双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片治疗迁延性腹泻患儿的疗效观察

宋利花

(濮阳市清丰县中医院儿科，河南 濮阳 457300)

小儿迁延性腹泻为儿科常见消化道功能性疾病，病程较长，若未及时有效治疗，可引起免疫力下降、营养不良、佝偻病等多种并发症，严重影响小儿生长发育[1]。近年来研究发现小儿迁延性腹泻与微量元素缺乏、肠道菌群紊乱等密切相关，故临床治疗应从补充微量元素、维持肠道菌群平衡入手[2]。双歧杆菌四联活菌属微生态制剂，具有调节微生态失衡、减少毒素吸收、提高免疫功能等作用。葡萄糖酸锌片属锌制剂，可修复肠道上皮细胞，提高机体免疫细胞活性。本研究选取本院迁延性腹泻患儿96例，旨在探讨双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片的临床治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年5月至2019年5月本院迁延性腹泻患儿96例，依照治疗方案不同分为研究组和常规组，每组各48例。常规组男25例，女23例，年龄3个月至5岁，平均(2.56±1.03)岁。研究组男26例，女22例，年龄3个月至6岁，平均(2.71±1.11)岁。本研究经本院伦理委员会审核通过。且两组基本资料(性别、年龄)比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

①纳入标准： 均符合《儿科学》中相关诊断标准[3]；粪便标本培养无致病菌；年龄≤6岁；病程>2周；家属知情本研究并签署同意书。②排除标准：轮状病毒、大肠埃希菌、痢疾等感染所致小儿腹泻者；血液、免疫系统疾病者；重度脱水者；合并先天性心脏病者；严重呕吐者。

1.3 方法

1.3.1 治疗方法 根据病情两组均给予抗感染治疗，同时口服或静脉输液补液盐，以维持患儿水电解质平衡，避免酸中毒。(1)常规组采用双歧杆菌四联活菌片(杭州远大生物制药有限公司，国药准字S20060010)治疗，口服，<1岁者，0.5 g/次，≥1岁者，1.0 g/次，3次/d。(2)研究组于常规组基础上采用葡萄糖酸锌片(北大医药股份有限公司，国药准字H10890020)治疗，口服，<6个月者，35 mg/次，≥6个月者，70 mg/次，2次/d。两组均持续治疗2周。

1.3.2 检测方法 于治疗前、治疗2周后采用无菌真空采血管抽取患儿空腹静脉血10 ml，离心分离10 min(3 500 r/min，半径8 cm)，取上层血清，采用流式细胞仪(美国，BDFACSCalibur)检测血清T淋巴细胞(CD4+/CD8+、CD4+)水平。由相同检验科高年资医师严格依照仪器、试剂盒说明书完成操作规程。

1.4 疗效评估标准

显效：治疗72 h内粪便性状恢复正常，大便次数≤2次/d，发热、腹痛等临床症状消失。好转：治疗72 h内粪便性状较治疗前明显好转，大便次数≤4次/d，临床症状明显改善。无效：未达上述指标。总有效率=(好转+显效)/总例数×100%。

1.5 观察指标

①临床疗效。②比较两组临床症状(退热时间、止泻时间、大便次数恢复时间)改善情况。③比较两组血清T淋巴细胞(CD4+/CD8+、CD4+)水平。④比较两组不良反应(皮疹、腹部不适、恶心)发生率。

1.6 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

研究组治疗总有效率93.75%高于常规组79.17%，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

2.2 两组临床症状改善情况比较

研究组退热时间、止泻时间、大便次数恢复时间均短于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组临床症状改善情况比较

2.3 两组血清T淋巴细胞水平比较

治疗前两组血清CD4+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗2周后研究组血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组血清T淋巴细胞水平比较

2.4 不良反应发生率

治疗期间，研究组发生腹部不适1例，恶心2例；常规组发生皮疹1例，腹部不适2例，恶心3例。研究组不良反应发生率6.25%(3/48)与常规组12.50%(6/48)比较，差异无统计学意义(χ2=0.490，P=0.484)。

3 讨论

小儿迁延性腹泻好发于2岁儿童，腹泻病程达2周至2个月，根据病因可分为感染性、非感染性两类。其中非感染性腹泻主要由食物过敏、乳糖不耐受、神经调节异常、锌缺乏、乳糜泄等引起[4]。迁延性腹泻可导致患儿营养不良，进而影响其免疫器官正常发育，引起患儿体液免疫、细胞免疫功能下降，造成患儿生长发育障碍。因此，临床应积极采取有效治疗措施，及时控制疾病。

双歧杆菌四联活菌由乳杆菌、蜡样芽孢杆菌、双歧杆菌、肠球菌组成，口服后药物进入肠道，菌群可在肠道内生长繁殖，调节肠道微生态，于肠道黏膜表面形成生物学保护屏障，与非自然微生物争夺营养，减少致病菌入侵、增殖，纠正肠道菌群紊乱，增强肠道免疫功能[5]。同时可促进肠黏液素分泌、肠黏膜生长，恢复肠道黏膜屏障，减少炎性介质对肠黏膜损伤。本研究结果显示，研究组治疗总有效率高于常规组(P<0.05)，两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，提示双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片治疗迁延性腹泻患儿疗效显著，安全性高。相关研究表明，迁延性腹泻可导致患儿肠内锌丢失，小儿锌缺乏可导致肠道双糖酶活性下降，肠绒毛萎缩，患儿食欲下降，锌摄入减少，腹泻与锌缺乏之间形成恶性循环[6]。葡萄糖酸锌片为临床常用补锌剂，对细胞DNA复制合成具有调节作用，可促进细胞分化，有效修复受损肠道上皮细胞，促进肠上皮再生及肠道功能恢复，维持肠道黏膜结构、功能完整性，防止肠道内液体丢失，显著改善患儿腹泻病情[7]。本研究结果显示，研究组退热时间、止泻时间、大便次数恢复时间均短于常规组(P<0.05)，可见双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片治疗迁延性腹泻患儿，可快速改善患儿临床症状。作为血清T淋巴细胞核心的CD4+、CD4+/CD8+可直观反映机体免疫状态，当机体处于免疫抑制状态时CD4+/CD8+下降。由本研究结果可知，治疗2周后研究组血清CD4+、CD4+/CD8+水平高于常规组(P<0.05)，双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片治疗迁延性腹泻患儿，可提高患儿免疫功能。原因在于葡萄糖酸锌片可激活机体内免疫细胞活性，促进血清T辅助细胞、T抑制细胞数量增加，进而提高机体免疫功能。

综上所述，双歧杆菌四联活菌+葡萄糖酸锌片治疗迁延性腹泻患儿疗效显著，可提高患儿免疫功能，安全性高。