奥拉西坦联合阿司匹林对卒中后认知功能的影响

谢卫征

（河南省安阳市人民医院神经内科 安阳455000）

卒中为中老年人多发病，具有高致残率、高复发率、高发病率、高病死率等特点，可引发痴呆、认知功能障碍等认知损伤，调查显示，幸存卒中患者中约3/4 伴有程度不一的认知功能障碍[1]。现阶段临床采取抗凝、营养神经、控制颅内压等基础治疗，虽能一定程度上减轻临床症状，改善认知功能，然而却存在认知功能恢复慢、不良反应多的现象，不利于康复。奥拉西坦是一种脑保护药，可加速脑组织功能重建、修复，对提高认知功能有显著效果。本研究选取我院收治的卒中后认知功能障碍患者82例，旨在探讨奥拉西坦联合阿司匹林的应用效果。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取2019年3月～2020年3月我院收治的82例卒中后认知功能障碍患者，依照随机数字表法分联合组和单一组，各41例。联合组女22例，男19例；病程4～15 个月，平均（9.67±2.58）年；年龄52～73 岁，平均（62.42±5.13）岁。单一组女21例，男20例；病程5～14 个月，平均（9.35±2.07）年；年龄50～72 岁，平均（61.28±5.26）岁。两组一般资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 选取标准 （1）纳入标准：经MRI、CT 确诊为脑卒中，符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》[2]诊断标准；存在记忆力下降、视力空间障碍等认知减退症状；知情本研究，并签署知情同意书。（2）排除标准：合并严重神经功能缺损，难以配合相关量表评定；有精神病史、听力异常或其他可导致认知功能障碍疾病；假性抑郁症或严重抑郁；过敏体质。

1.3 治疗方法 两组均给予降压、调脂、营养神经等基础治疗。

1.3.1 单一组 给予阿司匹林（注册证号H20130339）治疗，口服，1 次/d，100 mg/次。持续治疗2 个月。

1.3.2 联合组 给予阿司匹林+奥拉西坦（国药准字H20030037）口服，3 次/d，800 mg/ 次，阿司匹林方法剂量同单一组。持续治疗2 个月。

1.4 疗效评定标准 临床疗效以简易智力状态检查量表（MMSE）判断，MMSE 增分率=（治疗后MMSE 评分-治疗前MMSE 评分）/治疗前MMSE评分×100%。显效：增分率≥20%；有效：增分率12%～19%；无效：增分率＜12%。总有效率=（有效例数+显效例数）/总例数×100%。

1.5 观察指标 （1）两组临床疗效比较。（2）两组治疗前后认知功能、生活质量评分比较。采用MMSE、日常生活能力量表（ADL），MMSE 总分0～30 分，得分与认知功能呈正相关；ADL 总分0～100 分，得分越高，生活质量越高。（3）两组治疗前后血清同型半胱氨酸（Hcy）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平比较。晨起空腹取3 ml 静脉血，静置（室温）10 min，离心10 min，2500 r/min，分离取上清液，以酶联免疫吸附法测定血清Hcy、NSE 水平，试剂盒由南京森贝伽生物科技公司提供；以免疫比浊法测定hs-CRP 含量，试剂盒由芬兰Orion 公司提供。

1.6 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件处理数据，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组治疗总有效率为92.68%，高于单一组的75.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组MMSE、ADL 评分比较 治疗前两组ADL、MMSE 评分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后两组ADL、MMSE 评分均较治疗前升高，且联合组高于单一组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

表2 两组MMSE、ADL 评分比较（分，±s）

注：与同组治疗前比较，*>P＜0.05。

MMSE治疗前 治疗后联合组单一组组别 n ADL治疗前 治疗后4141 tP 48.52±5.4649.37±6.130.6630.50970.25±8.19*>61.34±7.65*>5.091＜0.00114.68±1.3815.12±1.491.3870.16926.74±2.33*>21.05±2.61*>10.414＜0.001

2.3 两组Hcy、NSE、hs-CRP 水平比较 治疗前两组血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平对比无显著差异（P＞0.05）；治疗后两组血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平较治疗前降低，且联合组低于单一组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组Hcy、NSE、hs-CRP 水平比较（±s）

表3 两组Hcy、NSE、hs-CRP 水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，P＜0.05。

hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后联合组单一组组别 n Hcy（μmol/L）治疗前 治疗后NSE（ng/ml）治疗前 治疗后4141 tP 27.98±4.2728.17±4.300.2010.84117.25±2.86*>22.41±3.56*>7.235＜0.00126.24±4.1825.73±4.450.5350.59417.62±2.21*>21.36±3.05*>6.358＜0.0018.44±1.828.15±2.010.6850.4953.79±0.67*>4.65±0.78*>5.355＜0.001*>

3 讨论

卒中后神经系统受损可引发认知功能障碍，影响患者正常生活，增加回归社会难度，继而增加患者精神及经济负担，甚至可引发各类过激行为，严重影响家庭、社会稳定。因此临床应及时采取有效方案，以控制病情，减轻认知功能损伤，改善预后。

阿司匹林为抗血小板聚集药，具有抗炎、影响纤维蛋白及一氧化氮合成作用，对防治心血管病有积极意义，可抑制乙酰化环氧化酶，阻断络氨酸活性位点（385 位）结合花生四烯酸，阻断血栓素A2（TXA2）合成，继而抑制血小板释放、凝集，达到抗凝效果[3]。奥拉西坦为新型吡咯烷酮类衍生药物，可透过血脑屏障和海马体、大脑皮层互相作用，加速恢复神经细胞功能，调节脑组织代谢；同时能调控谷氨酸能N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体，抑制长时记忆损伤[4]。另外有研究表明，大鼠慢性脑灌注不足模型中，应用奥拉西坦能增加海马体、大脑皮层细胞胆碱水平，提高记忆、学习能力[5]。本研究结果显示，联合组总有效率为92.68%，高于单一组的75.61%，治疗后MMSE、ADL 评分均高于单一组（P＜0.05），表明奥拉西坦联合阿司匹林治疗脑卒中后认知功能障碍效果确切，能有效减轻认知功能损伤，改善生活质量。NSE 是神经元中可参与糖酵解、糖氧化的蛋白酶，当神经元出现损伤坏死时，可随脑脊液流入血液，增加血清中NSE 含量，故可用于评估脑损伤程度；Hcy 于体内可发生自身氧化，激活NMDA 受体，促使Ca2+内流，引发神经毒性作用，以诱使神经元凋亡，造成认知功能损伤[6]。而hs-CRP 为炎症敏感指标，可参与卒中后认知功能障碍疾病进展，有报道指出随认知功能障碍加重血清hs-CRP 含量呈升高趋势[7]。本研究结果显示，治疗后联合组血清Hcy、NSE、hs-CRP 水平均低于单一组（P＜0.05），提示奥拉西坦联合阿司匹林有利于减轻认知功能损伤，缓解机体炎症状态。

综上所述，脑卒中后认知功能障碍患者采用奥拉西坦联合阿司匹林治疗效果确切，可降低血清Hcy、NSE、hs-CRP 含量，改善认知功能，提高生活质量。