加味四君固本汤结合化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌临床观察

戴京萍，张文君，陈晓吟，马梦丽，刘艳红，甘成军，朱成全

（1.广东省广州市皮肤病防治所，广东 广州 510095；2.解放军陆军第七十四集团军医院，广东 广州 510318）

当前，中医药治疗恶性肿瘤的效果开始引起广泛关注。常规的中医治疗方案多是围绕活血化瘀、软坚散结进行。本研究以扶正固本作为组方理论指导，自拟加味四君固本汤结合化疗治疗晚期非小细胞肺癌以减毒、增敏、增效，现报道如下。

1 临床资料

共135例，均为2012年8月至2018年5月我院收治的晚期非小细胞肺癌患者，以国际抗癌联盟（UICC）1997年制定的《肺癌 TNM 分期标准》［1］进行分期为Ⅲa期41例，Ⅲb期62例，Ⅳ期32例。随机分为两组。治疗组69例，男42例，女27例；年龄31～68岁，平均52.35岁；平均病程（14.5±7.2）个月；IIIa期21例，IIIb期33例，IV期15例；鳞腺癌4例，腺癌34例，鳞癌31例；治疗前KPS评分为（69.4±5.67）分。对照组66例，男40例，女26例；年龄33～70岁，平均51.28岁；平均病程（13.4±6.8）个月；IIIa期20例，IIIb期29例，IV期17例；鳞腺癌3例，腺癌36例，鳞癌30例；治疗前KPS评分为（70.3±6.96）分。两组性别、年龄、分期、KPS评分和病程等比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

诊断标准：均接受影像学、病理检查，符合《中国原发性肺癌诊疗规范（2015年版）》［2］中非小细胞肺癌的诊断标准，经病理学确诊为非小细胞肺癌，且临床分期为Ⅲ～Ⅳ期，无其他恶性肿瘤疾病，签署知情同意书。

纳入标准：①身体状态不适宜进行手术治疗的中晚期肺癌；②未经其他治疗，或放化疗结束2个月以上，肺部仍有病灶；③Karnofsky评分在60分以上；④ 年龄18～70岁，且短期生存期不低于3个月；⑤签署知情同意书，并能配合随访；⑥研究开始前30天内未服用抗癌药物，血常规无异常。

排除标准：①预计生存期少于3个月；②合并心、肾、肝等重要脏器疾病；③治疗依从性较差。

2 治疗方法

两组均采取化疗方案。联合化疗药物参照2010年NCCN指南（中国版），结合一线所用化疗方案、病理类型、体能及年龄状态，选择相应化疗方案，从紫杉醇、培美曲塞、多西他赛或吉西他滨中择其一，体质佳者联合铂类。紫杉醇（北京双鹭药业股份有限公司，国药准字H20066640）135～175mg/m2，第1天静滴3h；培美曲塞（国药准字H20090135）500mg/m2，第1天静滴超过10min；吉西他滨（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030104）1000mg/m2，第1、8天，静滴30min；顺铂（云南植物药业有限公司，国药准字H53021740）每周期总量75mg/m2，分3～5天连续用药。均每3周重复1次，每周期结束根据具体情况决定继续下一周期或更换其他治疗方案。化疗期间常规止吐、护肝及对症支持治疗。化疗6个周期。

治疗组加用加味四君固本汤治疗。药用黄芪60g，太子参20g，白术15g，茯苓15g，山药15g，炙甘草10g，鸡血藤20g，三七5g，补骨脂15g，仙鹤草15g，薏苡仁20g，白花蛇舌草30g，鸡内金10g，蜈蚣2条。气虚证用黄芪90g，加西洋参10g。阴虚证加天冬10g，北沙参10g，百合10g，玄参10g；咯痰不利加瓜蒌仁10g；痰中带血加云南白药。阳虚证加肉苁蓉15g，淫羊藿15g，肉桂6g。血瘀证加红花5g，桃仁5g，延胡索15g。痰湿证若有白痰加法半夏10g，橘红10g；若有黄痰加金荞麦10g，鱼腥草15g。用水1500mL煎煮后取药汁500mL，每日1剂，均分为两份，早晚各服用1次，每次服250mL，饭前温服。共服6个月。

