我院2017—2019 年门诊盐酸哌甲酯缓释片的应用及合理性分析

邢慧资，马姝丽

（郑州大学附属儿童医院，河南省儿童医院，郑州儿童医院，郑州 450053）

儿童多动症又称为注意缺陷多动障碍（ADHD），多发生在学龄期儿童，其主要表现为注意力不集中、情绪不稳定、多动、冲动等行为，如果不能得到有效治疗，可能会严重影响患儿的生活和学习[1]。盐酸哌甲酯是美国食品药品管理局（FDA）推荐的首个用于治疗ADHD 的药物，它作为一线治疗药物，自20 世纪40 年代起就被临床广泛应用，疗效确切[2]。但若滥用容易产生精神依赖，因此我国将其作为第一类精神药品进行管理。我院为三级甲等儿童专科医院，为了解我院的盐酸哌甲酯处方及使用情况，现对我院东区医院2017—2019 年的4 038 张盐酸哌甲酯缓释片处方进行统计分析，评估其临床用药的合理性，现报道 如下。

1 材料与方法

1.1 一般材料

收集我院2017 年1 月—2019 年12 月门诊药房的所有盐酸哌甲酯缓释片（规格：18 mg×15 片及36 mg× 15 片）处方共4 038 张，通过Excel 表分别对每年患儿的性别、年龄、临床诊断、用法用量、用药天数等信息进行回顾性整理，计算用药总量及实际用药总天数。其中用药总量为所有处方中该药品用量的总和，实际用药总天数为所有处方中该药品实际使用天数的 总和。

1.2 分析方法

采用世界卫生组织（WHO）推荐的限定日剂量（DDD）分析方法[3]，以药物利用指数（DUI）为指标对使用情况进行评价，通过“ATC/DDD Index 2020”确定盐酸哌甲酯缓释片的DDD 值[4]，进而计算用药频度（DDDs）和药物利用指数（DUI）值，以评价其用药合理性。DDDs=用药总量/DDD 值，DUI= DDDs/实际用药总天数。若DUI＞1，说明处方日剂量＞DDD，用药存在不合理性；若DUI≤1，表明用药 合理。

2 结果

2.1 处方情况

我院门诊2017—2019 年的盐酸哌甲酯缓释片处方总计4 038 张，其中2017 年796 份、2018 年1 352 张、2019 年1 890 张，呈逐年升高的趋势。

2.2 性别及年龄分布

我院2017 年的盐酸哌甲酯缓释片处方中男性患儿处方702 张，女性患儿处方94 张，男、女患儿的处方比例约7.5 ∶1；2018 年男性患儿处方1 147 张，女性患儿处方205 张，两者的处方比例约5.6 ∶1；2019 年男性患儿处方1 609 张，女性患儿处方281 张，两者的处方比例约5.7 ∶1；就诊的患儿中均以男性为主。其中，2017—2019 年盐酸哌甲酯缓释片使用患儿的年龄集中在3～17 岁，以6～9 岁最多，共2 709 张，占总处方数的67.09%；其次为10～12 岁，共971 张，占比为24.05%；＜6 岁以及＞12 岁的分别为37 张（占0.92%）和321 张（占7.95%）。不同年龄及性别患儿的盐酸哌甲酯缓释片处方数详见表1。

表1 我院2017—2019 年盐酸哌甲酯缓释片处方的 年龄及性别分布

2.3 临床诊断分布

2017—2019 年的4 038 张处方中单一诊断为“ADHD”的共3 498 张（占86.63%），“发作性睡病”的173 张（占4.28%），其余“ADHD”联合诊断“智力低下”“学习困难”“情感问题”“孤独症”或“营养不良”等的共367 张（占9.09%），由此可见盐酸哌甲酯缓释片临床主要用于ADHD 的治疗。我院盐酸哌甲酯缓释片使用的临床诊断分布情况见表2。

表2 我院2017—2019 年盐酸哌甲酯缓释片使用的 临床诊断分布

2.4 用法用量和用药天数

盐酸哌甲酯缓释片的给药频次均是一日1 次，2017—2019 年的4 038 张处方中日剂量为18 mg 的处方最多，共3 042 张（占比为75.33%）；其次为36 mg，共983 张（占比为24.34%）；54 mg 的有13 张。用药天数多为30 天，共2 834 张处方（占比为70.18%）；其次为15 天，共1 191 张（占比为29.49%）；还有用药天数为20 天的有13 张。

