左归丸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症临床观察

龚艳琳

（湖北省武汉市第一医院/中西医结合医院，湖北 武汉 430022）

骨质疏松症为骨脆性增高、骨内部结构破坏、骨强度和骨量降低为特征的骨科疾病，严重威胁中老年人健康。据统计，骨质疏松症多发生于中老年人，而绝经后女性造成骨折的发生率高达41%［1］。骨折后中老年患者常会发生骨骼变形或严重骨痛，阿仑膦酸钠为骨质疏松症常用药物，可有效改善骨质疏松症的临床症状［2-3］。研究证实［4］，左归丸可有效治疗骨质疏松及预防骨丢失。本研究用左归丸联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症效果较好，报道如下。

1 临床资料

共80例，均为2018年1月至2019年1月我院骨科收治绝经后骨质疏松症患者，随机分为西药组和左归丸组各40例。西药组年龄49～65岁，平均（52.46±3.74）岁；绝经年限1～10年，平均（5.66±1.37）年。左归丸组年龄50～65岁，平均（53.12±3.88）岁；绝经年限1～12年，平均（5.51±1.36）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：西医诊断参照《中国人原发性骨质疏松症诊断标准》拟定。BMD低于峰值密度M-1-2SD为骨量减少，低于M-2SD为骨质疏松。中医诊断参照《中药新药临床研究指导原则》中肝肾不足型辨证标准。症见腰酸背痛，腰膝酸软，头晕目眩，失眠多梦，舌红少苔，脉细数。

纳入标准：①符合中、西医诊断标准，并确诊；②无严重器质性病变；③近期无感染、无手术；⑤年龄45～75岁。

排除标准：①曾在3个月内服用激素药物或服用对骨代谢有影响药物；②对阿仑膦酸钠、左归丸过敏。

2 治疗方法

两组均给予阿仑膦酸钠（涿州东乐制药有限公司，国药准字H20084179）口服，1次70mg，日1次。每日清晨早餐前和白开水一同饮入，并在饮入后至当天第1次进食前避免躺卧。

左归丸组加用左归丸（河南省宛西制药股份有限公司，国药准字Z41020696）口服，1次9g，日2次。

两组均治疗6个疗程，1个疗程4周。治疗期间增加适量的运动，如散步、慢跑、上楼梯等。

3 观察指标

两组治疗前及治疗结束后4周，以化学发光法（CL）测定雌激素，如血清雌二醇（E2）、黄体酮（P）、促卵泡激素（FSH）、促间质细胞激素（LH）。

中医症状积分，以腰酸背痛、五心烦热、下肢疼痛、腰膝酸软为主要症状，无为0分、轻度为1分，中度为2分、重度为3分，4项主要症状评分累积的总分为症状积分。

用DPX-L型双能X线骨密度测试仪检测治疗前后腰椎L2～L4、右侧股骨颈及双髋的骨密度变化。

4 疗效标准

临床治愈：症状和体征消失或基本消失，症状积分下降大于等于95%。显效：症状和体征显著改善，症状积分下降70%～94%。有效：症状和体征有所改善，症状积分下降30%～69%。无效：症状和体征无改善，症状积分不足30%。

5 治疗结果

两组雌激素水平比较见表1。

表1 两组雌激素水平比较 （±s）

表1 两组雌激素水平比较 （±s）

组别 例 E2（ng/L） FSH（IU/L） LH（IU/L） P（ng/mL）治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 22.56±6.52 22.86±6.78 26.56±6.91 26.91±7.04 23.80±6.58 23.81±6.66 1.39±0.24 1.41±0.27左归丸组 40 22.58±7.98 23.46±8.02 25.33±5.51 25.36±5.59 22.64±7.91 22.66±4.94 1.49±0.29 1.52±0.30 t 0.012 0.361 0.880 1.090 0.713 0.114 1.680 1.723 P 0.990 0.718 0.381 0.278 0.477 0.909 0.096 0.088

