLGF、BNP、LVEDD、LVEF及E/A比较(±s)

2.2 不同心功能等级CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比较 随着CHF病人NYHA心功能分级的增加，血清PLGF、BNP水平、LVEDD逐渐升高(P<0.05)，LVEF、E/A逐渐下降(P<0.05)。详见表2。

表2 不同心功能分级CHF病人PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比较(±s)

2.3 研究组治疗前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比较 研究组治疗后PLGF、BNP、LVEDD低于治疗前，LVEF、E/A则高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 研究组治疗前后PLGF、BNP、LVEDD、LVEF、E/A比较(±s)

2.4 PLGF水平与心功能指标的相关性分析 Pearson相关分析结果显示，PLGF与BNP、LVEDD呈正相关，与LVEF、E/A呈负相关。详见表4。

表4 PLGF水平与心功能指标的相关性分析

3 讨 论

CHF是诸多心脏疾病最终阶段的共同临床表现，也是导致病人心源性死亡的主要原因之一[8]。统计显示，CHF病人的生存期在4年左右，而年平均死亡率高达15%[9]。因此，及早诊断CHF并评估其病情严重程度，进行危险分层，对于病人的针对性干预治疗和预后评估具有积极的意义。而寻找有效的评估指标，准确了解病人的心功能状态成为临床医师广泛关注的重点[10]。BNP是由心室心肌细胞分泌的多肽。当机体左心室功能不全时，心肌扩张，心内压上升时，BNP会快速合成并释放入血，血清BNP水平升高。因此，BNP是临床常用和公认的心力衰竭定量标志物[11]。

PLGF属于血管内皮细胞生长因子，最早是从人胎盘组织中分离而来的。PLGF不仅广泛存在于人胎盘组织外，心脏和骨骼肌等组织也能分泌PLGF。PLGF除能促进绒毛血管的形成，还具有促进内皮细胞生长增殖，增加微血管通透性，诱导血管生成等多种功能。有研究发现PLGF还能够促发炎症反应，增加巨噬细胞的浸润，在动脉粥样硬化斑块的形成和发展中也承担着一定的角色[12-13]。有研究发现，与非冠心病病人相比，冠心病病人血清PLGF水平明显升高，且心肌梗死病人的血清PLGF水平高于单纯心绞痛病人[14]。因此，血清PLGF水平与心肌缺血损伤存在密切的联系[15]。

本研究结果显示，与正常人群相比，CHF病人的血清PLGF、BNP、LVEDD水平升高，LVEF、E/A则明显下降(P<0.05)；且随着心力衰竭的加重，PLGF、BNP水平升高；而治疗后血清PLGF和BNP水平则下降，心功能指标也有所改善。Pearson相关分析结果显示，PLGF与BNP、LVEDD呈正相关，与LVEF、E/A呈负相关，与彭雪等[16]的研究结论一致。提示PLGF参与了CHF的发生和发展，其水平与BNP、LVEDD呈正相关，与LVEF、E/A呈负相关，故可考虑作为评估CHF病人心力衰竭程度的新指标。推测其作用机制可能是PLGF通过与单核巨噬细胞表面的Flt-1标志物结合，激活单核巨噬细胞，引起炎性细胞、炎性因子的聚集，增强炎症反应，促进炎症浸润，并联合白细胞介素-6(IL-6)、血清转运铁蛋白(TF)等细胞因子，通过多种机制促进心室重塑，调节心功能，导致心肌收缩功能异常，加重心肌损伤，从而促进CHF的发生发展[17]。但具体的影响机制还需要进行深入的研究。

综上所述，CHF病人血清PLGF水平上升，且随着心力衰竭程度加重，PLGF水平升高，治疗后血清PLGF水平则下降。血清PLGF水平与LVEF、E/A呈负相关，与BNP、LVEDD呈正相关，提示PLGF参与了CHF的发生发展，可作为评估心力衰竭严重程度的指标。