甲基强的松龙联合阿奇霉素对小儿支原体肺炎患者血清ECP水平、血气分析指标及肺泡通气量的影响

王丽芳，周润

1.莘县第二人民医院儿科，山东 莘县 252423；2.聊城市人民医院儿童重症监护室，山东 聊城 252000

小儿支原体肺炎是由肺炎支原体(Mycoplasma pneumoniae，MP)感染引起的一种原发性非典型肺炎，是临床常见的小儿呼吸系统疾病，近年来发病率呈上升趋势[1]。由于患儿抵抗力较弱，极易发生感染；感染支原体后若不及时采取有效的治疗措施，病情会加速恶化，造成心肌的严重损伤，甚至引发心力衰竭，严重威胁患儿的生命安全[2]。因此找出一种疗效显著、安全性高的治疗方法对于快速恢复患儿的身体健康至关重要。临床上常用的治疗支原体肺炎的方法是大环内酯类抗生素序贯疗法[3]，其疗效确切，但易引起胃肠道反应、耐药性等副作用，给治疗带来一定困难。甲基强的松龙具有稳定细胞膜、改善微循环等作用，但对于治疗小儿支原体肺炎尚无统一标准。本研究通过观察甲基强的松龙联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎的临床疗效，探究其对血气分析指标、肺功能等指标的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取莘县第二人民医院2018 年3 月至2019 年3 月门诊治疗的130 例小儿支原体肺炎患者作为研究对象。所有患儿均符合《实用儿科学》[4]中关于支原体肺炎的诊断标准。按照就诊顺序编号，并按完全随机数表法分为对照组与观察组，每组65例，对照组患儿中男性31例，女性34例；年龄6个月～7岁，平均(3.52±0.72)岁；病程5～15 d，平均(9.24±3.15)d。观察组患儿中男性29例，女性36例；年龄9个月～7岁，平均(3.54±0.81)岁；病程4～17 d，平均(9.72±3.63) d。两组患儿的年龄、性别、病程比较差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核并批准，患儿家属知情并签署知情同意书。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：①支原体肺炎的诊断明确，且经临床影像学及血液检查确诊，支原体病理学检验结果呈阳性；②年龄6 个月～14 岁；③无其他感染、支气管哮喘或其他免疫系统疾病；④无药物过敏史。排除标准：①存在心、肝、肾等重要器官受损者；②非支原体感染引起的肺部炎症；③使用其他类型抗生素者；④合并严重心血管疾病或其他肺部疾病。

1.3 治疗方法 两组患儿均给予基础治疗，包括退热、止咳等。同时，对照组静脉滴注阿奇霉素(亚宝药业集团股份有限公司，批号：国药准字H20010554，规格：2 mL：0.25 g)，将阿奇霉素加入到250 mL 5%葡萄糖注射液当中，开始用药剂量为5～10 mg/(kg·d)，4 d后改为口服阿奇霉素(广东逸舒制药有限公司，批号：国药准字H20083430，规格：0.1 g×6袋)，首日按10 mg/kg顿服，每天不超过0.5 g，次日后按5 mg/kg 顿服，每天不超过0.25 g，连用3 d，停药4 d，7 d为一个疗程，连续治疗两个疗程。观察组在对照组基础上联合甲基强的松龙注射液静脉滴注治疗(国药集团荣生制药有限公司，批号：国药准字H20030727)，用药剂量2 mg/(kg·d)，阿奇霉素治疗方法及疗程同对照组。

1.4 观察指标与检测方法 ①比较两组患儿治疗后的各项指标改善情况，包括退热时间、咳喘好转时间、啰音消失时澡，并观察不良反应发生情况；②分别于治疗前后采集患儿动脉血，应用血气分析仪测定动脉血氧分压(arterial partial pressure of oxygen，PO2)、动脉二氧化碳分压(arterial partial pressure of carbon dioxide，PCO2)水平；③分别于患儿治疗前后取其静脉血2～3 mL置于玻璃管，在室温下静置1 h，2 000 r/min离心10 min。离心得洁净血清低温保存，采用酶联免疫疗法检测患儿血清中总免疫球蛋白E (total immunoglobulin E，T-IgE)及嗜酸粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)水平，检测系统以及试剂盒由法玛西亚公司提供；④比较两组患儿治疗前后的肺功能情况改善情况，包括：(1)肺通气指标：肺泡通气量(alveolar ventilation，VA)、最大通气量(maximal voluntary ventilation，MVV)；(2)通气功能指标：1 s量(forced expiratory volume in one，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、1 s 率(1 second rate as a percentage of the estimated value，FEV1/FVC%)、呼气峰流速(peak expiratory flow，PEF)。所有数据均连续检测3 次取平均值，计算占预计值百分比。检测仪器由德国JEAGER公司提供。

