外用药物联合肌注干扰素治疗扁平疣疗效观察

沈 娟，张维娜，王岩军

（河北省皮肤病防治院，河北 保定 071000）

扁平疣好发于暴露部位，如颜面、手背、前臂等日光暴露面，是一种毁容性皮肤病。部分患者病情顽固，尤其是疣体持续时间长及免疫缺陷的患者，较少自然消退。我科自2009 年1 月～2010 年采用酞丁安搽剂（北京华泰制药有限公司，国药准字H10920059）联合0.025%维A 酸软膏（迪维霜，重庆华邦制药有限公司，国药准字H50021817）外用治疗扁平疣，疗程长，见效慢，患者用药依从性差，满意度低，导致治愈率降低。从2011 年起我科采用肌注重组人干扰素2b（利分能，哈药集团生物工程有限公司，国药准字S10960023）联合外用酞丁安擦剂、迪维霜治疗扁平疣取得较为满意的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临 床 资 料 将2011 年1 月 ～2014 年7 月 门诊入选患者随机分为对照组和治疗组，除外脱落病例，对照组38 例，男15 例，女23 例，平均年龄（38.9±5.6）岁，病程3 个月～4 年，平均15.1 个月；治疗组49 例，男22 例，女27 例，平均年龄（35.6±4.9）岁，病程4 个月～4 年，平均4.9 个月。两组患者在年龄、性别、病程、皮损数量等方面差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。纳入标准：① 临床表现为米粒至绿豆大小的扁平隆起的丘疹，表面光滑质硬，浅褐色或肤色，圆形、椭圆或多角形，数目较多，可沿抓痕分布；② 皮肤镜下可见黄白色或淡黄色背景，散在的红色点状出血。排除标准：① 治疗前1 周使用其他外用药物治疗本病；② 1 个月内使用其他口服药物治疗本病；③ 有心、肝、肾及造血系统疾患，癫痫和其他中枢神经系统功能紊乱者；④ 妊娠及哺乳期妇女。脱落标准：① 对本次实验任何药物过敏者；② 依从性差，试验过程中不能按规定剂量和疗程用药者；③ 自行合用对试验治疗有影响的其他药物者；④ 因严重不良事件或不良反应必须停止药物者；⑤ 无不良反应，因其他原因（中途失访要求退出研究、并发其他疾病、死亡等）中断治疗者。

1.2 治疗方法 对照组白天酞丁安擦剂于皮损处外用2 次/d，晚上迪维霜于皮损处外用1 次/d。涂抹疣体基底面边缘及至边缘外1mm 处，稍用力按摩，促进药物吸收。治疗组在对照组治疗的基础上加用干扰素300 万单位，肌肉注射，隔天一次。连续注射4 周。

1.3 疗效判断标准 治疗期间每周随访1 次，治疗结束随访2 个月判断疗效。每次随访记录皮疹的数量、形态、自觉症状及不良反应。皮损消退＞90%为治愈；60%＜皮损消退＜90%为显效；皮损消退＜60%为无效。

1.4 统计学方法 采用SPSS 13.0 软件进行统计学处理，采用χ2检验，P＜0.05 说明差异显著，有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效 对照组38 例，治愈20 例（52.6%），显效11 例，无效7 例，总有效率81.6%；治疗组49例，治愈37 例（75.6%），显效7 例，无效5 例，总有效率89.8%。治疗组治愈率明显高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。

2.2 不良反应 肌注干扰素后部分患者会出现发热、乏力、肌痛、头痛等症状，多能耐受，不良反应会逐渐减轻或消失。迪维霜外用后可能会出现局部烧灼感，使用1 周后逐步耐受。

3 讨论

扁平疣多由HPV-3、10、28、41 型感染引起，多发生在颜面、上肢、手部的暴露面。治疗包括抑制病毒复制、提高机体免疫力和局部皮疹治疗。单一疗法常难获得满意疗效。近年有研究表明，扁平疣的发生、发展和消退与机体免疫功能密切相关。在疾病的各个阶段都有免疫功能的异常，尤其是免疫功能的下降。为此，2011 年我科对扁平疣的治疗加以改进，采用外用酞丁安搽剂+迪维霜联合肌注干扰素，取得满意的疗效。

干扰素是一种基因重组干扰素，是自然杀伤细胞的诱导剂，能增强NK 细胞的活性，激活巨噬细胞并增强其功能，起到免疫调节的作用[1]。此外，它还通过启动细胞内抗病毒蛋白质的结构基因，诱导细胞合成抗病毒蛋白质，从而阻止病毒颗粒的形成，达到抗病毒繁殖的作用[2]。其已经被应用于临床肌注及外用抗病毒感染数年，疗效肯定。依据时辰药理学将干扰素肌注时间选择在下午或是晚上，可以有效减轻不良反应，提高患者的耐受。酞丁安搽剂是我国首创的抗病毒药物，能显著抑制单纯疱疹病毒Ⅰ型、Ⅱ型的复制，而不影响病毒从Vero 细胞内的释放。抑制病毒DNA 合成，而对正常细胞DNA 合成的影响甚微。单独外用酞丁安对乳头瘤病毒引起的扁平疣也有一定的疗效[3]。维A 酸外用后，在表皮异构化为9-顺维A 酸和13-顺维A 酸，减弱角质层的粘聚力，降低角质层的屏障功能，使角质细胞松解，起到抗表皮角化过度的作用。通过酞丁安搽剂和维A 酸乳膏的交替使用，使皮损处角质细胞松解，增加药物的渗透和吸收，协同杀灭细胞内的病毒颗粒[4]，从而达到良好的治疗效果。

外用酞丁安搽剂+维A 酸乳膏治愈率在59.8%[5]左右，与本次对照组痊愈率52.6%相差不大，治疗联合肌注干扰素痊愈率在75.6%，明显高于对照组。外用酞丁安搽剂+迪维霜联合肌注干扰素痊愈率较两种药物联合外用痊愈率高，见效快，患者依从性好，在美容要求高、生活快节奏的今天值得推广。本次试验采用0.025%的维A 酸乳膏，干燥、脱屑等不良反应较0.1%的维A 酸乳膏轻，耐受性好。一般来说，治疗中皮损出现红肿、痒等反应时，表明病情进入活动期，皮损更容易消退。对于病程长、有色沉的患者，皮损变平后，可用755nm 激光或脉冲二氧化碳激光治疗。