某省肿瘤医院门诊国谈抗肿瘤靶向药物的调查分析

张勤勇，刘永辉，陈世灵，王云华

(云南省肿瘤医院，云南 昆明)

0 引言

恶性肿瘤对人类健康构成严重威胁，其死亡率位居人类各类死亡原因首位[1]。抗肿瘤靶向药物是当前治疗恶性肿瘤的主要方法之一，但高昂的药价给患者治疗癌症的途径造成了重要限制。仿制药是指在规格、剂型、给药途径、适应证、安全性特征等方面与已上市品牌药相同的药品[2]。进口原研药由于生产成本高，其市场定价高，仿制药品价格低于进口原研药。许多国家推出了仿制药替代专利进口药的制度。我国从2016 年开展仿制药质量和疗效一致性评价工作，仿制药的推广使用，缩减了用药支出，同时明显的降低了医保基金的支出[3]。随着国家医保谈判药品(国谈药品)政策的推行，极大的降低了医疗成本，使得老百姓的经济负担进一步降低[4]。本研究通过调查某省级三级肿瘤医院门诊使用国家谈判抗肿瘤靶向药物的情况，分析当前国内仿制药与进口原研药物的使用情况，对促进我国仿制类靶向药物的研发生产，对促进国家医保政策的改革发展、临床的合理使用和减轻用药经济负担具有重要的参考意义。

1 资料和方法

1.1 资料

资料通过收集该院2018-2019 年门诊患者提交的国家谈判抗肿瘤靶向药物使用申请表资料，通过该院信息系统(HIS)数据库，提取2018 年1 月1 日至2019 年12 月31 日期间门诊患者使用国家谈判抗肿瘤靶向药品的销售金额、使用数量等资料。

1.2 方法

1.2.1 评价方法

根据世界卫生组织(WHO)ATC/DDD 体系推荐的用药频度(DDDs)分析法[5]。国家谈判抗肿瘤靶向药物的DDD 值参照我国《新编药物学》、药品说明书等资料综合确定。评价指标用药频度(DDDs)的大小，决定临床医师选择药物的倾向；日均费用(DDC)，该值越大，表示患者的经济负担越重[6]。DDDs=该药品的总使用量(1 年)/该药品DDD 值；

DDC=药品的总使用金额(1 年)/药品DDDs 值。

1.2.2 统计学方法

采用 Excel 软件对国家谈判抗肿瘤靶向药品的销售金额、百占比、DDDs 及DDC 相关数据等进行分类统计分析。

2 结果

2.1 该院国家谈判抗肿瘤靶向药物2018-2019 销售金额排名前十名情况

通过比较发现，对比2018 与2019，销售金额逐年上升，且增长幅度非常明显，其中进口的奥希替尼增幅最为明显，高达2940.2%，见表1。

表1 2018-2019 年该院国家谈判抗肿瘤靶向药物销售金额前十名情况

2.2 比较该院国家谈判抗肿瘤靶向药物中进口原研类与国内仿制类使用

2018-2019 年对比结果发现，国产仿制药DDDs 逐年上升趋势明显高于进口原研类，吉非替尼国产仿制药DDC 值下降趋势超过进口原研类，伊马替尼没有变化，见表2。

表2 比较国家谈判抗肿瘤靶向药物中主要两类进口原研类与国内仿制类使用情况

2.3 比较该院进口原研药与国产仿制药销售金额占比

2018-2019 年对比，国产仿制药占比呈现逐年增加趋势，进口原研类的呈现逐年下降趋势，见图1。

图1 比较2018-2019 年该院进口原研药与国产仿制药销售金额占比情况

2.4 该院的国家谈判抗肿瘤靶向药物的DDDs、DDC值及排序情况

比较DDDs 值，曲妥珠单抗连续排名第1，埃克替尼连续排名第3，排名最后的是索拉非尼。比较DDC 值，最低的是国产仿制的伊马替尼，索拉非尼最高，见表3。

3 讨论

3.1 国家谈判抗肿瘤靶向药物的使用特点及趋势

从表1 可以看出，从2018 年-2019 年曲妥珠单抗的销售金额连续2 年排名第1，奥希替尼的销量变化最为明显，从2018 年的第9 位仅仅一年时间就跃居到2019 年第2 位。国产仿制的吉非替尼连续2 年排名第3，国产原研的埃克替尼连续2 年排名靠前。

