孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗儿童慢性咳嗽的疗效观察 ①

徐 杰 ，尹小群

(江门市妇幼保健院，广东 江门 529000)

儿童慢性咳嗽作为常见呼吸系统疾病，多由病原微生物所诱发的呼吸道感染，以持续性咳嗽症状为主要表现，诊治不当将发展为咳嗽变异性哮喘，降低患儿呼吸功能[1-2]。目前药物疗法仍为慢性咳嗽治疗中常用方法，其中布地奈德作为常用抗炎药物，可发挥局部免疫反应抑制作用，改善平滑肌收缩[3]。孟鲁司特钠属于抗白三烯药物，利于防治白三烯所致的支气管痉挛、气道嗜酸粒细胞浸润等，缓解气道高反应性[4]。鉴于此，本研究将观察孟鲁司特钠联合布地奈德雾化吸入治疗儿童慢性咳嗽的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年9月至2019年8月本院接收的76例慢性咳嗽患儿，按随机数字表法分为两组，均38例。获医学伦理委员会批准。观察组：男22例，女16例；年龄3～11岁，平均(6.38±1.24)岁；病程2～8个月，平均(4.18±0.37)个月。对照组：男20例，女18例；年龄3～11岁，平均(6.42±1.21)岁；病程2～9个月，平均(4.23±0.39)个月。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入选标准

(1)纳入标准：①慢性咳嗽依据《中国儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》[5]中标准确诊。②患儿家属签署知情同意书。③反复咳嗽持续时间≥3周。④近4周内未接受过糖皮质激素等药物治疗者。(2)排除标准：①由慢性鼻窦炎、感染或气道变异所致的慢性咳嗽。②无法耐受孟鲁司特钠、布地奈德治疗者。③存在严重心肺疾病者。④患有精神疾病者。

1.3 方法

入选患儿均接受抗生素、止咳化痰常规治疗。对照组接受布地奈德吸入气雾剂(阿斯利康制药有限公司，国药准字H20140474)治疗，年龄3～7岁，0.1 mg/次，3次/d；年龄>7岁，0.2 mg/次，3次/d。观察组在对照组基础上加用孟鲁司特钠(默沙东制药有限公司，国药准字J20130053)治疗，年龄3～5岁，4 mg/次，1次/d；年龄>5岁，5 mg/次，1次/d。入选患儿连续治疗30 d。

1.4 评价指标

①临床疗效：依据治疗30 d后症状缓解情况评估为显效(症状消失，听诊未存在异常呼吸音)，有效(症状缓解，听诊存在异常呼吸音)，无效(症状未改善或加重，听诊存在异常呼吸音)，有效率+显效率=总有效率。②症状缓解时间：肺罗音和咳嗽缓解时间。③嗜酸性粒细胞(eosinophils，EOS)计数、免疫球蛋白E(im-munoglobulin E，IgE)、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(eosinophil cationic protein，ECP)：治疗前、治疗30 d后抽取两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定IgE、ECP，武汉博士德生物工程有限公司提供检测试剂盒，采用日本光电MEK-7222K血球分析仪测定EOS计数。④不良反应：统计治疗30 d内乏力、恶心、口干发生率。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组临床疗效比较(n，%)

2.2 两组症状缓解时间比较

观察组肺罗音、咳嗽缓解时间短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组症状缓解时间比较

2.3 两组ECP、IgE、EOS计数比较

治疗前两组ECP、IgE、EOS计数对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后两组ECP、IgE、EOS计数均降低，且观察组更低，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组ECP、IgE、EOS计数比较

2.4 不良反应

观察组不良反应发生2例(5.26%，乏力、恶心各1例)；对照组不良反应发生4例(10.53%，口干、乏力各1例，恶心2例)。两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(χ2=0.181，P=0.395)。

3 讨论

咳嗽属于人体保护性呼吸反射动作，可将进入气道内异物或呼吸道内分泌物通过咳嗽排出，但慢性咳嗽迁延不愈且易反复发作，将对小儿学习及生活造成严重影响，损伤患儿呼吸功能[6]。经研究发现，呼吸道炎症反应与儿童慢性咳嗽发生有关，患儿体内炎性介质、炎性细胞因子分泌失衡，出现气道高反应性[7]。

糖皮质激素布地奈德为呼吸道炎症治疗中有效药物，可作用于人体气道，抑制气道局部免疫反应，发挥阻碍抗体合成作用，降低过敏性介质活性及释放，改善支气管痉挛及平滑肌收缩能力，且经雾化吸入方式给药，利于促使药物沉淀于支气管内，药物快速抵达目标病灶，维持药物浓度，提升局部抗炎效果，降低毒副作用，提升患儿耐受能力[8]。慢性咳嗽首选治疗方法仍以药物疗法为主，且多以两药联合使用为主，可发挥协同作用，提升治疗效果，加快病情恢复[9]。白三烯在呼吸道炎症反应中发挥重要作用，参与呼吸道炎症病变发生和发展。孟鲁司特钠在咳嗽治疗中使用普遍，作为白三烯受体抑制剂，对白三烯多肽活性、嗜酸性粒细胞功能进行抑制，减少炎症介质释放，促使平滑肌舒张，改善气道高反应性及呼吸功能[10]。经研究发现，细胞因子、炎性介质与慢性咳嗽发生间具有密切联系，IgE可诱发呼吸道变态反应，促使细胞因子诸如肥大细胞等释放化学介质，为评估机体致敏水平重要指标；ECP属于等碱性蛋白，在气道痉挛等炎性反应中具有重要作用，且将损伤呼吸道上皮细胞，诱导嗜酸性粒细胞、肥大细胞分泌组胺。ECP水平与气道慢性炎症、气道高反应性具有密切联系，且活化EOS与ECP释放相关，EOS激活将导致多种炎症介质释放，损伤气道上皮组织，加重气道高反应性及炎症反应，降低通气功能[11-12]。王宽锋等[13]研究中指出，孟鲁司特钠联合布地奈德用于咳嗽变异性哮喘患儿治疗中有助于降低IgE水平，加快咳嗽症状缓解，抑制病情发展。本研究结果得出，与对照组比较观察组总有效率较高，肺罗音、咳嗽缓解时间较短，治疗后ECP、IgE、EOS计数较低，两组不良反应发生率相近。由此可见，在布地奈德雾化吸入治疗基础上，辅以孟鲁司特钠治疗在控制炎症反应及咳嗽症状方面效果更佳，有助于缓解患儿咳嗽症状，改善炎症症状，在增强慢性咳嗽治疗效果的前提下，并未增加药物不良反应。

综上所述，慢性咳嗽患儿接受孟鲁司特钠和布地奈德雾化吸入联合治疗可加快症状缓解，消除炎症症状，临床应用安全性、有效性较高。