碳酸司维拉姆联合高通量血液透析对尿毒症患者钙磷代谢及微炎症状态的影响

赵里曼

(许昌市中心医院血透室,河南 许昌 461000)

尿毒症是肾脏疾病造成肾功能渐进性不可逆性减退，至功能丧失所致一系列代谢紊乱及症状所组成的临床综合征，主要表现为肾单位硬化，代谢物潴留，酸碱、水电解质平衡紊乱，长期存在高血磷症状，进展至终末期诱发多系统组织衰竭，危及患者生命。据统计，80%尿毒症患者伴发高磷血症，而血液透析是当前治疗尿毒症重要手段，但血磷控制效果不佳[1]。除钙磷代谢紊乱外，研究发现尿毒症与机体微炎症状态密切相关。碳酸司维拉姆是一种不被机体吸收的聚合物，可与胃肠道中磷相结合，减少其吸收，降低血磷浓度，并可抑制炎性介质表达，降低机体微炎症，可用于尿毒症治疗[2]。基于此，本研究选取尿毒症患者88例，探究碳酸司维拉姆联合高通量血液透析的治疗效果。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1～8月本院尿毒症患者88例作为研究对象，采用高通量血液透析治疗的44例作为对照组，男24例，女20例；年龄22～76岁，平均(49.69±7.88)岁；病程0.5～6.0年，平均(3.45±0.63)年；原发病：糖尿病肾病18例，慢性肾小球肾炎18例，高血压性肾病5例，多囊肾2例，药物性肾损害1例。高通量血液透析联合碳酸司维拉姆治疗的44例作为观察组，男25例，女19例；年龄24～79岁，平均(51.42±8.33)岁；病程0.5～6.5年，平均(3.53±0.72)年；原发病：糖尿病肾病19例，慢性肾小球肾炎17例，高血压性肾病4例，多囊肾3例，药物性肾损害1例。两组资料(性别、年龄、病程、原发病)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选择标准

1.2.1 纳入标准 患者均进行血常规、尿常规、肾功能检查，结合肾超声、放射性核素肾图等影像检查确诊为尿毒症；均行血液透析治疗；知情并签署研究同意书。

1.2.2 排除标准 恶性肿瘤者；自身免疫性疾病者；急慢性感染者；风湿性瓣膜病者；心瓣膜已钙化者；过敏体质者；其他血液系统疾病者；合并精神疾病者；妊娠期者。

1.3 方法

入院后所有患者均行常规治疗，包括给予促红细胞生成素、降压控糖、低盐、低蛋白及低磷饮食等。

1.3.1 对照组 采取高通量血液透析治疗，透析机(4008S型，德国费森尤斯)，采用Fresenius FX60高通量透析器，膜面积1.4 m2，以标准碳酸氢盐透析，血流速度200～250 ml/min，流量为500 ml/min，普通肝素抗凝治疗，透析时间定为4 h/次，3次/周，连续透析6个月。

1.3.2 观察组 在上述基础上加用碳酸司维拉姆(爱尔兰，Genzyme Ireland Limited，批准文号：H20181037，规格800 mg)治疗，口服，1片/次，3次/d，连续治疗6个月。

1.4 观察指标

①观察两组治疗效果。疗效标准：水、电解质、酸碱代谢紊乱、胃肠道及呼吸系统等症状显著改善，血磷、甲状旁腺激素(PTH)等实验室指标恢复正常水平为显效；上述症状好转，血磷、PTH等实验室指标较治疗前降低25%，但未恢复至正常水平为有效；无效：未达上述标准。显效、有效计入总有效。②观察两组治疗前后代谢指标(PTH、血磷、血钙)变化，采集静脉血，一式两份，3 000 r/min离心10 min，取上清液，化学发光法测定上述指标。③观测两组治疗前后微炎症[白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]，双抗体夹心酶免疫吸附法检测血清IL-6、CRP水平，所用试剂盒购自美国Genzyme公司。④对两组安全性进行比较。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 治疗效果

观察组总有效率高于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表1。

表1 两组治疗效果比较(n，%)

2.2 代谢指标

治疗前两组PTH、血磷、血钙水平相比差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后两组PTH、血磷水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。详见表2。

表2 两组代谢指标比较

2.3 微炎症状况

治疗前两组血清IL-6、CRP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后两组血清IL-6、CRP水平较治疗前降低，且观察组低于对照组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。详见表3。

表3 两组微炎症状况比较

2.4 安全性

观察组不良反应发生率15.91%，与对照组11.36%相比差异无统计学意义(P>0.05)。详见表4。

表4 两组安全性比较(n，%)

3 讨论

尿毒症是肾衰竭终末期表现，主要采取血液透析治疗，但极易产生继发性高磷血症，诱发甲状旁腺功能亢进，导致转移性钙化，影响预后。有研究报道，高磷血症可诱发血管钙化、动脉粥样硬化等，是造成尿毒症死亡主要原因[3]。金炜等[4]指出，尿毒症患者血磷每增加1 mg/dl，死亡风险提高18%。因此，降低高血磷是治疗尿毒症重要举措。

碳酸司维拉姆是一种不被人体吸收的聚合物，具有多个氨基，由聚合物骨架和碳原子连接而成，此类氨基可在胃肠道内产生质子化，与磷酸分子和氢键相结合，促使结合物随粪便排出体外，起到调控血磷作用[5]。本研究将碳酸司维拉姆联合高通量血液透析应用于尿毒症患者的观察组总有效率为93.18%，高于对照组77.27%，与兰莎等[6]研究结果一致，且治疗6个月后观察组PTH、血磷水平低于对照组，可见在高通量血液透析基础上加用碳酸司维拉姆可提高临床疗效，纠正机体代谢紊乱，降低高磷血症风险。有研究发现，尿毒症患者普遍存在不同程度持久性微炎症现象[7]，另有学者表明，血液透析会造成尿毒症患者长期处于氧化应激状态，导致血管硬化，而炎性因子CRP表达与动脉血管粥样硬化程度相关[8]。本研究结果显示，治疗6个月后观察组血清IL-6、CRP水平低于对照组，提示在高通量血液透析基础上加用碳酸司维拉姆有助于减轻尿毒症患者微炎症反应，主要在于随机体代偿解除，代谢功能恢复，炎性反应随之减轻或消退，减轻炎性反应对机体损伤，此作用有赖于碳酸司维拉姆对肠道内磷强有力吸附作用。本研究中两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示碳酸司维拉姆联合高通量血液透析治疗具有一定安全性。

综上所述，碳酸司维拉姆联合高通量血液透析能纠正患者代谢紊乱，降低微炎症状态，是治疗尿毒症患者安全有效方案。