从血浊理论浅谈动脉粥样硬化的危险因素*

刘彦强，郭剑锋，张风霞，王新陆

（1.山东中医药大学，济南 250355；2.山东中医药大学附属医院，济南 250011）

“血浊”一词首见于《内经灵枢·逆顺肥瘦》：“刺壮士真骨，坚肉缓节，监监然，此人重则气涩血浊。”王新陆教授总结前人理论，顺应时代变迁，结合数十年的临床经验，在《脑血辨证》[1]一书中提出了血浊理论，并在之后的著作中不断完善和发展，指出血浊是血液受各种因素的影响，失却其清纯状态，或丧失其循行规律，影响其生理功能，进而扰乱脏腑气机的病理现象。随着医学的发展，疾病谱系的改变和扩展，之前的中医理论已经不能满足现有疾病的辨证诊治需要，因此血浊理论应运而生，血浊理论吸收了中医理论体系的精华，并在此思想基础上提出，是中医学理论体系的一大发展[2]。

动脉粥样硬化是临床常见病、多发病，是导致缺血性心脑血管疾病的病理基础。动脉粥样硬化的病变特征主要是大中动脉内膜脂质和复合糖类积聚，血管壁平滑肌细胞、炎细胞和结缔组织增加，纤维组织增生，形成纤维炎性脂质斑块为病变特点的动脉疾病，并有动脉中层的逐渐蜕变和钙化，导致动脉壁增厚，管腔狭窄等一系列继发改变。动脉粥样硬化是多种因素作用的结果，导致动脉粥样硬化的危险因素主要有高脂血症（重要危险因素）、高血压、糖尿病、遗传因素[如：高密度脂蛋白（HDL）受体基因突变导致家族性高胆固醇血症]、年龄与性别、不良的生活方式、同型半胱氨酸升高（独立风险因素）、C反应蛋白（CRP）等[3]。动脉粥样硬化是脑卒中、冠状动脉粥样硬化性心脏病、心肌梗死等诸多心脑血管疾病的病理基础，具有极高的危害性，动脉粥样硬化的预防及治疗显得尤为重要。血浊作为一种全新的中医病理学概念，是血的运行与功能异常的高度概括，与动脉粥样硬化的产生、发展及预后有着极为密切的关系，因此，从血浊理论探讨动脉粥样硬化的危险因素具有重要意义。

1 血浊的不可控因素

1.1 血浊与先天遗传 《灵枢·天年》曰：“黄帝问于岐伯曰：愿闻人之始生，何气筑为基，……岐伯曰：以母为基，以父为楯。”《格致余论·慈幼论》曰：“儿之在胎，与母同体，得热则俱热，得寒则俱寒，病则俱病，安则俱安。”《幼幼集成·胎病论》所言：“胎成之后，阴精之凝，尤使阴气护养，故胎婴在腹，与母同呼吸，共安危，而母饥饿劳逸，喜怒忧惊，食饮寒温，起居慎肆，莫不相为休戚。”人最初的生长发育，全靠父精母血，父母身体状况及对疾病的易感性的差异会影响后代，使后代具有相同的倾向。若其中任意一方血液浊而不清，则浊邪侵袭胎婴，及胎儿降生之后，浊邪仍留于胎儿体内，此为先天所禀血浊[4]。

1.2 血浊与年龄性别 随着年龄的增长，动脉硬化的发病率随之增高，血管老化的程度随着年龄的增加而增加，血管老化造成内膜破损几率增大，炎性因子释放及吞噬细胞活动增加，导致动脉粥样硬化的形成。《素问·阴阳应象大论》曰：“年四十而阴气自半，起居衰矣。”随着年龄的增长，脏腑功能衰退，从而引起气血阴阳的失调，随着脏腑机能的衰退，脏腑的功能不能维持正常，因而血液的运行缓慢，失却其清纯状态，清气生浊，沉积血中，而成血浊。性别方面，男性发病率高于女性除了与男性的不良生活方式多于女性外，还与女性的生理机能有关，男子主气，女子主血，《素问·上古天真论》认为男女双方的生长发育规律各有不同，女子具有经带等特殊的生理活动，可以促进机体排除浊邪，从而降低女子的发病率，若女子停经之后，男女双方的发病率差异就会缩小，西医学研究证明女性卵巢激素的保护作用使女性动脉粥样硬化的发病率低于男性[5]。

