高血压左心室肥厚患者红细胞分布宽度、平均血小板体积、血小板分布宽度变化及其临床意义

宗斌，朱可，吴强，韩冰，宗雪峰

徐州市中心医院，江苏徐州221009

高血压是我国常见的一种慢性疾病，会造成心、脑、肾等重要的靶器官损害和并发症的出现。左心室肥厚是高血压常见靶器官损害之一，也是心血管疾病独立的危险因素。体循环动脉压升高，心脏后负荷增大是左心室肥厚的重要原因，而炎症因子也在左心室肥厚的发生、发展过程中亦发挥了重要作用。寻找预测高血压患者并发左心室肥厚的实验室检查指标，有助于临床早期干预并改善预后。血常规为高血压住院患者入院后基本检查项目，指标众多，多数临床医生对于红细胞分布宽度(RDW)、平均血小板体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)的关注度不足。研究[1]表明，RDW、MPV、PDW三个指标和冠心病的严重程度相关。目前有关高血压患者RDW、MPV、PDW与左心室肥厚的相关性研究鲜见报道。本研究观察了观察高血压左心室肥厚患者RDW、MPV、PDW的变化情况，并探讨其临床意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2018年10月～2019年10月徐州市中心医院收治的高血压患者161例。纳入标准：符合《中国高血压防治指南(2018年修订版)》关于高血压的诊断标准[2]。排除标准：①继发性高血压患者；②甲状腺疾病、急性心肌梗死、心力衰竭(左室射血分数<50%)、心脏瓣膜病、先天性心脏病、肝功能异常(血清谷丙转氨酶或谷草转氨酶超过正常上限3倍以上)、肾功能异常(血清肌酐≥133 mmol/L)患者；③各种急、慢性感染性疾病患者；④高热、贫血、肿瘤、风湿活动、各种创伤、应用炎症抑制药物患者；⑤精神病患者；⑥妊娠或哺乳期妇女。本研究已通过徐州市中心医院伦理委员会审批，入选患者均签署知情同意书。

1.2 超声心动图检查和患者分组 采用美国Philips公司的EPIQ7C型彩色多普勒超声诊断仪测定患者左心室舒张末期室间隔厚度(IVSTd)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左心室舒张末期内径(LVDd)，采用Devereux公式计算左心室质量[3]。左心室质量(g)=1.04×[(IVSTd+LVDd+LVPWT)3-LVDd3]-13.6。采用Stevenson公式计算体表面积，体表面积(m2)=0.006 1×身高(cm)+0.012 8×体质量(kg)-0.152 9。根据左心室质量、体表面积计算左心室质量指数(LVMI)。LVMI(g/m2)=左心室质量/体表面积。根据《中国高血压防治指南(2018年修订版)》[2]，将LVMI≥115 g/m2(男性)或LVMI≥95 g/m2(女性)定义为左心室肥厚，根据患者有无左心室肥厚，将161例患者分为左心室肥厚组和非左心室肥厚组，其中左心室肥厚组54例、非左心室肥厚组107例。

1.3 两组RDW、MPV、PDW及一般资料和相关实验室检测指标 采集患者空腹外周静脉血5 mL，使用XE-2100D血液分析仪检测RDW、MPV、PDW。收集并比较两组患者的年龄、性别、体质量、身高、吸烟史、糖尿病病史、口服降压药史等一般资料。取外周静脉血，采用日立7600-110型全自动生化分析仪进行血生化检测，测定患者空腹血糖、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肌酐、尿酸等指标，采用改良简化MDRD方程[4]计算估算的肾小球滤过率(eGFR)，并用体表面积对eGFR值进行标化；使用BN II全自动蛋白分析仪测定超敏C反应蛋白(hs-CRP)。

2 结果

2.1 两组RDW、MPV、PDW及一般资料和相关实验室检测指标比较 左心室肥厚组RDW 13.02%±1.01%，MPV(11.09±0.98)fL，PDW 13.13%±2.18%，男24例、女30例，年龄(64.65±14.89)岁，有吸烟史7例，糖尿病病史10例，口服降压药28例，空腹血糖(5.90±1.95)mmol/L，TC(4.30±1.05)mmol/L，TG(1.69±1.07)mmol/L，HDL-C(1.26±0.28)mmol/L，LDL-C(2.51±0.86)mmol/L，eGFR(97.47±20.53)mL/(min·1.73 m2)，尿酸(324.68±79.39)μmol/L，hs-CRP(2.74±1.73)mg/L；非左心室肥厚组RDW 12.61%±0.76%，MPV(10.31±0.80)fL，PDW 11.64%±1.43%，男71例、女36例，年龄(59.64±15.67)岁，有吸烟史14例，糖尿病病史12例，口服降压药71例，空腹血糖(5.58±1.71)mmol/L，TC(4.62±1.12)mmol/L，TG(2.10±1.61)mmol/L，HDL-C(1.20±0.26)mmol/L，LDL-C(2.81±0.91)mmol/L，eGFR(101.38±17.87)mL/(min·1.73 m2)，尿酸(347.53±96.70)μmol/L，hs-CRP(2.02±1.28)mg/L；其中，左心室肥厚组女性比例、RDW、MPV、PDW、hs-CRP等与非左心室肥厚组相比，P均<0.05。

