低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产疗效评价

丁娇 杨琳 简皓 邵军晖

摘 要 目的：探討低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产的疗效。方法：收集2017年5月1日—2019年1月31日收治复发性流产患者102例，分为观察组和对照组各51例。两组均给予基础治疗，对照组口服地屈孕酮治疗，10 mg/次，3次/d，至孕12周；观察组口服地屈孕酮联合低分子肝素钠治疗，4 250 IU皮下注射，2次/d，至孕12周。观察两组妊娠结局、凝血功能及子宫动脉阻力指数变化情况。结果：观察组妊娠结局良好，保胎成功率为88.24%（45/51），高于对照组的60.78%（31/51，P<0.05）。观察组凝血功能及子宫动脉阻力指数改善较好，活化部分凝血活酶时间水平高于干预前和对照组，血小板计数、纤维蛋白原水平及子宫动脉阻力指数均低于干预前和对照组（P<0.05）。观察组子宫动脉阻力指数改善较好，收缩舒张期比值、阻力指数、搏动指数均低于干预前和对照组（P<0.05）。结论：低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产效果明显，可以提高保胎率，改善患者的凝血功能状况，能缓解患者的血栓前状态，改善妊娠结局，不良反应少，值得临床推广应用。

关键词 复发性流产；低分子肝素钠；地屈孕酮；疗效

中图分类号：R714.21 文献标志码：A 文章编号：1006-1533（2020）22-0019-03

Evaluation of the effect of low molecular weight heparin sodium combined with didroxyprogesterone in the treatment of recurrent abortion

DING Jiao， YANG Lin， JIAN Hao， SHAO Junhui

（Department of Assisted Reproduction of Maternal and Child Health Hospital of Xinyu， Jiangxi Province 338000， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of low molecular weight heparin sodium combined with didroxyprogesterone in the treatment of recurrent abortion. Methods： One hundred and two patients with recurrent abortion from May 1， 2017 to January 31， 2019 were collected and divided into an observation group and a control group with 51 cases in each group. Both groups were given basic treatment， and the control group was treated with oral dydrogesterone， 10 mg/time， 3 times/ d， until 12 weeks of pregnancy； the observation group was treated with oral dydrogesterone combined with low-molecular-weight heparin sodium， 4 250 IU subcutaneously injected twice daily， until 12 weeks of pregnancy. The pregnancy outcome， coagulation function and uterine artery resistance index changes in the two groups were observed. Results： The pregnancy outcome of the observation group was good， and the success rate of fetal preservation was 88.24%（45/51）， which was higher than that of the control group 60.78%（31/51， P<0.05）. The coagulation function and uterine artery resistance index of the observation group were improved better， and the activated partial thromboplastin time level was higher than that before the intervention and the control group， platelet count， fibrinogen level and uterine artery resistance index were lower than those before the intervention and the control group（P<0.05）. The resistance index of uterine artery in the observation group was improved better， and the systolic diastolic ratio， resistance index and pulsatility index were lower than those before the intervention and the control group（P<0.05）. Conclusion： The effect of low molecular weight heparin sodium combined with dexmedroxyprogesterone in the treatment of recurrent abortion is obvious， and can increase the fetal preservation rate， improve the patients coagulation function， relieve the patients prethrombotic state， improve the pregnancy outcome， and have fewer adverse reactions， which is worthy of clinical application.

KEY WORDS recurrent abortion； low molecular weight heparin sodium； didroxyprogesterone； curative effect

复发性流产指在妊娠28周之前，经历过不少于2次的流产情况，其病因复杂，已有研究表明是由遗传、染色体、解剖、内分泌、感染及血栓形成等引起。少数患者能够查明原因，得到对症治疗后，症状改善，大部分患者病因难以明确，治疗较棘手[1-2]。复发性流产给患者和家庭带来极大的影响[3-4]，目前临床主要采取口服或肌注黄体酮类药物、抗凝血以及溶血栓类药物等治疗。近年来，血栓前状态已成为研究热点，因在孕妇可引起胎盘血管栓塞、导致流产或胚胎丢失。而低分子肝素钠在治疗该病症方面，表现出了明显的优势，可有效改善患者的凝血功能状况，缓解患者的血栓前状态，保护胚胎防止流产。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集2017年05月01日—2019年01月31日收治的复发性流产患者102例，既往发生过不少于2次的自然流产情况。将患者分为观察组和对照组各51例。观察组年龄24～38岁，平均（30.99±4.22）岁；流产2～6次，平均（3.46±0.33）次；孕龄5～15周，平均（10.49±1.26）周。对照组年龄24～39岁，平均（31.25±456）岁；流产2～6次，平均（3.58±0.41）次；孕龄5～15周，平均（10.75±1.33）周。两组患者的年龄、流产次数等差异无统计学意义（P>0.05）。排除家族遗传史、内分泌异常者、动脉栓塞史或静脉栓塞史者、既往凝血功能异常者。患者均签署知情同意协议书。

