厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压临床疗效及安全性的Meta分析

陈 静

（安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230031）

根据中国疾病预防控制中心最新数据显示，我国患高血压人数达3.3亿，患病率达27.8%，并且患病人数还在不断增加，防控的形势十分严峻[1]。2017年11月14日，美国心脏协会科学年会发布的 “2017AHA/ACC高血压临床实践指南”对高血压给出了新定义，将高血压的诊断标准调低至130/80 mmHg，即血压120～129/＜80 mmHg诊断为血压升高，血压≥130/80 mmHg诊断为高血压。对于高血压的治疗不仅要降压，更要平稳降压，以降低因高血压带来的危害[2]。 因此,联合用药的配伍和如何使患者服药方便、增加依从性成为选择高血压药物治疗的热点。本研究主要对近三年已发表的厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的RCTs进行分析，旨在获取厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的临床疗效和安全性的可靠证据。

1 资料与方法

1.1 纳入排除标准

1.1.1 纳入标准

研究设计：RCT。研究对象：患者符合《中国高血压防治指南》诊断标准。干预措施：对照组单纯厄贝沙坦（1.5 g/qd）治疗。实验组使用厄贝沙坦（1.5 g/qd）联合氢氯噻嗪（12.5 mg/qd）治疗。结局指标：疗效、收缩压、舒张压和不良反应。

1.1.2 排除标准

干预措施含有其他降压药物的RCT；合并有严重心脑血管疾病和糖尿病者；药物治疗疗程短于8周。

1.2 检索策略

采用主题词或自由词检索，检索期限自各数据库创建至2019年12月。

1.3 质量评价

采用Handbook5.1提供的方法：从随机分组、分配隐藏、盲法等方面评估，分为“Low Risk”“High Risk”“Unclear Risk”3个等级。

1.4 资料提取

资料由两位研究员独立提取并进行交叉检查,内容包括研究类型、受试者特征、干预措施、评价结果等。

1.5 统计学方法

RevMan 5.3软件进行分析，二分类资料与连续变量资料分别采用相对危险度和加权均方差作为效应量，两者均以95%置信区间表示。若没有统计学异质性（P＞0.1或I2＜50%），采用固定效应模型进行分析；若异质性明显（P＜0.1或I2＞50%），去除明确造成结果不一致的研究,采用随机效应模型或描述性分析。

2 结 果

2.1 纳入研究的特征

2.1.1 一般情况

26项RCT治疗前试验组与对照组年龄、性别等基线资料具有可比性。对照组为厄贝沙坦治疗，试验组以厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗，疗程8周至3个月。其中21篇采用药物使用疗效作为评价指标，19篇文献采用收缩压、舒张压作为评价指标，15篇观察了药物使用过程中患者不良反应发生情况。

2.1.2 质量评价

纳入分析的文献按照Cochrane系统标准进行评分。A级：基本满足5条质量标准，发生各种偏倚的可能性最小；B级：部分满足以上质量标准，发生偏倚的可能性为中度；C级：几乎完全不满足，发生各种偏倚的可能性为高度。

2.2 疗效评价的 Meta分析

2.2.1 疗效

纳入的文献中有21项RCT将疗效作为评价指标，各研究间无统计学异质性（P=0.84，I2=0%），选用固定效应模型进行分析。结果显示：厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的临床疗效优于对照组，二者差异有统计学意义[OR=4.51，95%CI（3.33，6.10），P＜0.00001]。

2.2.2 收缩压

19项RCT将收缩压作为评价指标，各研究结果间存在异质性（P＜0.01，I2＝75%），采用随机效应模型。结果显示：与对照组相比，加用氢氯噻嗪可有效降低患者的收缩压，差异有统计学意义[SMD=-1.32，95%CI（-1.52，-1.11），P＜0.00001]。

2.2.3 舒张压

19项RCT将舒张压作为评价指标，各研究结果间存在异质性（P＜0.01，I2＝88%），采用随机效应模型。结果显示：与对照组相比，加用氢氯噻嗪可有效降低患者的舒张压，差异有统计学意义[SMD=-1.22，95%CI（-1.32，-1.12），P＜0.00001]。

2.2.4 不良反应

15项RCT调查了患者不良反应发生情况，各研究间无统计学异质性（P=0.56，I2=0%），选用固定效应模型进行分析。结果显示：厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的患者发生不良反应的情况少于对照组，二者差异有统计学意义[OR=0.38，95%CI（0.26，0.56），P＜0.00001]。

3 讨 论

高血压是一类起病隐匿进展缓慢病程长的疾病，原发性高血压属于缓进型高血压，中老年人多见。血压升高原因可能是随着年龄的增长，人体胶原纤维增多同时大动脉中层弹性纤维减少，进而中层钙化与内膜粥样硬化，一定程度上增加外周血管阻力，长时间的持续高压会增高患者发生心血管事件的风险[2]。因此，如何有效、可靠、安全的治疗老年原发性高血压患者和降低病死率，是目前高血压防治需要关注的重点。

厄贝沙坦为血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，作用是选择性拮抗血管紧张素Ⅱ受体，抑制血管平滑肌收缩，从而减轻外周血管阻力。但大部分老年患者在单独使用血管紧张素受体拮抗剂类药物时并不能将血压控制在理想水平，会出现眩晕等不良反应。氢氯噻嗪为利尿药，作用是不同程度地抑制碳酸酐酶和磷酸二酯酶的活性，抑制肾小管对 Na＋、Cl-的主动重吸收。另氢氯噻嗪还能增加胃肠道对 Na＋的排泄，从而缓解患者因身体机能下降而造成的药物的蓄积现象[3]。

本篇Meta分析结果显示，针对老年原发性高血压患者，厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗可改善老年原发性高血压降压总有效率、降低患者的收缩压、舒张压，减少患者不良反应的发生率。综上所述，临床使用厄贝沙坦联合氢氯噻嗪治疗老年原发性高血压的临床效果较厄贝沙坦治疗效果更好，能有效降低患者的血压并减少不良反应，达到最好的疗效，可以在临床加以推广使用。