三黄散对自身免疫性大疱性皮肤病创面感染防治研究

曾 彬，李元元，邬 晶，黎 敏

（重庆市中医院皮肤科，重庆 400011）

自身免疫性大疱性皮肤病是在皮肤或黏膜上出现的以大疱（直径大于0.5cm）为基本损害的皮肤病，其临床表现为正常皮肤或红斑基础上水疱、大疱、糜烂、结痂，包括天疱疮、大疱性类天疱疮、获得性大疱性表皮松解症、重症多形红斑等［1］，其中以类天疱疮和大疱性类天疱疮较为常见［2］。由于全身大面积皮肤破损、渗液多、蛋白流失快，加之大剂量糖皮质激素、免疫抑制剂的使用等，自身免疫性大疱性皮肤病创面易感染、难愈合。三黄散广泛应用于预防化疗性静脉炎［3］、治疗皮肤软组织感染［4］及促进创面愈合［5］有肯定疗效，但尚无应用于自身免疫性大疱性皮肤病创面的报道。本研究用三黄散软膏治疗大疱性皮肤病取得良好效果，报道如下。

1 临床资料

共74例，均为重庆市某中医院皮肤科2018年3月至2019年5月收治患者。寻常型天疱疮27例，大疱性类天疱疮47例；男33例，女41例；年龄 29～93岁，平均（68.43±17.27）岁；住院时间6～39天，平均（17.69±7.81）天；创面总数558个。组内创面分布为头面颈12个，躯干110个，四肢157个。研究经院伦理委员会审核批准（批件号2017-KY-12）。

纳入标准：①明确诊断为大疱性类天疱疮或寻常型天疱疮；②患者知情同意；③病情经判断为轻、中度，大疱性类天疱疮病情严重程度评估使用赵邑等的评价方法［6］，寻常型天疱疮采用国内学者提出的分级标准［7］。

排除标准：①存在皮肤系统以外其他系统感染；②对三黄散过敏。

脱落与剔除标准：①不符合入选标准而被误纳入；②虽符合入选标准而中途退出；③依从性差，未按规定行创面护理。

2 治疗方法

2.1 分组与干预方法

选取符合标准的自身免疫性大疱性皮肤病合并细菌性创面感染的患者30例设为A组。针对同一患者、大致同一部位、创面面积相差20%以内的糜烂创面，在左右两侧分别选取3～5个创面，左侧为对照A组，右侧为研究A组。对照A组用无菌生理盐水棉球轻拭创面后，涂擦夫西地酸乳膏2次。研究A组用无菌生理盐水棉球轻拭创面后将三黄散软膏均匀薄凃于创面，每天1次。

选取符合标准的自身免疫性大疱性皮肤病不合并创面感染的患者44例设为B组，在左右两侧分别选取3～5个创面，左侧设为对照B组，右侧设为研究B组。对照B组不作特殊预防感染处理，研究B组给予研究A组相同处理。

所有患者均采用规范的治疗方案和统一的调护方案。

2.2 药物及器材

三黄散：黄连、黄芩、大黄，由重庆市中医院皮肤科中药研究室自制成软膏并辐照灭菌。

细菌培养标本采集容器：扬州市创新医疗器械厂生产的一次性使用拭子，规格型号12*160。

2.3 标本采集方法

先用无菌生理盐水棉球清洗创面，然后用无菌生理盐水浸湿之一次性拭子滚动式轻拭创面两遍，采集创面分泌物，并在室温2h内送至细菌室接种培养。

2.4 细菌培养方法

采用美国BD公司全自动微生物分析系统进行细菌培养，如果培养出致病菌则行药物敏感试验。

3 观察评估

观察指标：细菌培养结果、药敏试验结果及不良反应，观察2周。

评估时间：每3天采集创面细菌培养标本并进行创面局部情况评估，直至创面愈合或观察疗程结束。评价2周总体疗效。

用SPSS22软件进行数据处理，计量资料以（±s）表示、用t检验，计数资料用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

A组。显效：细菌培养无致病菌生长。有效：原培养2种以上致病菌中1种清除，原致病菌清除但培养出新的致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗。无效：原致病菌依然存在，原有细菌清除，再度感染其它细菌需要给予治疗。

B组。显效：疗程中细菌培养无致病菌生长。有效：疗程中培养出致病菌，无感染临床表现，无需进行治疗。无效：疗程中感染细菌，并有感染临床表现，需要给予治疗。

5 治疗结果

A组疗效比较见表1。

表1 A组疗效比较 例（%）

B组疗效比较见表2。

表2 B组疗效比较 例（%）

多重耐药菌检出情况。共检出多重耐药菌20株。研究A组首次培养出多重耐药菌8株，治疗过程中培养出新多重耐药菌1株；对照A组首次培养出多重耐药菌7株，治疗过程中培养出新多重耐药菌3株。B组首次培养时均无多重耐药菌生长，但对照B组治疗过程中培养出多重耐药菌1株，而研究B组未培养出多重耐药菌。

不良反应。2例首次换药时有轻微刺激疼痛感，均持续数分钟自行缓解，其中1例不愿继续用药退出试验。1例创面糜烂加重且培养出新细菌生长而终止试验。

6 讨 论

研究采用自身对照，旨在排除可能影响创面感染防治有效率的其他变量，如年龄、性别、药物使用情况、皮损所处环境等的差异。

三黄散出自《肘后备急方》，谓“恶疮三十年不愈者，大黄、黄芩、黄连各三两为散，洗疮净，粉之，日三，无不瘥”。三黄散具有清热燥湿、泻火解毒、止痒收涩、消肿敛疮的作用。大黄所含大黄素可减轻炎症，抑制细菌生长［8］，蒽酮、蒽醌具有广谱抗生素的作用［9］，大黄对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌及伤寒杆菌等均有抑制作用。黄芩所含黄芩黄酮、黄芩素、黄芩苷等有较好的抗炎作用［10］，黄芩提取物具有显著的抗菌效应，能有效抑制多种细菌生长［11］。黄连对微生物 DNA、合成蛋白质有抑制作用，还有广谱抗菌作用［12-13］。三药合用，可杀菌抗感染，减轻炎症反应。

三黄散兼具抗感染和促进创面修复双重功效。