EPO联合左卡尼汀对慢性肾衰竭维持腹膜透析患者的影响

齐月利，秦凤娇

(中国人民解放军联勤保障部队第九八九医院肾病风湿科，河南 洛阳 471031)

慢性肾衰竭是各种因素引发的慢性进行性肾实质损害，临床常使用透析作为肾脏替代治疗[1-2]。腹膜透析是临床常用的肾脏替代疗法，以腹膜为半透膜，腹腔为交换空间，清除机体内部的毒素，最终发挥治疗作用[3-4]。营养不良和微炎症是慢性肾衰竭维持腹膜透析患者常见的并发症，已成为降低患者生存质量的重要因素[5]。因此，本研究探讨了促红细胞生成素(EPO)联合左卡尼汀对慢性肾衰竭维持腹膜透析患者的影响，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2020年1月在本院接受治疗的72例慢性肾衰竭维持腹膜透析患者作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组(n=36)和对照组(n=36)。观察组：男20例，女16例；年龄31～68岁，平均(51.24±6.18)岁；病程1～8年，平均(3.58±1.01)年；原发病：糖尿病肾病6例，原发性高血压12例，慢性肾小球肾炎18例。对照组：男22例，女14例；年龄28～65岁，平均(50.98±6.36)岁；病程1～9年，平均(3.64±1.06)年；原发病：糖尿病肾病7例，原发性高血压13例，慢性肾小球肾炎16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。纳入标准：①符合《中国肾脏病学》中相关诊断标准[6]。②接受正规不卧床腹膜透析，透析时间>6个月。③病情稳定，近期未发生腹膜炎。④近期未接受免疫抑制剂、糖皮质激素、非甾体类抗炎药治疗。⑤患者签署知情同意书。排除标准：①合并心血管疾病、自身免疫病、恶性肿瘤者。②急性肾功能衰竭者。③对本研究药物过敏者。④合并凝血、精神、认知功能障碍者。⑤依从性较差者。⑥临床资料不全者。

1.2 方法

两组患者均规律接受腹膜透析治疗，并给予维生素B12、叶酸、铁剂等基础治疗。对照组使用EPO治疗：每次透析结束后静脉注射EPO100～150 U/kg，3次/周。观察组在此基础上给予左卡尼汀治疗：将左卡尼汀1 g与0.9%氯化钠注射液20 ml均匀混合后静脉滴注，3次/周。两组均连续治疗12周。

1.3 观察指标

两组在治疗前后于清晨空腹抽取外周血约4 ml，离心后取上清液备用，使用全自动生化仪对生化指标、营养指标、炎症因子水平进行检测，其中生化指标包括红细胞计数(RBC)、血红蛋白(Hb)、血细胞比容(Hct)，营养指标包括血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、转铁蛋白(TF)，炎症因子包括肿瘤坏死因子α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-8(IL-8)。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 两组营养状态比较

两组治疗前Alb、PA、TF比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后Alb、PA、TF较治疗前均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表1。

表1 两组营养状态的比较

2.2 两组炎症因子水平比较

两组治疗前TNF-α、hs-CRP、IL-8水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-8水平较治疗前均降低，且观察组低于对照组(P<0.05)。详见表2。

表2 两组炎症因子水平比较

2.3 两组生化指标比较

两组治疗前RBC、Hb、Hct比较差异无统计学意义(P>0.05)。两组治疗后RBC、Hb、Hc较治疗前均升高，且观察组高于对照组(P<0.05)。详见表3。

表3 两组生化指标比较

3 讨论

维持腹膜透析是临床治疗慢性肾衰竭常用的肾脏替代疗法，具有血源性传染病风险低、失血量少等优点，但易引起营养不良[7-8]。维持腹膜透析患者常出现恶心呕吐、乏力、肌肉痉挛等症状，对患者生存质量造成了影响[9]。

左卡尼汀是极易通过透析清除的小分子物质，透析时的清除率远高于肾脏正常清除率[10]。肝肾合成左卡尼汀的含量下降、摄入不足、食欲差等因素均会导致血液透析患者左卡尼汀水平远低于正常群体，最终使线粒体中聚集大量游离脂肪酸，引起循环障碍，能量缺乏。有临床研究发现[11]，机体缺乏左卡尼汀是血液透析患者营养不良的重要诱因，补充左卡尼汀有利于改善患者营养状态。本研究中观察组治疗后Alb、PA、TF水平均高于对照组，表明EPO联合左卡尼汀可以有效提升患者营养水平。分析原因为，左卡尼汀可以减少体内蛋白分解、增加蛋白合成，进而使Alb水平升高，纠正营养不良状态。

有研究发现[12]，维持腹膜透析会使患者处于微炎症反应状态，进而激活单核巨噬细胞系统，导致TNF-α、IL-8等促炎症因子水平升高，引发炎症反应。TNF-α是具有广泛生物活性的炎性细胞因子，是临床评价炎症反应的重要指标。IL-8能够影响肾小球免疫损伤过程，和肾病紧密相关，是临床评价慢性肾衰竭的常用指标。hs-CRP参与机体免疫识别和炎症反应，敏感性高，是评价炎症反应的客观指标。唐文哲等[13]研究发现，左卡尼汀能够改善维持腹膜透析患者的微炎症反应。本研究中观察组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-8水平均低于对照组，提示EPO联合左卡尼汀能够调节炎症因子表达，缓解炎症反应，这可能是因为左卡尼汀可以对细胞膜表面皮质激素受体活性进行调节，进而抑制炎症因子的释放，提高细胞抗炎症能力，缓解机体炎症反应。此外，注射左卡尼汀后患者的营养状态也得到改善，有利于机体进行良性循环代谢，增强机体抗炎症能力。

有临床研究发现[14-15]，部分维持透析患者可能伴随肾性贫血，通过补充促红细胞生成素可以缓解贫血。本研究中观察组治疗后RBC、Hb、Hct较治疗前均升高，说明EPO联合左卡尼汀能够促进红细胞生成，提升Hb及Hct水平。分析原因为，维持透析患者伴随贫血的重要原因是缺乏肉碱，注射左卡尼汀补充了肉碱，抑制红细胞内长链酰基卡尼汀的合成，有利于红细胞抵抗外界刺激，抑制了红细胞的溶解，使红细胞的寿命得到延长，最终提高红细胞比容，稳定红细胞膜。

综上所述，在慢性肾衰竭维持腹膜透析患者的治疗中，EPO联合左卡尼汀能够提高营养水平，缓解炎症反应，改善生化指标。