随着我国乳腺癌患者数量不断上升，曲妥珠单抗是一个作用于HER-2 靶点的药物[7]，由于具有靶向治疗乳腺癌效果明显而且副作用相对化疗来说要小，曲妥珠单抗的靶向治疗非常明显的提高了乳腺癌患者的生存时间，因此已经成为当前治疗乳腺癌的抗肿瘤靶向药物的首选药物。奥希替尼是第三代EGFR-TKI，主要用于治疗EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，已经成为临床抗癌一线用药，为晚期NSCLC 患者、已接受其他EGFR-TKI 治疗出现耐药或出现脑癌转移的患者带来了新的选择和希望[8]。吉非替尼、埃克替尼是第1 代EGFR 拮抗剂，这2 种药物的使用金额都长期排名靠前，这与当前肺癌发病率逐年升高，肺癌患者人数逐年增高的趋势一致。

表3 比较2018 年-2019 年国家谈判抗肿瘤靶向药物的DDDs、DDC 排序对比表

3.2 抗肿瘤靶向药物国产仿制类与进口原研类的使用比较情况

本研究选择了该院具有国产仿制和进口原研的吉非替尼、伊马替尼两个靶向药品进行比较。从药品的使用量、DDDs、DDC 以及连续两年在医院销售的百分占比进行分析。从表2 可以看出，比较2018 年和2019 年，吉非替尼药品的国产仿制类DDDs 增长了263.4%，增速明显超过进口的；国产仿制类DDC 降幅度是进口的两倍。表明了吉非替尼的国产仿制在临床用药选择上是进口的两倍，国产仿制的价格降幅最大。从图1 可以看出，吉非替尼、伊马替尼两个国产仿制类在医院销售呈现持续增长9%的趋势，而进口原研的销售呈现下降趋势，在临床上国产仿制类替代进口原研已呈现趋势。随着国家组织的“4+7”带量采购已经在全国31 个省市范围全面实施，推进了国产仿制药质量和疗效一致性评价，从而产生多重效应[9]：在促进国内仿制药品质量提高的同时，减轻了肿瘤患者的经济压力，更减轻了国家医保基金的压力，这有力推动了国内的新药研发和生产。

3.3 国家谈判抗肿瘤靶向药物的DDDs 和DDC 评价分析

用药频度(DDDs)值越大，则临床上使用的选择倾向性就越大[10]。从表3 可以看出，该院曲妥珠单抗连续排名第一，吉非替尼(国产仿制)排名从2018 年第四名上升到2019 年第二，埃克替尼(国产原研)连续两年排名第三。索拉非尼片连续两年排名最后一名。用药频度(DDDs)与临床适应症相对应的乳腺癌、肺癌的发病率高具有明显的关系。国产的吉非替尼、埃克替尼、伊马替尼都是以口服为主的小分子靶向药物，具有较好的用药依从性[11]，因此在临床使用选择倾向性就非常大，表明该院临床医师对以上三种国产药品认可度非常高。日均费用(DDC)，其值越大，价格水平越高，患者的经济负担就越重。国产仿制的伊马替尼片最小，国产仿制吉非替尼、国产的埃克替尼排名靠前，药物的价格水平合适，日均费用比较低。索拉非尼和进口原研的伊马替尼排名最后，其DDC 值高，说明价格水平高，日均费用高，患者的经济负担重。这表明，由于索拉非尼的日均费用高，且其DDDs 的排名靠最后，说明患者的经济负担最重，限制了其在临床的使用，临床医师选择的倾向性也就越小。

4 结语

随着我国医保政策改革的不断深入推进，在国家医疗保障局成立后，推出“4+7 带量采购和医保目录谈判组合拳，国家医保谈判药品的集中采购和使用成为深化医改突破口，让更多人用得上用得起好抗肿瘤靶向药物。国家谈判带量采购降低了抗肿瘤靶向药物的虚高的进口原研药及其仿制药价格，推动了我国仿制药一致性评价和制药产业高质量发展，更好的发挥了政府作用[12]。该院2018-2019 门诊患者使用国家谈判抗肿瘤靶向药物的患者人数越来越多，使用量呈现逐步上升趋势，符合国家医保政策发展的趋势。临床医师更倾向选择国产仿制类靶向药物，这为更多肿瘤患者解决有病可医，有病敢医发挥了多方面成效，为更多的癌症患者提供了靶向药物治疗的更好选择。