血浆HCY、hs-CRP水平与高血压病人颈动脉粥样硬化的相关性及其危险因素分析

康晓平，郭秀花，苏彦萍，平 昭，王若溪

（1.首都医科大学公共卫生学院，北京 100069；2.北京市临床流行病学重点实验室；3.北京小汤山医院办公室）

高血压病人常出现中风、心肌梗塞、心力衰竭、慢性肾脏病等并发症，对身体造成影响的同时，死亡率也较高，对医学和社会资源的消耗增多，给病人及家人增加经济负担[1]。动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）的发生与并发症有直接关系，每年全世界约2000万人因AS死亡，根据现代的治疗技术的持续性的开发，AS的死亡率逐渐降低，但发病趋势仍不容乐观[2]。AS引起动脉内膜肥厚、弹性降低、内腔狭窄、以及不稳定斑块的出现，还会引起心脏、脑、肾脏、四肢等内脏器官或组织的缺血或坏死，致使急性心肌梗塞的发作，或其他疾病如：心力衰竭，中风和慢性肾功能衰竭等[3]。随着超声技术的逐渐发展，给颈动脉超声的检测带来了更多的便利，颈动脉是全身变化的重要窗口，特别是检测AS方面。颈动脉是全身的动脉的一部分，其中，高脂血症、高血压、肥胖、以及hs-CRP可成为颈动脉粥样动脉硬化症的危险因子[4]。除了肥胖和遗传因素等的危险因子以外，同型半胱氨酸（HCY）也是影响脑血管疾病的危险指标，有研究显示，HCY每增加5μmol/L，脑中风几率也随之增加59%，但HCY减少3μmol/L，脑中风风险约减少24%[5]。Hcy等级的增加能促进内皮细胞凋亡，致使氧自由基出现，并且炎症性因子的增加会引起血管内皮损伤恶化的慢性炎症反应[6]。Hcy表达可作为颈动脉粥样硬化病情严重程度的关键指标[7]。由此，我们建立分组，分析探讨高血压颈动脉粥样动脉硬化与血清HCY、hs-CRP值之间的相关性。

1 对象和方法

1.1 研究对象和分组

选取2017-01～2018-01本院收治的高血压病人110名，按照高血压诊断标准[8]进行分组，1级Ti组40例（SBP140～159mmHg/DBP90～99mmHg）；2级Tz组38例（SBP/DBP）：160～179mmHg／100～109 mmHg；3级Ts组32例（SBP/DBP）：180mmHg／110mmHg，男女比例59：51，Ti、Tz、Ts组临床资料对比无显著差异（P＞0.05）（见表1）。

表1 Ti、Tz、Ts组临床资料（x±s，n）Tab.1 Clinical data of Ti,TZ and TS groups（x±s，n）

1.2 纳入标准和排除标准

纳入标准：病人及家属同意参加本项研究；符合高血压诊断标准；精神无异常病人；年龄55～60岁之间；入院前未服用降压药物控制血压及应用他汀类药物。排除标准：排除检查有肝肾功能异常的、发现感冒咳嗽的、自述有药物过敏史的、精神状态不好（精神类）疾病、手术方面存在禁忌的、贫血比较严重的病人。

1.3 观察指标和方法

1.3.1 检测方法 颈动脉超声检查：彩色超声系统（GE logiq S8，USA），于10MHz的探头频率下，病人做颈动脉超声检查，被测者需仰卧，头部反向检查部位，被测试病人颈部完全露出，按要求从颈动脉初始部位开始检查，先颈总动脉，依次检查颈内外动脉直至脑部动脉，临床医师观察动脉斑块具体情况。

HCY、hs-CRP检查：抽取病人的血液，使用血清免疫比浊法检测出HCY、hs-CRP、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）值。

