血吸虫来源的miRNA通过靶向转化生长因子β受体Ⅲ促进宿主肝纤维化
2020-12-20何兴,WANGY,FANX
【据《J Hepatol》2020年3月报道】题:血吸虫来源的miRNA通过靶向转化生长因子β受体Ⅲ促进宿主肝纤维化(作者He X等)
寄生虫甚至植物来源的miRNA已被证实可以在人类的体液中稳定存在,且能调控宿主细胞的基因表达。本研究旨在探讨血吸虫来源的miRNA是否参与血吸虫感染后宿主肝纤维化的发生和发展过程。
通过RNA测序检测感染的肝星状细胞中血吸虫来源的miRNA。通过将虫源miRNA类似物转染进入肝星状细胞筛选可能参与肝纤维化的虫源miRNA。通过尾静脉注射虫源miR-2162过表达或抑制表达的8型重组腺相关病毒载体以升高或降低小鼠肝脏中虫源miR-2162的水平,进而研究虫源miR-2162在宿主肝纤维化中的功能。
结果显示,虫源miR-2162在从感染血吸虫小鼠分离的肝星状细胞中稳定存在,通过转染虫源miR-2162可在体外诱导肝星状细胞激活。在正常小鼠肝脏中过表达虫源miR-2162后,可显著诱导小鼠发生肝纤维化;在感染血吸虫小鼠肝脏中抑制虫源miR-2162表达后,则可明显减轻小鼠肝纤维化。另外,本研究证实了虫源miR-2162可在肝星状细胞中直接靶向转化生长因子β通路的抑制因子,转化生长因子β受体Ⅲ。
该研究表明,病原体来源的miRNA通过跨物种调控方式参与了宿主肝纤维化的病理过程,通过抑制异源miRNA的功能可能为传染性疾病提供一种新的、有效的治疗方法。
摘译自:HE X, WANG Y, FAN X, et al. A schistosome miRNA promotes host hepatic fibrosis by targeting transforming growth factor beta receptor Ⅲ[J]. J Hepatol, 2020, 72(3): 519-527.