3 观察指标

体重变化。在治疗开始前、结束后，分别对体重进行测量，治疗后体重增加2kg以上为有效。

生活质量。以Karnofsky评分量表作为标准［3］，对治疗后生活质量进行评价，分为改善（治疗后量表评分增加10分及以上）、稳定（治疗后量表评分与治疗前相比无变化）、下降（治疗后量表评分降低超过10分）。

免疫功能检测。治疗前后分别对免疫功能进行检测，包括外周血NK细胞活性、T细胞亚群变化，利用流式细胞仪技术，根据使用说明进行操作。人抗T细胞亚群单克隆抗体（CD3+、CD4+、CD8+）购于深圳晶美生物工程有限公司。

不良反应。以WHO抗癌药急性和亚急性毒性反应表现与分度标准，对治疗过程中的不良反应进行观察。

远期疗效：治疗结束后进行为期1年的随访，访问3个月，随访方式为电话随访，随访期间督促患者定期复查，并嘱戒烟、适当补充营养、保持良好心态。半年生存率、1年生存率。

用SPSS18.0软件处理分析，用t检验及χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 疗效标准

按《中药新药临床研究指导原则》拟定［4］。分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、无变化（NC）、进展（PR）。完全缓解：经CT检查病灶基本消失，且维持4周及以上。部分缓解：CT检查病灶缩小幅度大于35%，且维持4周及以上。稳定：CT检查病灶缩小幅度小于等于35%，无新病灶出现。进展：CT 检查有新病灶出现。

5 治疗结果

治疗组虚汗、乏力、胃肠道不适等症状改善，有对照组呕吐、恶心等胃肠道反应。

两组体重比较见表1。

表1 两组体重比较 例（%）

两组综合疗效比较见表2。

表2 两组综合疗效比较 例（%）

两组生活质量评分比较见表3。

表3 两组生活质量评分比较 例（%）

两组治疗前后NK细胞活性及T细胞亚群指标比较见表4。

表4 两组治疗前后NK细胞活性及T细胞亚群指标比较 （±s）

表4 两组治疗前后NK细胞活性及T细胞亚群指标比较 （±s）

注：与本组治前比较，*P＜0.05，**P＜0.01；与对照组治疗后比较，ΔP＜0.05。

组别 例 时间 NK细胞活性（%） CD3+（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/ CD8+治疗组69对照组66治疗前治疗后治疗前治疗后20.32±10.65 28.32±13.66*19.17±9.29 25.18±9.70*67.14±13.07 69.33±10.51 68.62±11.78 70.13±12.03 33.26±10.37 43.55±10.22*35.04±10.27 39.73±8.95 31.28±6.90 23.59±4.15*Δ 30.25±7.56 28.31±7.22 1.35±0.43 1.82±0.54**Δ 1.22±0.47 1.45±0.52

两组不良反应比较见表5。

表5 两组不良反应比较 例（%）

两组随访情况比较见表6。

表6 两组随访情况比较 例（%）

6 讨 论

中医认为肺癌病机是脏腑亏损，正气虚弱，气血两虚，阴阳不调，外邪乘虚而入治疗原则是扶正培本祛邪［5］。其一抵抗化疗引发的副反应与不良症状。其二促进骨骼的造血功能。其三能提升肿瘤化疗期间身体免疫机制，增强抵抗力，抵抗由于化学药物对肿瘤患者免疫机制产生的抑制效果，清除自由基，经过联合治疗的途径，较大幅度提升化疗的效果［6-7］。加味四君固本汤方中黄芪、太子参、薏苡仁、山药补气，能大幅度提升化疗对癌细胞的杀伤力及敏感性，降低化疗的副作用，改善造血功能［8］。蜈蚣、仙鹤草、白花蛇舌草清热邪、解热毒，扶正不留邪。白术、鸡内金、茯苓健脾和胃。鸡血藤、补骨脂活血补肾，能增强机体免疫力、强化化疗敏感性。

研究结果显示，治疗组治疗后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+显著增加，治疗后CD8+、CD4+/ CD8+与对照组比较也有显著差异，说明加味四君固本汤能充分调动免疫功能，发挥抗肿瘤作用。治疗组体重的增加程度高于对照组。同时，治疗组胃肠道不适较少。

综上所述，加味四君固本汤结合化疗治疗肺癌能增强免疫机制，改善生活质量，减少化疗引发的不良反应。