放射性碘125 粒子植入联合含铂双药一线化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌的临床疗效

宫 华，付吕平，杨 晨，杨 航，郭志远（通讯作者）

（1 河北工程大学临床医学院 河北 邯郸 056000）

（2 河北省邯郸市中心医院 河北 邯郸 056000）

根据2019 年的全球癌症统计数据[1]肺癌是目前全球死亡率最高的恶性肿瘤，发病率占全部恶性肿瘤的13%，占全部癌症死亡的24%。在中国，肺癌的发病率在逐年增加，并且已经成为城市人口癌症死亡的首位原因。肺癌可分为小细胞肺癌（small cell lung canner，SCLC）和非小细胞肺癌（non-small cell canner，NSCLC），NSCLC约占其中80%。由于肺癌早期缺乏特异性表现，65 ～70%的NSCLC 患者就诊时多为晚期，已无手术机会[2]。IV 期的NSCLC 约占40%以上，同步放化疗成为其主要手段，但由于老年患者耐受力差或易出现免疫抑制，部分患者治疗效果不理想[3]。

化疗对中晚期 NSCLC 患者病情的控制效果是有目共睹的，但是化疗的毒副反应较为严重。而碘125 粒子植入对于失去手术机会的NSCLC 提供了又一选择。放射性碘125粒子（125I）植入术属于近距离放疗方法，将放射性粒子植入到肿瘤组织内，使肿瘤组织得到高度的杀伤计量，同时对病灶周围正常组织杀伤力很低，近年来已成功用于NSCLC 的治疗，取得良好效果[4-6]。但粒子植入治疗为局部治疗，仍需要以全身化疗和靶向治疗为主的综合治疗。现对我院肿瘤科2018 年6 月—2019 年6 月收治的非小细胞肺癌患者进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2018 年6 月—2019 年6 月我院肿瘤科住院所有经病理证实、影像学诊断的NSCLC 患者（已排除基因突变患者），共53 例患者，男33 例，女18 例；年龄51 ～82 岁，平均年龄64 岁；鳞癌：15 例，腺癌：38 例；临床分期（TNM分期）Ⅱ期（因身体或其他因素不能手术者）8 例，Ⅲ期24 例，Ⅳ期21 例；将患者分为治疗组和对照组，治疗组：27例，放射性碘125粒子植入+含铂双药一线化疗，Ⅱ期（因身体或其他因素不能手术者）3 例，Ⅲ期14 例，Ⅳ期10 例；其中鳞癌；12 例，腺癌15 例；对照组：26 例，含铂双药一线方案化疗，Ⅱ期（因身体或其他因素不能手术者）5例，Ⅲ期10 例，Ⅳ期11 例；鳞癌3 例，腺癌23 例。见表1。

表1 一般资料

1.2 方法

1.2.1 术前准备 行胸部增强CT、血常规、凝血功能及心电图等常规检查，应用三维治疗计划系统（treatment plan system，TPS），制定相应的粒子植入计划（患者术前禁食水6 小时，对于咳嗽明显的患者给予止咳药止咳）。

1.2.2 治疗方法 治疗组：放射性碘125 粒子植入+含铂双药一线化疗方案；对照组：含铂双药一线化疗方案。

肺部肿瘤选择处方剂量为90Gy，放射性碘125 粒子活度为0.8mci。根据患者病变部位选取不同穿刺点，并对穿刺部位进行术前消毒（2%利多卡因逐层浸润麻醉）。按照TPS 系统计划进行粒子植入。植入完成后行CT 扫描查看粒子分布是否均匀，如有欠缺，行补种，直至符合预定计划。

为预防感染，术后常规给予患者3 天抗生素治疗，并及时对症处理相关并发症。

化疗：治疗组的患者行粒子植入术后第3 天开始行含铂双药一线化疗方案化疗，即TP 方案：紫杉醇135 ～175mg/m2d1+顺铂75mg/m2d1 或者PP 方案（非鳞癌）：培美曲塞500mg/m2d1+顺铂75mg/m2d1，共完成4 个周期。

1.3 疗效评价

根据世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标效评价标准（ResponseEvaluation Criteria in Solid Tumors.ERCIST）1.1 版。随访6 个月，对治疗组及对照组的近期有效率及疾病控制率进行分析。

（近期有效率=（CR+PR）/总例数×100%，疾病控制率=（CR+PR+SD）/总例数×100%）。

1.4 统计学分析

使用SPSS22.0 软件对数据进行统计分析。采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

放射性碘125 粒子植入联合含铂双药一线化疗4 周期后和单独含铂双药一线化疗评价疗效。其中，治疗组：完全缓解（CR）4 例（14.8%），部分缓解（PR）14 例（51.8%），稳定（SD）6 例（22.2%），进展（PD）3 例（11.1%），近期有效率为66.7%（18/27），疾病控制率为88.9%（24/27）；对照组：完全缓解（CR）2 例（7.7%），部分缓解（PR）6例（23.1%），稳定（SD）10 例（38.5%），进展（PD）8例（30.7%），近期有效率为30.8%（8/26），疾病控制率为69.2%（18/26）。治疗组近期有效率及疾病控制率明显高于对照组,即放射性碘125 粒子植入联合含铂双药一线化疗（NP 方案）可提高NSCLC 患者的临床疗效，两组差异有明显统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组临床疗效比较

3 讨论

在我国城市人口因恶性肿瘤致死的原因中，肺癌居于第一位，危害性巨大。肺癌不仅与长期吸烟、人口老龄化加剧相关，而且与环境污染、职业暴露、辐射等有关[7-9]。其中80%为NSCLC，多数NSCLC 患者首诊时就处于中晚期阶段，失去手术根治机会，5 年生存率较低。

近些年，近距离放射治疗被广泛应用于治疗不可手术切除或者拒绝手术切除的肿瘤患者。随着影像技术的不断发展，CT 导向下放射性碘125 粒子植入成为非小细胞肺癌的重要治疗手段[10]。碘125 粒子植入治疗属于局部内放射治疗，将微型粒子源直接放入肿瘤内部或肿瘤附近靶区，从而直接向肿瘤发出γ射线，靶区外的放射剂量很小，有靶区剂量高，外周剂量低的特征，持续性的释放射线杀灭肿瘤细胞，造成彻底损伤，对周围正常组织损伤较小[11]。

单纯放射性碘125 粒子植入为局部放射治疗，达不到对远处病灶的控制，化疗可以解决这项问题，可选择放疗同步化疗。多项研究表明，放化疗同步能明显提高患者的局部控制率和生存率，放射性碘125 粒子与紫杉类、铂类化疗药物联合应用有增强放射性的作用[12,13]。选择放疗同步化疗，不仅可以对近距离放疗起到增效作用，还可使化疗药物通过血液杀灭肿瘤，阻断肿瘤向远处转移的通路，使局部及全身的疾病得到控制。本研究结果提示，放射性碘125 粒子植入联合含铂双药一线化疗方案治疗NSCLC，有较好的临床效果，治疗组的近期有效率为66.7%，疾病控制率为88.9%，较单独使用含铂双药一线化疗相比，近期有效率及疾病控制率均有明显的提高。

综上所述，放射性碘125 粒子植入联合含铂双药一线化疗中晚期非小细胞肺癌有较好的近期疗效，提高了近期有效率和疾病控制率。