凝血功能指标对不同类型子痫前期的诊断价值

史爱红 刘爱玲 封玲

摘要：目的  分析凝血功能指標对不同类型子痫前期（PE）的诊断价值。方法  选取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕妇为研究对象，根据病情严重程度分为轻度PE组（31例）和重度PE组（34例）;根据发病时间将发病孕周<34周的29例设为早发型PE组，发病孕周≥34周的36例设为晚发型PE组。另选取同期于我院产检的健康孕妇35例为对照组。比较各组孕妇的一般资料及凝血功能指标（PT、APTT、INR、FIB）。应用ROC曲线分析凝血功能指标对轻度PE、重度PE、早发型PE和晚发型PE的诊断价值。结果  各组PE孕妇的PT、APTT较对照组均缩短，INR降低，FIB水平升高;重度PE组孕妇的PT、APTT较轻度PE组孕妇均缩短，INR降低，FIB水平升高;早发型PE组PT、APTT较晚发型PE组孕妇均缩短，INR均降低，FIB水平均升高，差异有统计学意义（P<0.05）;ROC分析结果显示，FIB单独检测与四项指标联合检测诊断轻度PE的AUC分别为0.706、0.715（P<0.05）;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测诊断重度PE的AUC分别为0.714、0.672、0.841、0.905（P<0.05）;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测诊断早发型PE的AUC分别为0.701、0.669、0.822、0.885（P<0.05）;FIB单独检测与四项指标联合检测诊断晚发型PE的AUC分别为0.735、0.768（P<0.05）。结论  PT、APTT、INR、FIB四项凝血指标联合检测对轻度PE、重度PE、早发型PE和晚发型PE的发生具有一定的诊断价值，对重度PE、早发型PE的诊断价值更高。

关键词：子痫前期;凝血功能;高血压;孕妇

中图分类号：R714.24+4;R446.1                       文献标识码：A                           DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.21.026

文章编号：1006-1959（2020）21-0090-04

Abstract：Objective  To analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for different types of preeclampsia （PE）.Methods  65 pregnant women with PE who were admitted to our hospital from January 2018 to June 2020 were selected as the research objects. According to the severity of the disease， they were divided into mild PE group （31 cases） and severe PE group （34 cases）; 29 cases with onset gestational age <34 weeks were set as early-onset PE group， and 36 cases with onset gestational age ≥34 weeks set as late-onset PE group. In addition， 35 healthy pregnant women who underwent an obstetric examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Compare the general data and coagulation function indexes （PT， APTT， INR， FIB） of pregnant women in each group. The ROC curve was used to analyze the diagnostic value of coagulation function indexes for mild PE， severe PE， early-onset PE and late-onset PE.Results  Compared with the control group， the PT and APTT of pregnant women with PE in each group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased; the PT and APTT of the pregnant women in the severe PE group were shorter than those in the mild PE group， the INR decreased， and the FIB level increased; early-onset PE The PT and APTT of the late-onset PE group were shortened， the INR decreased， and the FIB level increased，the difference was statistically significant （P<0.05）; ROC analysis results showed that the AUCs of FIB alone and the four indicators combined to detect mild PE were 0.706 and 0.715 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the four indicators combined to detect severe PE were respectively They were 0.714， 0.672， 0.841， 0.905 （P<0.05）; the AUCs of PT， APTT， FIB alone and the combined detection of the four indicators to diagnose early-onset PE were 0.701， 0.669， 0.822， 0.885 （P<0.05）; FIB alone the AUC of the combined detection and four indicators for the diagnosis of late-onset PE were 0.735 and 0.768 （P<0.05）.Conclusion  The combined detection of four coagulation indexes， PT， APTT， INR， and FIB， had a certain diagnostic value for the occurrence of mild PE， severe PE， early-onset PE， and late-onset PE， and had a higher diagnostic value for severe PE and early-onset PE.