2 血浊的可控因素

2.1 血浊与不良生活方式 20世纪以来，大工业生产和都市化的发展给人们带来生活水平提高的同时也带来了一系列健康问题。《素问·举痛论》曰：“劳则气耗。”过度劳累，机体正气受到削弱，抵抗外邪的能力下降，正气存内，邪不可干，邪之所凑，其气必虚，浊邪因此侵袭机体，而成血浊。《世补斋医书》云：“自逸病之不讲，而世但知有劳病，不知有逸病。然而逸之为病，正不小也……安逸所生病与劳相反。经云：劳者温之，逸者行之。行谓使气运行也……华元化曰：人体欲得劳动，但不当极耳！动则谷气易消，血脉流利，病不能生，否则五禽之戏，熊经鸱顾，何以可求难老也……夫逸之病，脾病也。”可见过逸少劳，缺乏运动，则气血运行不畅，脾胃功能失司，水谷精微生化乏力，失于输布，则化湿化浊，侵袭血脉而成血浊，故王孟英云：“盖太饱则脾阻，过逸则脾滞，脾气困滞而少健运，则阴停湿聚也。”盖脾主统血，五脏六腑之血全赖脾气统摄，脾气不足，则统摄失职，血液的循行受到影响，血脉不利而成血浊。吸烟是动脉粥样硬化的危险因素之一[6]，研究表明，吸烟的烟龄、频率、量以及首次吸烟的年龄等与动脉粥样硬化严重程度息息相关[7]。烟草中的邪气随着呼吸之清气一同吸入肺中，导致宗气污浊，宗气随气体交换而进入血脉，浊邪亦随之进入血液，血液成分发生改变，而致血浊，长此以往，从而导致动脉粥样硬化的形成。酒为谷物酿造之精华，过量饮酒可助湿生痰，而成血浊。杜敢琴等[8]研究证明，乙醇可使血液黏度增加，血流延缓促使斑块形成。

2.2 血浊与精神因素 随着社会发展，生活节奏加快，工作压力增大，增加了情志刺激的强度和深度，情志致病日益广泛，《素问·举痛论》曰：“百病生于气也。”气机舒畅，则血脉调和，百病不生。若疏泄失常，血气逆乱，血液循行无序而致血浊，或肝气乘脾，脾失健运，水谷精微输布失司而成血浊[9]。若情志忧郁，气血运行不畅，则成痰、成瘀、成浊，浊邪沉积血中，而致血浊。若悲伤过度，肺气郁闭，使肺朝百脉、主治节功能失司，外界浊邪易从口鼻而入，进入血液，导致血浊的生成。若恐惧日久，则伤肾，肾被伤，肾的藏精功能受到影响，肾精不能化气，人体的生长发育脏腑机能均受其影响，肾主水液，肾具有主持和调节水液代谢的功能，若此功能受影响，则人体水液停聚，化痰成瘀，而为血浊，最终导致动脉粥样硬化的形成。

3 血浊与“三高”

