浅谈奥美拉唑制剂的合理应用

曹永芬

（磐石市中医院，吉林 吉林 132300）

消化系统疾病较多，其中溃疡性疾病如胃溃疡、十二指肠溃疡等占有较大的比重，常需要给予质子泵抑制剂进行治疗，此类药物有奥美拉唑，以及后来面世的泮托拉唑、雷贝拉唑及埃索美拉唑，奥美拉唑制剂由于上市最早，故而其应用范围也最广，同时具有价格相对较低，安全性较高等特点[1]。目前奥美拉唑制剂包括胶囊剂、片剂及注射剂等类型，均可出现不同程度的不良反应，而有学者指出，其引起的不良反应除药物本身的特点外，尚与不合理应用有着密切关系[2]。本文即从奥美拉唑的不合理应用及不良反应着手，探讨该药的合理应用方法，现汇报如下。

1 奥美拉唑制剂的作用

奥美拉唑制剂亦可称为胃质子泵抑制剂，属于脂溶性的弱碱性药物，在酸性环境里易于聚集，其主要用途即是治疗消化道溃疡和反流性食管炎，本品进入人体后，一般在壁细胞分泌小管酸性环境下，可以选择性的与H＋或K＋-ATP酶巯基结合，同时降低其活性，阻断壁细胞分泌盐酸，H＋即不能得以释放，阻断胃酸分泌的最后步骤，胃中的pH值也随之升高。其抑酸的能力强，同时具有药物起效快、作用较为持久等特点。对五肽促胃液素、组胺及刺激迷走神经引起或由二丁基环腺苷酸引起的胃酸分泌有强大而持久的抑制作用。奥美拉唑制剂亦有提示胃黏膜电位的作用[3]，使患者胃细胞的功能得以维持，进而保护胃黏膜屏障，促进黏膜病变的修复。由此可见，奥美拉唑制剂是治疗消化道溃疡的理想药物，可抑制胃酸分泌、降低胃出血的发生率，同时该药物亦可用于急性胰腺炎以及消化不良、消化道出血、应激性溃疡、胃泌素瘤（卓-艾综合征）等疾病的治疗。

2 奥美拉唑制剂的不良反应

笔者根据多年的药学经验，结合有关文献[4、5]，以及在与临床医生的交流过程中，认为在不合理应用奥美拉唑制剂的情况下，本品可以导致较多的不良反应，首先是胃肠道反应，如上腹痛、腹胀、胃肠道念珠菌病、恶性、便秘、腹泻等，有部分患者会出现萎缩性胃炎、胃粘膜细胞增生等，增加了患者的痛苦和经济负担，这与胃酸分泌的减少关系密切。其次是神经系统的副作用，表现为失眠、头痛、头晕、嗜睡等症状，甚至可出现抑郁、焦虑等表现[6]，其原因是多方面的，其中奥美拉唑制剂长期服用导致维生素B12吸收障碍是一个作用途径。再次，奥美拉唑制剂的不合理使用亦可引起内分泌系统、肝肾系统的损害，具体可表现为阴茎持续勃起、阳痿、乳腺增生、血清转氨酶（ALT、AST等）短暂性升高、排尿困难、血尿尿闭及血肌酐升高等。最后，本品尚可引起其它不良反应，如引起皮疹、荨麻疹、皮肤多行性红斑、牙龈肿痛、视力下降、高胃泌素血症、心动过速、特发性水肿等，甚至存在诱发肿瘤的风险。基于以上不良反应，对于婴幼儿、药物过敏者及严重的肾功能不全患者，奥美拉唑属于禁忌药物。

3 奥美拉唑不良反应的相关因素

3.1 人口学因素

对于奥美拉唑引起的不良反应，大量学者均做了相关的研究，通过对这些研究结果进行分析，其与性别的关系存在一定的争议，有的学者研究后发现男女发生比例无差异，而有的学者发现女性的发生率高于男性，故而需要进一步大量的研究。在年龄因素方面，奥美拉唑是前体药物，在人体外无药理活性，在进入人体后，本品方可发挥其药理作用。在各类人群中，老年人群和儿童群体奥美拉唑不良反应的发生率相对更高，这是由于老年患者的机体功能和胃肠动力均存在不同程度的减退，胃酸分泌的能力也逐渐降低，导致胃中奥美拉唑的停留时间增长，奥美拉唑口服剂的吸收速度和吸收程度受到影响，再者老年人群肝代谢功能衰退，药物半衰期明显延长，以上因素均可诱发药物不良反应。儿童机体发育尚未完全，肝、肾功能仍处于发育阶段，药物刺激敏感度高，故其发生奥美拉唑不良反应的可能性更高。

3.2 用药途径因素

奥美拉唑的用药途径包括口服和静脉滴注，研究显示口服给药引起不良反应的发生率与静脉滴注给药方式相比更低，分析其原因，静脉滴注用药对治疗环境和操作护士的要求更高，如果在操作过程中存在不规范，则可能出现不良反应和输液反应；而奥美拉唑在静脉滴注给药过程中，会直接进入血液，参与循环，跨过胃肠道吸收过程，药动学行为被简化。

3 奥美拉唑制剂的合理应用

3.1 奥美拉唑制剂单品的合理应用

在使用奥美拉唑制剂时，应严格按照说明书用药，尽可能减少超说明书用药，可有效提高用药的安全性。另外，应注意结合患者的具体病情，制定一个合理的用药计划[7]，以充分发挥药效，同时减少不良反应发生的几率。如奥美拉唑制剂长期应用，可诱发胃内细菌的过度增长，使胃泌素水平明显升高，可诱发胃癌的发生，故而建议奥美拉唑制剂的疗程不得超过8周。

3.2 奥美拉唑制剂联合用药的合理应用

根据患者的病情特点，或为了减少药物的不良反应，奥美拉唑制剂常常需要联合用药，这就需要合理的联合用药。如患者合并有缺铁性贫血或心脏疾病时，常需要给予铁剂、地高辛等药物，但由于铁剂吸收与胃酸水平有一定关系，奥美拉唑制剂的使用使得胃酸分泌受到以及，进而导致铁剂吸收不佳，不能有效发挥药物作用，匹氨西林亦存在类似的情况。地高辛在低酸环境下，药效会受到影响，故而在同时使用两种药物时，应在一定程度上增加地高辛的剂量。再者，由于奥美拉唑制剂存在一定的肝肾毒性，故而在使用其它具有肾毒性的药物时，应该十分谨慎，如造影剂或氨基糖苷类抗生素等，避免因药物过量而造成严重不良后果。奥美拉唑制剂可导致幽门螺杆菌感染复发，因此可联合应用甲硝唑、替硝唑、奥硝唑及阿莫西林等药物。再者，为了降低菌群变化、亚硝酸盐过度生成等，常可与维生素C、维生素E制剂联用。

4 小 结

综上可见，奥美拉唑是治疗溃疡性疾病的特效药物，可有效抑制胃酸分泌，减轻溃疡程度，效果满意。但其仍可存在一定的不良反应，因此需要重视该药物的合理应用，如规范用药、按疗程用药，在联合用药时注意合理、科学，避免发生药物间的相互影响等，均可有效预防奥美拉唑不良反应的发生。