2.2 RDW、MPV、PDW与LVMI的相关性分析 Spearman相关性分析结果显示，RDW、MPV、PDW与LVMI呈正相关关系(r分别为0.182、0.342、0.300，P均<0.05)。

2.3 高血压患者发生左心室肥厚的危险因素 以左心室肥厚组和非左心室肥厚组组间比较有统计学差异的变量(女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP)作为自变量，以左心室肥厚作为因变量，进行Logistic回归分析，结果显示女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP水平升高均为高血压患者发生左心室肥厚的独立危险因素，见表1。

表1 高血压患者发生左心室肥厚的危险因素

2.4 RDW、MPV、PDW对高血压患者发生左心室肥厚的诊断效能 RDW诊断高血压患者发生左心室肥厚的ROC下面积为0.619(95%CI为0.524～0.713，P=0.014)，取最佳截断值为13.55%时，特异度为94.39%，敏感度为25.93%。MPV诊断高血压患者发生左心室肥厚的ROC下面积为0.725(95%CI为0.643～0.807，P<0.001)，取最佳截断值为11.55 fL时，特异度为89.72%，敏感度为46.30%。PDW诊断高血压患者发生左心室肥厚的ROC下面积为0.715(95%CI为0.0.629～0.802，P<0.001)，取最佳截断值为13.35%时，特异度为92.52%，敏感度为42.59%。

3 讨论

左心室肥厚是高血压患者常见的靶器官损害，同时也被认为是心血管疾病发生率和死亡率增加的独立危险因素。因此，尽早诊断高血压患者左心室肥厚有助于改善患者左心室重构及预后。尽管常规心电图在检测左心室肥厚有一定的价值，但目前认为超声心动图诊断左心室肥厚的敏感性优于常规心电图，并可计算LVMI，可用于检出和诊断左心室肥厚。本研究以高血压患者为研究对象，根据高血压患者的超声心动图等结果计算出LVMI，并根据LVMI及性别将所有患者分为左心室肥厚组和非左心室肥厚组，拟探寻各因素与对高血压患者发生左心室肥厚的关系，并探讨其诊断效能。高血压并发左心室肥厚的发病机制尚未完全明确。有研究[4]表明，血流动力学因素、遗传因素以及神经-体液因素等多种因素参与了左心室肥厚的发生和发展。吴爱平等[5]报道，原发性高血压患者血浆网膜素1水平降低可导致血管内皮功能紊乱和心脏前后负荷增加，进而导致左心室肥厚的出现。NAGAI等[6]发现，心脏既是炎性细胞因子的合成场所，又是其作用的靶器官，炎症因子在心脏肥厚和重构中发挥了重要作用。

RDW、MPV、PDW作为血常规检查的一部分，近年来受到的关注度不断提高。YOON等[7]研究发现，RDW升高与炎症状态相关，另有学者研究发现RDW与高血压、心力衰竭[8]等疾病患者的预后相关。MPV和PDW都是血小板活化指标，和血小板活化关系密切，而血小板的活化在动脉粥样硬化、血管狭窄和血栓形成中起到了重要的作用。

目前，RDW、MPV、PDW对高血压患者发生左心室肥厚的诊断效能较少有报道。本研究比较了左心室肥厚组和非左心室肥厚组患者的基本临床资料，发现左心室肥厚组患者男性比例低于非左心室肥厚组，RDW、MPV、PDW、hs-CRP高于非左心室肥厚组。通过Spearman相关分析发现，所有患者RDW、MPV、PDW与左心室肥厚之间存在正相关关系，随后的Logistic回归分析提示女性、RDW、MPV、PDW、hs-CRP水平升高为高血压患者左心室肥厚的独立危险因素。有研究[2]表明，红细胞的成熟被炎症因子抑制，导致不成熟红细胞进入血液循环，使得红细胞体积异质性增加和RDW升高，而升高的的RDW可能导致进一步的炎症反应。MPV和PDW均是血小板活化指标，而血小板活化会导致微血栓形成和炎症反应加重[9]，微血栓形成将导致血管狭窄、堵塞；而炎症反应加重会促进动脉粥样硬化的进展，同样导致动脉血管狭窄甚至闭塞，从而加重左心室后负荷，促进左心室肥厚的进展。hs-CRP是一种重要的且临床常用的炎症指标，hs-CRP和左心室肥厚相关，进一步解释了RDW、MPV和PDW可能是通过加重炎症反应促进左心室肥厚。本研究绘制了RDW、MPV、PDW预测左心室肥厚的ROC曲线，计算了最佳截断值，这些截断值对诊断左心室肥厚有一定的意义，特异度较好，说明如高血压患者如RDW、MPV、PDW超过截断值，则发生左心室肥厚的概率很大。但RDW、MPV、PDW诊断左心室肥厚的敏感度普遍偏低，说明即使高血压患者已经发生了左心室肥厚，RDW、MPV、PDW也可能并未超过截断值，其原因可能是由于影响左心室肥厚的因素众多所致，联合其他因素可能增加诊断的敏感度。此外，本研究样本量偏小，下一步的研究将加大样本量，并联合其他因素共同诊断，以进一步提高诊断效能。

综上，高血压左心室肥厚患者RDW、MPV、PDW升高。高血压患者RDW、MPV、PDW与LVMI呈正相关关系，是高血压患者发生左心室肥厚的影响因素，检测RDW、MPV、PDW有助于高血压左心室肥厚的诊断。特别要说明的是，RDW、MPV、PDW均是血常规检查项目，检测简单，成本低廉，应用广泛，可在广阔的范围发挥其应用价值。