二甲双胍对多囊卵巢综合征不孕患者糖脂代谢及性激素指标的影响

袁晓雁,程 芳,李小娟

中国人民解放军联勤保障部队第九八八医院妇产科，河南焦作 454000

多囊卵巢综合征是育龄女性常见的内分泌及代谢异常疾病，以慢性无排卵(排卵功能紊乱或丧失)和高雄激素血症(妇女体内男性激素产生过剩)为特征，以闭经、多毛、肥胖及不孕为临床表现的一种疾病[1-2]。有研究显示，多囊卵巢综合征是导致女性不孕的主要原因，高雄激素血症和糖脂代谢紊乱在多囊卵巢综合征发病过程中具有重要意义[3-4]。本研究对多囊卵巢综合征患者采用传统炔雌醇环丙孕酮片加用了二甲双胍的治疗方式，取得了较好效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 选择本院2017年12月至2019年5月收治的多囊卵巢综合征不孕患者80例作为研究对象，采用随机数字法将其分为对照组和观察组，每组各40例患者。对照组患者年龄22～35岁，平均(27.9±3.6)岁；病程1～10年，平均(3.2±0.5)年；体质量指数 20～25 kg/m2，平均(22.6±0.8)kg/m2；对照组患者有一种或多种临床表现：肥胖15例、月经紊乱23例、闭经17例、多毛18例。观察组患者年龄22～35岁，平均(28.2±3.5)岁；病程1～10年，平均(3.3±0.6)年；体质量指数 20～25 kg/m2，平均(22.8±0.9)kg/m2；观察组患者有一种或多种临床表现：肥胖16例、月经紊乱21例、闭经19例、多毛18例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，本研究通过本院伦理委员会审核。

1.2纳入标准 本研究所有患者均自愿参与并签署知情同意书。纳入标准：(1)经B超检查并确诊为多囊卵巢综合征；(2)至少一根输卵管通畅且B超发现单侧或双侧卵巢中直径2～9 mm的卵泡>12个；(3)临床表现为月经紊乱、稀发或闭经等症状；(4)患有高雄激素血症；(5)已婚1年以上，男方生育功能正常，性生活正常且未采取避孕措施，未怀孕。排除标准：(1)患有严重肝肾功能损伤或其他系统疾病；(2)甲状腺、肾上腺功能异常；(3)其他原因导致的不孕，如柯兴综合征、输卵管性不孕等；(4)近期有服用激素史或(和)对本研究所涉及药物过敏。

1.3治疗方法 对照组患者口服炔雌醇环丙孕酮片(Bayer Weimar GmbH und Co.KG，国药准字J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg，批号：099A2)治疗，每日1片，连续治疗3周后停药1周为1个疗程，连续使用6个疗程。观察组在对照组的基础上联用二甲双胍(中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20023370，规格：0.25 g/片，批号：LT1101073EX2018.12)治疗，每日3次，每次1片。1个月为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.4观察指标 抽取清晨空腹静脉血检测患者的糖脂代谢和激素水平。糖脂代谢指标包括空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)；激素水平指标包括雌二醇(E2)、睾酮(T)、促卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)。HOMA-IR=空腹血糖×空腹胰岛素/22.5。治疗后随访1年，比较两组患者排卵率和妊娠率。

2 结 果

2.1两组患者糖代谢比较 治疗后两组患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组FPG、FINS水平和HOMA-IR与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者糖代谢比较

2.2两组患者脂代谢比较 治疗后两组患者TG、TC和LDL-C水平均比治疗前降低，HDL-C水平比治疗前升高，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组TG、TC、LDL-C、HDL-C水平与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者脂代谢比较

2.3两组患者激素代谢比较 治疗后两组患者E2、T、FSH和LH水平均比治疗前降低，且治疗后观察组E2、T、FSH和LH水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者激素代谢比较

2.4两组患者排卵率和妊娠率比较 治疗后经过1年的随访，观察组患者的排卵率和妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者排卵率和妊娠率比较[n(%)]

3 讨 论

多囊卵巢综合征是一种多见于20～40岁生育期女性患者的常见的女性内分泌疾病，其发病机制复杂，至今尚未完全阐明，一般认为其发生和下丘脑垂体功能障碍、卵巢调控机制失常、遗传、胰岛素抵抗、环境因素等有关[5-6]。多囊卵巢若不及时治疗可能会影响女性生育功能，增加子宫内膜癌的风险，此外，多囊卵巢综合征也是高脂血症和心血管疾病的独立危险因素。高雄激素血症和胰岛素抵抗在多囊卵巢综合征的发展过程中有重要作用，胰岛素作用于卵泡膜细胞会促进雄激素的分泌，且胰岛素抵抗导致机体高胰岛素血症及代谢紊乱，导致患者体内雄激素分泌过量，继而加重了患者的排卵障碍情况[7-8]。因此，临床上治疗要以纠正糖脂代谢和改善激素水平为主要方向。

口服炔雌醇环丙孕酮片是醋酸环丙孕酮和炔雌醇的复方合剂，可以通过能抑5α还原酶活性，抑制小丘脑分泌促性腺激素释放激素激动剂和垂体分泌 LH，减少卵巢合成激素，促使月经恢复规律[9-10]。其中醋酸环丙孕酮成分能够减少雄激素分泌，抑制子宫内膜异常增生；炔雌醇可以使得性激素结合球蛋白，抑制排卵。但是炔雌醇环丙孕酮对胰岛素抵抗没有任何效果[10]。本研究结果显示，治疗后两组患者FPG、FINS水平和HOMA-IR均比治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后观察组FPG、FINS水平和HOMA-IR与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后经过1年的随访，观察组患者的排卵率和妊娠率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。在多囊卵巢综合征患者中使用二甲双胍能够帮助患者降低胰岛素水平，降低了雄激素的分泌，增加机体内组织细胞对胰岛素的反应，从而诱导排卵，促进受孕，提高妊娠率[11-13]。

综上所述，二甲双胍辅助治疗多囊卵巢综合征能改善患者糖脂代谢及性激素水平，对促进排卵、提高妊娠率具有重要意义，值得临床推广应用。