3.1 血浊与高血压 血压是指血液在血管内流动时作用于单位面积血管壁的压力。高血压病属于中医“眩晕”“头痛”范畴。《丹溪心法》云：“无虚不作眩，无痰不作眩。”虚不仅代表血液的亏少，也代表血液变质、瘀滞，失去濡养的作用，而为血浊。血浊气滞，也可凝聚为痰，痰浊中阻，则致清阳不升，不能濡养清窍，而致眩晕。《素问·脉要精微论》曰：“脉者，血之府也。”血液随脉管周流全身，内而脏腑，外至肢节皮肤，为人的生命活动提供营养，《灵枢·阴阳清浊》曰：“浊者其气涩。”张在其《锦囊秘录》云：“气血浊，则津液不清，熏蒸成聚，而变为痰。”何梦瑶在《医碥》中述：“痰停积既久，如沟渠壅遏，瘀浊臭秽，无所不有。”若有血浊，浊邪沉积，充斥脉道，阻碍血液的运行，化痰成瘀则血液变质、变稠，引发一系列的反应，则血液指标出现异常，血液黏稠度增加，运行无力则成血瘀，血液壅塞，对脉管的压力进一步加大，血压则升高，浊邪侵袭脉管，血管壁导致内皮细胞损伤而促进动脉粥样硬化的产生[10]。张焱等[11]认为高血压的发病机制为“水湿内停-聚集成痰-痰阻脉络-脉阻成瘀-痰瘀沉积于脉-脉管失养-脉壁增厚-管腔狭窄-血压升高”，同时粥样硬化形成。西医学发现高血压患者血液流动的方向和速度发生变化，使血管内皮容易受到损伤，因而促进炎性介质的释放和血小板的聚集，巨噬细胞吞噬脂质形成泡沫细胞，进而平滑肌细胞增殖，导致血管内膜增厚，血管重构，高血压还可以非特异性激活血管内皮细胞和平滑肌细胞，产生异常动力学效应，动脉粥样硬化反过来促使血管内皮损伤，加速斑块形成，两者相互促进，形成正反馈[12]。

3.2 血浊与高血脂 历代医家论述的“膏”和“脂”与血脂类似，《灵枢·卫气失常》：“膏者多气，多气者热，热者耐寒。”可见，膏脂是人体组成的一部分，由水谷精微所化生，与津血同源，随津血运行流动，具有充养、补益、滋润、濡养的作用。《素问·通评虚实论》：“肥甘贵人，则膏粱之疾也。”《医学心悟》云：“凡人嗜食肥甘，或醇酒乳酪，内湿从内受……湿生痰，痰生热……”说明过食肥甘厚味，会使水谷精微化生的膏脂精微过度堆积成为凝脂或脂结[13]。血浊内生，导致营卫循行不利，营气无以化血，卫气不能正常护外可进一步加重血浊，损伤脾胃功能，必然影响饮食水谷精微的化生，进而成虚成瘀。周学文等[14]认为，血脂异常是导致人体脏腑组织功能异常的主要原因，痰浊、瘀血是导致血脂异常的主要病理因素。王中琳认为[15]高脂血症的基本病机在脾，脾虚失健，运化不及是浊邪污血而致高脂血症的主要原因，一方面表现为脾气虚弱，失去其正常的运化功能，其吸收精微物质及脾气散精的功能下降，从而精微物质不能化生血液，导致营养成分不足，精微物质不循正道，而致痰浊的生成，浊邪入血，因此生化检查则见HDL、载脂蛋白A降低，胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、脂蛋白a、载脂蛋白B100等升高；另一方面表现为脾土未虚，而由于过食肥甘，导致脾土被困，脾气壅滞，运化不及，同样导致精微物质吸收和布散失常，聚积成浊。

3.3 血浊与高血糖 糖尿病会通过胰岛素抵抗、糖基化终产物途径、巨噬细胞活动增加，平滑肌细胞增殖，清道夫受体上调、泛素-蛋白酶体系统激活、血小板源性生长因子激活途径等导致局部血管的氧化应激，同时加之血液成分的变化，导致动脉粥样硬化的发生与发展[16]。《素问·奇病论》曰：“有病口干者，病名为何？何以得之？岐伯曰……脾瘅为过食肥甘，中焦脾为湿热所困，湿热之气上行，致口中甜味，病久可致消渴，中焦枢机不利，脾失健运，脏腑气血失和，津液运转失常，血浊内生而成。血浊既是病理产物也是致病因素，从血浊理论可以看出，消渴前期，血浊已留于体内，与血随行，首先脉中营血出现浑浊，失却清纯状态，随着血液中杂质增多，血液流动速率变慢，致使浊邪沉积，凝炼成痰，久则气血失调，湿热内生，耗灼阴液，而成消渴。如今糖尿病患者很少出现三多一少的症状，也是因为血浊，现代人饮食结构发生变化，高脂肪高蛋白饮食主要的饮食结构，脂肪和蛋白含有大量能量，所以多食、消瘦的现象减少，黄腻苔增多。过多脂肪蛋白贮存体内，脾胃不能及时运化布散，容易酿生痰湿，日久入血，污浊血液，而成血浊，这也是导致胰岛素抵抗的重要原因[17]。王栋先[18]通过不同证型与糖尿病的相关性分析发现痰湿血浊与正虚血浊均与2型糖尿病病程的进展呈明显的相关性，时间方面也呈明显相关性，病程越久，程度越重。

