年轻宫颈癌患者放疗后激素替代治疗的临床观察

安云婷 喻金梅 乔志强 邹美燕 李 霞

宫颈癌是妇科常见的恶性肿瘤之一，早期以手术为主，中晚期大多采用放射治疗。放射治疗包括盆腔体外照射和腔内近距离照射，其治疗有效，但同时可致患者的卵巢功能丧失，尤其是年轻浸润性宫颈癌患者经放疗后，其生存率有了极大的提高，但放疗所致卵巢功能丧失而引起的更年期综合征，会严重影响患者的生活质量。本课题拟研究年龄≤40岁，经宫颈癌放疗后出现更年期综合征的患者，经过激素替代治疗后更年期症状的改善情况、激素水平的变化，并着重研究激素治疗对宫颈癌生存期是否存在影响，以期通过激素替代治疗提高年轻宫颈癌患者放疗后的生活质量同时又不影响患者的生存期。

1 资料与方法

1.1 一般资料

年龄≤40岁的宫颈癌放疗后出现更年期综合征的患者，妇科检查、阴道细胞学检查、乳腺检查、盆腹腔脏器的超声检查，确定无激素使用禁忌证后，自愿接受激素治疗，并签署知情同意书后入选。

1.2 方法

将收治的宫颈鳞癌年龄≤40岁的患者根据Kuppemen评分法出现了更年期症状后，随机归入实验组和对照组。对照组服用安慰剂，实验组口服倍美力0.625 mg/d+安宫黄体酮4 mg/d，于用药前、用药后记录2组更年期症状，测定血脂及血清性激素(FSH、LH、E2)水平。采用Kuppemen评分法(KMI)评价卵巢去势后综合征的症状，比较2组的生存期。

1.3 统计学处理

用SPSS 11.0软件计算各组治疗后与治疗前各项指标的差值，采用单因素方差分析，组间比较采用ISD法。方差不齐时采用非参数秩和检验。

2 结果

2.1 KMI症状评分

与对照组相比，实验组精神情感、神经营养和代谢等相关的更年期症状明显减轻(P<0.05)，见表1。

表1 2组治疗后更年期综合征的比较

2.2 2组激素水平比较

实验组血促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)明显下降，雌二醇(E2)水平明显升高(P<0.05)；见表2。

表2 2组治疗后激素水平变化

2.3 2组生存情况比较

2组进行随访，实验组生存期为(25.2±22.1)月，对照组生存期为(23.36±28.2)月，2组平均生存期无统计学差异(P=0.85)。

3 讨论

近年来，宫颈癌发病年龄趋向于年轻化，多种治疗手段的联合应用，使宫颈癌的治愈率和生存率相对提高，但如何提高年轻早期宫颈癌患者放疗后的生活质量仍是一个问题。年轻女性丧失卵巢功能会引起代谢紊乱，不仅会引起人工绝经的症状，而且由于内分泌失调还可导致心血管疾病，严重影响她们的生活质量。

HRT在更年期妇女中的应用已公认，可有效改善绝经症状、预防骨质疏松、心血管疾病及老年性痴呆，对血瘤脂波谱和激素动态平衡有良好的促进作用。但对于因妇科肿瘤手术和/或放疗后而出现更年期征候群的患者来说，HRT的应用是否有效，是否影响肿瘤患者的预后，增加肿瘤的复发、转移等是妇科肿瘤医师研究的关键。

2016年浙江省肿瘤医院妇科吴婉莉及于爱军研究妇科三大恶性肿瘤即宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌发病率逐年上升[1]，并有年轻化趋势。许多患者因治疗妇科肿瘤而发生医源性绝经，迅速出现严重的绝经症状，生活质量下降。绝经激素治疗(menopausal hormone therapy，MHT)能有效控制更年期症状、减轻泌尿生殖道萎缩和预防骨质疏松。研究表明：对宫颈鳞癌、Ⅰ期子宫内膜癌和卵巢上皮性癌行MHT相对安全。小剂量MHT在改善绝经症状同时具有较轻不良反应。有关MHT在妇科肿瘤患者中治疗优势的报道日益增多，但仍缺乏大规模研究。临床中应结合具体情况，行个体化MHT。MHT在妇科恶性肿瘤中的应用仍有待探索。