1.5 统计学方法 应用SPSS17.0 统计软件分析数据，计量资料符合正态分布，以均值±标准差()表示，组间比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后的各项指标改善时间及不良反应比较 治疗后，观察组患儿的退热、咳嗽好转、啰音消失时间明显短于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。观察组患儿的不良反应发生率分别为9.23%(6/65)，明显低于对照组的24.62%(16/65)，差异具有统计学意义(χ2=5.471，P＜0.05)。

表1 两组患儿治疗后的各项指标改善时间比较(，d)

表1 两组患儿治疗后的各项指标改善时间比较(，d)

例数组别 退热时间 咳喘好转时间 啰音消失时间65 65对照组观察组t/χ2值P值3.84±0.38 2.65±0.24 21.347＜0.05 7.41±1.24 5.74±1.31 7.464＜0.05 7.32±1.21 6.01±1.04 6.619＜0.05

2.2 两组患儿治疗前后的血气分析指标比较 治疗前，两组患儿的PO2、PCO2水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，治疗后两组患儿的PO2水平升高，PCO2水平降低，且治疗后观察组患儿的PO2水平升高更明显，PCO2水平降低更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

表2 两组患儿治疗前后的血气分析指标比较(，mmHg)

表2 两组患儿治疗前后的血气分析指标比较(，mmHg)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数PO2 PCO2对照组观察组t值P值65 65治疗前51.23±6.52 50.96±6.12 0.243 0.808治疗后70.26±8.67a 80.26±9.21a 6.374 0.001治疗前63.19±8.54 63.31±8.15 0.082 0.935治疗后51.56±5.37a 45.48±3.89a 7.392 0.001

2.3 两组患儿治疗前后的血清T-IgE及ECP水平比较 治疗前，两组患儿的血清T-IgE、ECP 水平比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，治疗后两组患儿的血清T-IgE、ECP 水平均降低，且观察组降低更明显，差异均有统计学意义P＜0.05)，见表3。

表3 两组患儿治疗前后的血清T-IgE及ECP水平比较()

表3 两组患儿治疗前后的血清T-IgE及ECP水平比较()

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

组别 例数T-IgE(IU/mL) ECP(μg/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组观察组t值P值65 65 117.23±0.52 117.14±0.35 1.158 0.249 74.36±0.26a 55.36±0.13a 526.965 0.000 1 8.96±0.58 8.79±0.61 1.628 0.106 3.49±0.78a 2.48±0.15a 10.252 0.001

2.4 两组患儿治疗前后的肺功能改善情况比较 两组患儿的VA%、MVV%治疗前后及组间比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。两组患儿治疗前FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%比较差异均无统计学意义(P＞0.05)。与治疗前比较，治疗后两组患儿FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%均升高，且观察组升高更明显，差异均有统计学意义(P＜0.05)，见表4。

表4 治疗前后两组患儿肺功能改善情况比较(，%)

表4 治疗前后两组患儿肺功能改善情况比较(，%)

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05。

项目 对照组(n=65)观察组(n=65)t值P值VA治疗前治疗后MVV治疗前治疗后FEV1治疗前治疗后FVC治疗前治疗后FEV1/FVC治疗前治疗后PEF治疗前治疗后94.24±12.15 97.26±9.15 94.79±11.14 97.96±9.95 0.269 0.417 0.788 0.677 78.69±18.52 80.46±19.52 78.81±17.32 81.31±19.86 0.038 0.246 0.970 0.806 75.87±14.38 84.76±15.86 75.34±13.68 91.42±19.63a 0.215 2.128 0.830 0.035 86.25±11.27 93.42±11.24a 87.31±11.47 99.31±11.78a 0.532 2.917 0.596 0.004 59.97±11.06 66.05±13.21a 57.68±10.37 73.69±11.12a 1.218 3.567 0.226 0.001 64.54±21.53 80.24±16.83a 65.36±28.79 89.34±17.26a 0.184 3.043 0.854 0.003