两组中医症状积分比较见表2。

表2 两组中医症状积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

腰酸背痛 五心烦热 下肢疼痛 腰膝酸软 总分治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 2.88±0.87 0.81±0.22*2.07±1.10 1.31±0.44*2.78±0.74 1.82±0.63*2.48±0.68 1.78±0.55*10.21±3.39 5.72±1.84*左归丸组 40 2.71±0.78 0.51±0.14*2.05±1.06 0.81±0.21*2.81±0.50 1.42±0.34*2.55±0.59 1.32±0.41*10.12±2.93 4.06±1.10*t 0.920 7.276 0.082 6.486 0.212 3.533 0.491 4.425 0.127 4.897 P 0.360 0.000 0.934 0.000 0.832 0.000 0.624 0.000 0.899 0.000组别 例

两组骨质疏松疗效比较。左归丸组总有效率为97.5%，其中临床治愈、显效、有效、无效分别为10例、24例、5例、1例；西药组总有效率82.5%，其中临床治愈、显效、有效、无效分别为8例、22例、3例、7例。左归丸组总有效率高于西药组（χ2＝5.00，P＜0.05）。

两组骨密度比较见表3。

表3 两组骨密度比较 （g·cm-2，±s）

表3 两组骨密度比较 （g·cm-2，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例腰椎L2～L4 右侧股骨颈 双髋治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后西药组 40 0.63±0.11 0.72±0.12* 0.64±0.10 0.67±0.11* 0.59±0.08 0.65±0.09*左归丸组 40 0.64±0.11 0.81±0.13* 0.63±0.08 0.78±0.22* 0.61±0.10 0.74±0.12*t 0.406 3.217 0.404 2.828 0.987 3.794 P 0.685 0.001 0.686 0.005 0.326 0.000

6 讨 论

研究表明［5］，骨质疏松症的主要发病原因之一是雌激素下降和卵巢功能衰退，多发生于女性绝经后，常发生骨折、骨痛等。绝经后骨质疏松症患者E2会明显低于正常值，目前E2是临床骨质疏松症的主要辅助诊断方式。由于雌激素下降，无法抑制破骨细胞，促使破骨细胞活性数量持续增加、正常凋亡时间延长、吸收功能增强，致破骨细胞和成骨细胞之间的平衡被打破，最终导致骨强度明显下降。同时，雌激素下降还会造成骨骼对外部刺激的抵抗力敏感性降低，出现废用性骨丢失的病理症状［6］。研究发现左归丸组治疗后E2、FSH、LH、P与西药组相比无差异，说明左归丸改善雌激素水平的作用有限，主要作用为改善骨密度和减轻疾病症状，而无调节雌激素水平的药效。阿仑膦酸钠属双磷酸盐类药物，可抑制骨吸收，常用来治疗因绝经导致的骨质疏松，有增加骨密度、改善骨痛等作用［7］。人体吸收阿仑膦酸钠后，位于骨骼的羟基磷灰石会与阿仑膦酸钠结合，以达到减少破骨细胞吸收功能和改善骨代谢状态的目的。

中医认为女性绝经后多存在气血不足和肝肾不足，长期导致“髓消骨损”［8］。肾主骨、肝主筋。肝肾不足则四肢无力、骨脆性增加，骨折几率升高。左归丸培育阴精，滋养肝肾。方中枸杞子、菟丝子补肾，龟板膏补阴，山药补脾，地黄养阴生津，鹿胶补阳，牛膝强腰、补肝肾，山茱萸养肝［9-10］。

研究发现，治疗后两组中医症状积分及总分均显著降低，且左归丸组积分明显低于西药组，说明腰膝酸软等症状均改善。治疗后左归丸组骨质疏松疗效总有效率较西药组高，说明左归丸联合阿仑膦酸钠的疗效比阿伦磷酸钠单药更好，临床症状改善更显著。此外，两组治疗后3个部位的骨密度与治疗前相比均升高，且左归丸组升高显著，说明左归丸联合阿仑膦酸钠对骨密度的改善作用更大，疗效更好。