Key words：Preeclampsia;Coagulation function;Hypertension;Pregnant women

子痫前期（preeclampsia，PE）是一种以高血压、蛋白尿为主要临床表现的严重妊娠期并发症。据统计全球范围内每年约有5～6万孕妇死于PE，且近年来PE的发生率呈逐年上升趋势，至今仍然是孕产妇死亡的第二大直接原因[1]。PE若未得到及时治疗，则可迅速进展为子痫，可导致急性心衰、抽搐、胎盘早剥、胎儿宫内发育迟缓、早产等一系列并发症，严重威胁母婴的生命安全[2，3]。尽早诊断与干预PE十分重要。研究发现，PE患者的凝血-纤溶系统发生了一系列病理变化[4]，凝血功能指标的改变有可能作为早期诊断PE辅助手段。因此，本研究选取2018年1月～2020年6月我院收治的65例PE孕妇为研究对象，旨在分析凝血功能指标对不同类型PE的诊断价值，以期为临床PE的早期诊断、及时干预提供参考。

1资料与方法

1.1 一般资料  选取2018年1月～2020年6月徐州医科大学附属沭阳医院收治的65例PE孕妇为研究对象，进行回顾性研究。年龄20～40岁，平均年龄（28.38±4.94）岁;初产妇21例，经产妇44例。纳入标准：①MPE、SPE均符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中PE的诊断标准[5];②年龄>18岁;③孕周≥28周;④单胎妊娠;⑤临床病例资料完整。排除标准：①合并其他严重妊娠并发症;②合并肝肾等重要脏器功能障碍者;③存在胎膜早破者;④临床病例资料不完整者。另选取同期于我院产检的健康孕妇35例为对照组，年龄20～40岁，平均年龄（28.98±5.23）岁;初产妇16例，经产妇19例。本研究经我院医学伦理委员会批准，且纳入孕妇及其家属均对本研究知情并签署知情同意书。根据《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》中PE的诊断及分级标准[5]将入选65例PE孕妇分为轻度PE组（31例）和重度PE组（34例）;根据发病时间将65例SPE孕妇分为早发型PE组29例（发病孕周<34周）和晚发型PE组36例（发病孕周≥34周）。

1.2方法

1.2.1一般资料收集  通过查阅孕妇病例资料，收集所有入选孕妇的年龄、孕周、孕次、产次、孕前BMI等一般资料。

1.2.2凝血功能指标收集  通过查阅孕妇病例及检验科检查结果，收集所有入选孕妇的凝血功能指标，主要包括凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、及纤维蛋白原（FIB）。

1.3观察指标  比较各组孕妇的一般资料及凝血功能指标。比较各组孕妇的年龄、孕前BMI、产次等一般资料及PT、APTT、INR、FIB四项凝血功能指标。

1.4统计学方法  所有数据均采用SPSS 22.0统计学软件进行统计分析。计量资料均以（x±s）表示，进行单因素方差分析，采用t检验进行两两比较;计数资料以[n（%）]表示，进行？字2分析;绘制ROC曲线，并计算曲线下面积（AUC）分析凝血功能指标诊断对不同类型PE的诊断价值。以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组孕妇的一般资料比较  轻度PE组、重度PE组和对照组孕妇的年龄、孕前BMI、产次比較，差异无统计学意义（F=0.548、0.574，？字2=1.952，P=0.704、0.568、0.162）;早发型PE组、晚发型PE组和对照组孕妇的年龄、孕前BMI、产次比较，差异无统计学意义（F=1.166、0.544，？字2=0.534，P=0.534、0.588、0.465），见表1。

2.2各组孕妇凝血功能指标比较  轻度PE组、重度PE组、早发型PE组、晚发型PE组孕妇的PT、APTT较对照组缩短，INR降低，FIB升高;重度PE组孕妇的PT、APTT较轻度PE组孕妇缩短，INR降低，FIB升高;早发型PE组PT、APTT较晚发型PE组孕妇缩短，INR降低，FIB升高，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3凝血功能指标对轻度PE发生的诊断价值分析  ROC曲线分析结果显示，PT、APTT、INR单独检测诊断轻度PE的AUC分别为0.505（P=0.756）、0.629（P=0.140）、0.537（P=0.118）;FIB单独检测与四项指标联合检测诊断轻度PE的AUC分别为0.706（P=0.010）、0.715（P=0.008），灵敏度分别为0.613、0.676;特异度分别为0.509、0.514;约登指数分别为0.122、0.190，见图1。