4 血浊与生化因素

4.1 血浊与CRP CRP的检测被广泛用于监测不同的炎症状态，CRP不仅是心血管疾病的预测因素，还是动脉粥样硬化的重要介质，CRP是评估患者炎症反应水平的临床常用指标，提示患者体内炎症水平，CRP通过促进机体局部炎症介质的增加、激活补体系统、促进凝血酶原的激活等机制加重血管内皮损伤程度[19]，并导致血管平滑肌增殖，促进动脉粥样硬化的发展，导致动脉粥样硬化斑块不稳定性增加[20]。《景岳全书·痰饮》云：“津液者血之余，行于脉外，流通一身，如天之清露，若血浊气涩，则凝聚而为痰。”《脉因证治·痈疽》云：“津液黏稠，为痰为饮，积久渗入脉中，血为之浊。”《医经原旨·脏象》言：“血浊不清，而卫气涩滞也。”由上可见血浊可致痰致瘀，故血液黏稠度增加，血浆纤维蛋白原增高，引起一系列炎症反应。李权等[21]应用化痰去浊方治疗脾虚痰阻型动脉粥样硬化发现祛痰化浊法可降低动脉粥样硬化患者体内炎性反应程度和氧化应激水平。血浊日久可生毒邪，《证治汇补·疠风》言：“……久之则血浊气乱，淫气与卫气相干，不得施化，气不得施，血为之聚，血聚则肌肉败烂。”从而引起更严重的炎症反应。

4.2 血浊与高同型半胱氨酸（Hcy） Hcy与动脉粥样硬化发生和发展密切相关[13]，Hcy的内皮毒性作用可使扩张血管物质合成受损，炎性缩血管物质释放增加，从而导致血管内皮细胞的损伤及凋亡；Hcy通过自身氧化应激反应，破坏细胞防御功能，Hcy刺激血管平滑肌细胞增生导致血管中层平滑肌肥大，而致血管舒张功能降低；Hcy可导致血小板功能紊乱，导致血栓形成，另外Hcy还能导致脂肪、糖类和蛋白质代谢紊乱从而导致血液成分的进一步变化，进而导致凝血机制失常，加速血液凝固。LIU等[22]采用大蒜素干预Hcy血症大鼠，发现其能清除氧自由基，抑制动脉粥样硬化相关炎症因子的表达，减轻Hcy对血管内皮的损伤，改善血管内皮舒缩功能。WANG等[23]研究发现大蒜素在Hcy、缺氧环境下，能降低8-羟基脱氧鸟苷、还原型辅酶Ⅱ（NADPH）氧化酶4和缺氧诱导因子1α的表达，抑制蛋白激酶C激活，减少活性氧自由基的生成，减轻氧化应激损伤，从而保护血管内皮细胞。大蒜性温，味辛，入脾、胃、肺经，《新修本草》云“下气，消谷，化肉”；《本草拾遗》载“久食令人血清”。由此可以看出Hcy是形成血浊的成分之一，积聚脉管日久，化生浊邪污血，破坏血管内皮，形成动脉粥样硬化[24]。

5 结语

血浊是动脉粥样硬化的病理基础，血浊既是致病因素，又是其病理产物，血浊病机为脏腑功能失调，气血阴阳失和，从而导致了痰、瘀、毒等病理因素的产生，痰滞、瘀血、毒邪在血浊的基础上相互作用，相互影响，从而损伤脉络，导致动脉粥样硬化的形成[25]。血浊是可以预知和干预的因素[26]，因此运用血浊理论，指导动脉粥样硬化的防治，有利于病理因素的清除，有利于阻止疾病的进展，可达未病先防，既病防变之效。因此血浊理论无疑为动脉粥样硬化的防治提供了新思路、新方法。