1.2 方法

两组均给予基础治疗：维生素E（青岛双鲸药业股份有限公司）0.1 g/次，2次/d；爱乐维（拜耳医药保健有限公司）1片/次，1次/d；醋酸泼尼松片（新乡市常乐制药有限公司）10 mg/次，1次/d，阿司匹林（拜耳医药保健有限公司）睡前100 mg/次，1次/d；均为口服，至孕12周。对照组口服地屈孕酮（Abbott Biologicals B.V.）10 mg/次，3次/d，至孕12周。观察组口服地屈孕酮联合皮下注射低分子肝素钠（意大利阿尔法韦士曼制药公司）4 250 IU，2次/d，至孕12周。观察两组妊娠结局、凝血功能及子宫动脉阻力指数[收缩舒张期比值（S/D）、阻力指数（RI）、搏动指数（PI）]变化情况。

1.3 统计学分析

2 结果

2.1 两组妊娠结局

观察组妊娠结局良好，保胎成功率高于对照组（P<0.05），见表1。

2.2 兩组凝血功能

观察组凝血功能改善较好，活化部分凝血活酶时间（APTT）水平高于干预前和对照组，血小板计数、纤维蛋白原水平均低于干预前和对照组（P<0.05），见表2。

2.3 两组子宫动脉阻力指数

观察组子宫动脉阻力指数改善较好，S/D、PI、RI均低于干预前和对照组（P<0.05），见表3。

3 讨论

复发性流产发病原因复杂，患者存在血小板聚集度增高、体内凝血和纤溶系统异常、形成血栓、容易发生胎盘血流灌注降低从而造成流产[5-7]。临床可采取阿司匹林、叶酸、维生素等保胎治疗。其中，阿司匹林可以抑制血栓形成，纠正机体凝血、纤溶系统紊乱状态[8]。低分子肝素钠可以抗血栓，具有更为明显的抗血栓和凝血功能。本研究显示，观察组妊娠结局良好，保胎成功率高于对照组（P<0.05），说明通过联合干预，改善了患者的反复流产情况。观察组凝血功能及子宫动脉阻力指数改善较好，说明患者的血栓前状态得到了明显的缓解。子宫动脉血流参数S/D、PI、RI可以有效反映机体的内膜容受性，进而预测妊娠结局。机体在正常妊娠时，子宫内膜血流会增加，达到低阻高速的子宫血流灌注状态。子宫动脉血流参数增高的复发性流产患者，其子宫内膜容受性和宫腔微环境不利于胚胎的着床和妊娠的维持。这些指标在妊娠早期就可以测定，测量简单易行，可以帮助医生了解子宫血流状况和循环功能，本研究中这些指标得到改善，表明产妇获得了较好的干预效果。

患者除了因孕酮不足造成流产，部分患者还因子宫血供不足、胎盘微血栓造成流产。有研究表明，因多种因素造成的凝血、抗凝、纤溶等系统功能失调或障碍，是造成子宫胎盘部位血流状态改变的主要原因，这种状况称血栓前状态，这一状态会使局部组织形成微血栓，造成胚胎缺血、缺氧，最终造成流产[9-10]。复发性流产患者胚胎滋养层出现萎缩退化，血凝状态较高。通过低分子肝素钠治疗，可促进滋养细胞分化和胎盘形成，从而保证受精卵的成功着床并进一步发育。张艳艳[11]报道低分子肝素钠可以提高复发性流产孕妇的性激素表达水平，改善免疫功能，提高保胎成功率。杨倩[12]观察了屈孕酮辅助主动免疫疗法治疗复发性流产的疗效及安全性，发现该法有助于提高疗效，具备较好的安全性，能够降低流产率，提高胎儿存活率，改善患者各项指标。低分子肝素钠具有较强的抗凝血效果，可以增强凝血酶的亲和力，增加胚泡粘附和侵入子宫内膜上皮的能力，促进滋养细胞增殖，调节细胞凋亡。最主要是该药物可以预防子宫血栓状态，改善胎盘微循环，建立良好的子宫胎盘循环，从而发挥治疗效果。

总之，低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗复发性流产效果明显，可以提高保胎率，改善患者的凝血功能状态，缓解患者的血栓前状态，具有较高的临床应用价值。

参考文献

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