3 讨论

小儿支原体肺炎主要染病原体为MP，其是一种介于细菌和病毒之间可独立生活的病原微生物，无细胞壁，生存能力较强[5]。传统抗菌药物虽可抑制细菌细胞壁的合成，但对MP无效，因此支原体肺炎需要选择抑制细菌蛋白质合成的药物进行治疗。阿奇霉素是一种大环内酯类抗生素，不仅可有效抑制细菌蛋白质的合成，具有较强抗菌能力和较长半衰期，而且不良反应少，安全性高[6-7]。但有研究表明，支原体肺炎发病机制复杂，单独使用阿奇霉素治疗支原体肺炎疗效欠佳，恢复时间慢[8]。甲基强的松龙是一种中长效糖皮质激素，生物半衰期短，起效快，可有效阻止炎症细胞趋化、激活，减轻炎症反应，而且其代谢途径无需肝脏转化，直接作用于炎症部位迅速发挥药效，及时缓解患儿病症，改善临床症状[9-12]。

本研究结果显示，观察组患儿的退热、咳嗽好转、啰音消失时间明显短于对照组，提示甲基强的松龙联合阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎相较于单独使用阿奇霉素治疗疗效好，有助于快速缓解患儿病情，且不良反应发生率明显低于对照组，可见联合措施未明显增加不良反应，安全性高。本研究另纳入多项指标进一步观察，其中血气分析可判断支原体肺炎患儿呼吸功能变化情况，如PO2正常范围为60～90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，PCO2正常范围为35～45 mmHg，而患儿PO2明显降低，PCO2明显升高。研究发现，治疗后两组患儿PO2水平升高，PCO2水平降低，且观察组改善程度优于对照组，这与陶富民[13]研究结果一致，提示甲基强的松龙联合阿奇霉素治疗更能有效改善支原体肺炎患儿的呼吸功能，可能因在阿奇霉素基础上应用糖皮质激素可以更好抑制分泌物产生，抑制咳嗽、喘息，进而促使肺功能改善。

因MP寄生于呼吸道，可引起组织损伤，随着病情发展，炎性介质增多，诱导嗜酸性粒细胞活化、增殖并向气道聚集，释放碱性毒性蛋白ECP，导致患儿形成高水平的T-IgE 和ECP 基础，两者均可反映患儿气道炎症情况[14]。研究发现，与治疗前比较，治疗后两组患儿的血清T-IgE、ECP 水平均降低，且观察组降低更明显，提示甲基强的松龙与阿奇霉素联合治疗小儿支原体肺炎更能有效降低患儿的炎性介质水平，缓解患儿的气道炎症。肺功能指标可用于评估肺部相关疾病的严重程度，也可评定药物或其他治疗手段的临床疗效，同时对辅助诊断肺部疾病也具有重要的临床价值。汤艳芬等[15]研究发现胸部CT 检查不能鉴别普通肺炎和支原体肺炎，因此本研究使用Master SoreenTM PFT 型肺功能检查仪检测患儿的肺功能指标，以更好观察患儿病情改善情况。本研究发现，两组患儿的VA%、MVV%治疗前后及组间比较差异均无统计学意义。与治疗前比较，治疗后两组患儿FEV1%、FVC%、FEV1/FVC%、PEF%均升高，且观察组升高更明显。提示联合治疗更能有效改善患儿气流受限、气道阻塞的情况，从而缓解支原体肺炎病情。

综上所述，相较于单独使用阿奇霉素治疗，甲基强的松龙联合阿奇霉素更能有效降低小儿支原体肺炎患儿的血清T-IgE、ECP 水平，改善血气分析指标及肺功能指标，缩短治愈时间。但本研究纳入的患儿较少，且仅限于一个地区医院，使结果存在偏倚，为更好明确其临床应用价值还应在多样本及多中心基础上深入分析。