对于中晚期的年轻宫颈癌患者，治疗主要以放疗为主，放疗前采用卵巢移位，术后并不能完全避开放射线对卵巢的影响，无疑增加了患者心理的负担，因此妇科肿瘤医师又开始寻找一种更经济、更方便的治疗手段来改善这部分患者的更年期症状。张慧杰等[2]报道激素补充治疗可以有效缓解绝经后妇女的低雌激素症状。但是女性生殖系统作为雌孕激素靶器官，激素的应用是否增加妇科恶性肿瘤的风险一直是研究者关注的问题。宫颈癌是我国女性生殖系统最常见的恶性肿瘤。绝经激素治疗并不增加宫颈癌风险。

甚至有学者[3]认为应用激素可以降低宫颈癌的发病率，这种保护作用随激素应用时间的延长而增强，且停药后可持续达10 年以上对肿瘤的复发没有影响，不增加其复发率。2002年Hulley等[4-5]研究生育期卵巢恶性肿瘤及宫颈癌患者接受手术和/或放疗后，患者有绝经症状如潮热、失眠等时，使用 HRT能明显缓解症状，不影响患者的生存期。Franco等[6]对125例上皮性卵巢癌患者行卵巢肿瘤细胞减灭术后，化疗后患者进行了随机对照临床试验，说明应用HRT对手术治疗后的上皮性卵巢癌患者的无瘤生存时间、总生存时间及总存活率均无不良影响。国内也开始有些关于HRT治疗的报道，哈尔滨医科大学刘若梅[7]研究了243 例宫颈鳞癌并术中切除双侧附件的患者，使用了激素替代疗法，结果表明性激素替代疗法有效改善年轻宫颈鳞癌术后患者绝经综合征，提高患者生存质量。第四军医大学于月成[8]研究了85例宫颈癌患者经过综合治疗后采用激素替代冶疗，结果亦表明性激素替代疗法能明显减轻因卵巢功能丧失引起的更年期症状，提高患者生活质量。广西医科大学潘忠勉等[9]研究了宫颈癌和卵巢恶性肿瘤，评价了HRT对妇科恶性肿瘤患者在术后或放疗后卵巢功能去势后的QOL的影响，所得出的结论是HRT能在某种程度上改善生育期妇科恶性肿瘤患者术后或放疗后的QOL。大量国内外的资料显示HRT在妇科肿瘤中的应用是安全有效且经济方便，也容易为患者接受。基于此理论基础，本课题组进行了一定的前期临床研究，结果表明HRT对于缓解患者物质代谢、神经及精神症状有明显的帮助，HRT对控制绝经综合征效果明显。我们的前期临床还显示，HRT治疗后患者血中LDL及三酰甘油水平明显降低，HDL水平明显升高，还可使卵巢早衰患者冠心病的发病率降低50%，提示HRT对于减少宫颈癌放疗后而引起绝经患者心脏疾患的发生有积极意义，这与国外研究报道结果相一致。

目前许多接受放疗治疗的宫颈癌患者，尤其是年轻宫颈癌患者，出现更年期症状，尚未得到重视和有效的治疗，从而严重地影响了她们的生活质量。HRT在正常更年期妇女中的应用已得到公认，可有效改善绝经症状，且安全有效，但HRT在妇科肿瘤中的应用却较少，顾虑在治疗同时影响肿瘤的预后。本课题将激素替代治疗运用于年轻宫颈癌患者的治疗中，全程系统地给予激素治疗，并严密随访，结果显示激素替代治疗有效地改善了因卵巢去势引起的更年期症状，且不影响年轻宫颈癌患者的5年生存率。