2.5 DDD、DDDs 和DUI 值

盐酸哌甲酯缓释片的DDD 值为30 mg/d[4]，根据用药总量和用药总天数可计算出其DDDs及DUI值（表3）。由表3 中的数据可以看出，我院2017—2019 年各年度盐酸哌甲酯缓释片的DUI 均＜1，同时其DUI 值较上一年均有所降低，说明我院盐酸哌甲酯缓释片的使用越来越合理。

表3 我院2017—2019 年盐酸哌甲酯缓释片的 DDDs 及DUI 值

3 讨论

近年来，关于ADHD 的报道越来越多，其发病率呈逐年上升的趋势。临床研究显示，我国学龄儿童的发病率为5%～10%，男孩的发病率远高于女孩，男女、患儿的比例为（4～9）∶1[5-6]。我院2017—2019 年的处方结果显示，男、女患儿所占的处方比例为（5.6～7.5）∶1，与文献报道的趋势相符，即ADHD 的男童发病率高于女童。

在本次被调查的4 038 张处方中，年龄6～12 岁的占91.14%，可以看出高发病人群为学龄期儿童。但根据药品说明书，盐酸哌甲酯片不可用于6 岁以下的儿童，本调查中有37 张6 岁以下的患儿处方，属于超药品说明书用药，但是发药前未被审核出来，说明我院药师在处方审核时应更严谨。在此建议医师开具处方时要严格遵守药品说明书，若存在特殊情况必须使用，也应该在家长的知情同意下权衡利弊谨慎使用。学龄期为儿童生长发育的关键阶段，但有研究表明长期使用哌甲酯可能会抑制ADHD 患儿的生长发育[7]，长期用药需密切监测患儿的成长发育状况，若出现异常，需减量或 停药。

因盐酸哌甲酯药品及剂型具有特殊性，因此对用法用量具有明确的要求。根据说明书“本品要整片用水送下，不能咀嚼、掰开无效”，此次调查的处方中药品均为整片服药，无掰开用药的情况，用法规范。同时盐酸哌甲酯片的使用剂量并不是以体重指导给药，用药疗效可能存在较大的个体差异[8]，有些患儿服用18 mg 即可获得较好的疗效，有些则需要服用36或54 mg，因此盐酸哌甲酯的用药原则一般是从小剂量开始，逐渐调整至最佳剂量。药品说明书表明“剂量可根据患者个体需要及疗效而定，每次可增加剂量18 mg，直至最高剂量为54 mg”。本次调查中我院患儿的用药剂量为18～54 mg，多数可能处于剂量调整阶段，未发现超最大剂量54 mg 的处方，用法用量均 合理。

盐酸哌甲酯属于特殊管制的处方药，对用药天数有明确的规定。我院2017—2019 年4 038 张处方的用药天数大部分均为30 天，其次为15 天，还有一些根据患儿自身的病情调整天数的（如20 天），均≤30 天，符合卫生部办公厅关于延长哌甲酯缓释剂治疗注意缺陷多动障碍处方限定时间（30 天）的通知，严格按照管理规定执行，用药天数合理。

从结果可以看出本调查我院2017—2019 年各年度盐酸哌甲酯缓释片的DUI 值分别为0.80、0.73 和0.72，均＜1，且其DUI 值较上一年均有所降低，说明我院盐酸哌甲酯缓释片的使用相对来说越来越合理，但不能完全以此判定用药是否合理。因为该药物虽然多为儿童用药，但是却没有规定的儿童“DDD”值，DDD是以成人标准制定的，采用此数值计算DUI 判断儿童用药的合理性并不是完全合适，因此只能说用药相对 合理。

在本次调查过程中，通过对手写处方的抽查发现存在最多的问题就是电子处方与纸质处方的诊断不完全一致，药师在审核时往往忽略这一点；还存在一些“ADHD待查”“咨询”等诊断使用哌甲酯的情况，这说明我院在精神药品处方的开具和审查中仍存在些许问题，但均是可以避免的，医师和药师需引起重视。

盐酸哌甲酯缓释片作为ADHD 的主要治疗药物，属于第一类精神药品，需注意规范安全用药，并进行严格的管理。综上所述可知我院的盐酸哌甲酯缓释片处方使用基本合理，但是在处方的开具及审核中仍存在一些问题，因此在今后的工作中应严格执行《医院处方点评管理规范（试行）》和《精神药品临床应用指导原则》，保障用药的安全合理有效。