2.4凝血功能指标对重度PE发生的诊断价值分析  ROC曲线分析结果显示，INR单独检测诊断重度PE的AUC为0.585（P=0.076）;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测诊断重度PE的AUC分别为0.714（P=0.007）、0.672（P=0.019）、0.841（P=0.000）、0.905（P=0.000），灵敏度分别为0.586、0.648、0.701、0.793;特异度分别为0.821、0.771、0.776、0.821;约登指数分别为0.407、0.419、0.477、0.614，见图2。

2.5凝血功能指标对早发型PE发生的诊断价值分析  ROC曲线分析显示，INR单独检测诊断早发型PE的AUC为0.582（P=0.268）;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测诊断早发型PE发生的AUC分别为0.701（P=0.009）、0.669（P=0.022）、0.822（P=0.000）、0.885（P=0.000），灵敏度分别为0.657、0.629、0.807、0.829;特异度分别为0.786、0.729、0.674、0.783;约登指数分别为0.443、0.358、0.481、0.612，见图3。

2.6凝血功能指标对晚发型PE发生的诊断价值分析  ROC曲线分析结果显示，PT、APTT、INR单独检测诊断晚发型PE的AUC分别为0.611（P=0.114）、0.592（P=0.191）、0.522（P=0.355）;FIB单独检测与四项指标联合检测诊断晚发型PE发生的AUC分别为0.735（P=0.000）、0.768（P=0.000），灵敏度分别为0.699、0.712;特异度分别为0.674、0.773;约登指数分别为0.315、0.349，见图4。

3讨论

PE孕妇早期症状并不明显，一旦出现症状，一般病情已经较为严重，甚至可能进展为子痫，严重影响妊娠结局及母婴健康。因此，探索早期诊断PE的临床指标尤为重要。机体凝血功能异常与PE的发生密切相关，凝血功能异常会使孕妇血液处于高凝状态，加速血小板的聚集、消耗，继而诱发高血压、蛋白尿、水肿等一系列PE相关症状[6，7]。通过监测凝血功能指标的变化有望实现PE的早期筛查、诊断。

PT、APTT、INR、FIB能够反映抗凝系统、纤溶系统、内外源性凝血系统是否正常，是临床中评价凝血功能的常用指标。其中PT被证实与机体多种凝血因子水平呈负相关，凝血因子水平的降低会使得PT显著延长，临床上常将PT作为反映外源性凝血系统的敏感性指标[8]。APTT与机体凝血因子Ⅷ、Ⅺ、Ⅻ的表达程度呈负相关，是能够评价内源性凝血功能的敏感性指标，具有较高的准确性[9]。FIB是一种糖蛋白，在止血和血栓形成过程中发挥重要作用，若机体内FIB水平异常增高，则提示机体内凝血酶功能异常，血液处于高凝状态，是反映机体凝血功能的敏感性指标[10]。本研究结果显示，PE孕妇的PT、APTT较对照组孕妇均缩短，INR均降低，FIB水平均升高;且重度PE组孕妇的PT、APTT短于轻度PE组，INR低于轻度PE组，FIB水平高于轻度PE组;早发型PE组孕妇的PT、APTT短于晚发型PE组，INR低于晚发型PE组，FIB水平高于晚发型PE组（P<0.05），与近期临床报道结果一致[11，12]。以上结果表明PE孕妇体内凝血与抗凝血功能紊乱，机体处于高凝状态，且重度PE孕妇、早发型PE孕妇更为严重。本研究通过绘制ROC曲线，进一步分析凝血功能指标对不同类型PE的诊断价值，结果显示，FIB单独检测与四项指标（PT、APTT、INR、FIB）联合检测对轻度PE具有诊断价值（P<0.05）;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测对重度PE具有诊断价值;PT、APTT、FIB单独检测与四项指标联合检测对早发型PE具有诊断价值（P<0.05）;FIB单独检测与四项指标联合检测对晚发型PE有诊断价值（P<0.05），表明PT、APTT、INR、FIB四项凝血指标联合检测诊断效能较高。

综上所述，凝血功能指标检测简单方便、重复性好，PT、APTT、INR、FIB四项凝血指标联合检测对轻度PE、重度PE、早发型PE和晚发型PE的发生具有一定的诊断价值，对重度PE、早发型PE的诊断更有临床价值。

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收稿日期：2020-08-09;修回日期：2020-08-19

编辑/肖婷婷