1.3.2 观察指标（1）观察Ti、Tz、Ts组颈动脉超声检查结果；（2）检测Ti、Tz、Ts组血清相关指标水平含（HCY、hs-CRP）；（3）首先采用二维声像图观察颈动脉分叉处球部的前、后壁及颈内动脉起始部，然后，垂直于颈动脉长轴方向逐段观察层次结构清晰程度、血管内膜是否光滑、有无粥样硬化斑块的存在；当发现斑块时，斑块为均一强回声或中等回声的判定为稳定斑块；斑块为均一低回声或不均一的混合回声的判定为不稳定斑块；根据斑块情况分3组，对颈动脉粥样硬化与HCY、hs-CRP的关联性进行分析。

1.4 统计学

用SPSS20.0软件对颈动脉斑块情况、血清相关水平（HCY、hs-CRP）进行logistic回归分析，用（n，%）及均值加减标准差对所有资料进行表示，三组比较采用单因素方差分析，两组间比较采用χ2或t检验，P＜0.05为差异显著。

2 结果

2.1 Ti、Tz、Ts组超声结果

超声检查Ts组20例出现斑块（指不稳定和稳定斑块），Tz组出现斑块有15例，Ti组出现斑块有12例，Tz、Ts组斑块检出率比Ti组低，Ti、Tz、Ts组间无显著差异（P＞0.05）（见表2）。

表2 Ti、Tz、Ts组颈动脉斑块检出比较（n，%）Tab.2 Comparison of carotid plaque detection in Ti,Tz and Ts groups（n，%）

2.2 Ti、Tz、Ts组血清相关指标水平

Ti、Tz、Ts组病人血清中TC、TG值无差异（P＞0.05），Ti组HCY、hs-CRP水平最低，Tz组HCY、hs-CRP水平其次，Ts组出现最高HCY、hs-CRP值（9.86±4.32、13.84±1.21），Ti、Tz、Ts组病人血清指标有显著差异（P＜0.05）（见表3）。

表3 总胆固醇、甘油三酯、HCY、hs-CRP水平（x±s，n）Tab.3 Levels of total cholesterol,triglyceride,HCY and hs-CRP（x±s，n）

2.3 颈动脉粥样硬化与hs-CRP、Hcy水平

与不稳定斑块组相比，无斑块组hs-CRP、HCY值明显降低，稳定斑块组hs-CRP、HCY值高于无斑块组，且低于不稳定斑块组，不稳定斑块组hs-CRP、HCY值为（26.45±10.21、34.54±11.62），无斑块组、稳定斑块组、不稳定斑块组间有显著差异（P＜0.05）（见表4）。

表4 hs-CRP、Hcy水平与颈动脉粥样硬化的关系（x±s，n）Tab.4 Relationship between hs-CRP,Hcy levels and carotid atherosclerosis（x±s，n）

2.4 高血压病人颈动脉粥样硬化logistic回归分析

由logistic回归分析发现，HCY、hs-CRP和颈动脉斑块、TC、TG均为影响高血压颈动脉粥样硬化的独立危险因素（见表5）。

表5 logistic回归分析结果Tab.5 Results of logistic regression analysis

3 讨论

高血压会损伤内皮机能，促进动脉硬化症的形成。血压长期上升会引起血管内膜损伤，这是斑块形成的病理学依据，颈动脉粥样硬化是脑血管疾病的病情变化的重要观察指标，其会随着血压的增加而加重[9]。颈动脉粥样硬化发生影响因素较多，是一种慢性炎症性疾病，但相关类脂质因子和炎症性因子对颈动脉粥样硬化起着重要作用[10]。

我们通过观察颈动脉斑块、血清相关指标水平发现，Ts组病人有20例出现斑块，Tz组15例出现斑块，Ti组12例出现斑块，Ti组HCY、hs-CRP水平最低，Tz组HCY、hs-CRP水平其次，Ts组出现最高HCY、hs-CRP值。Hcy是蛋氨酸代谢的重要产物，高Hcy血症发生时，会致使血管内皮细胞的结构出现变化，功能也跟随着改变。同时，平滑肌细胞数量也会因此增加，改变血小板的机能，致使血管钙化，最终在体内诱发动脉粥样硬化[11]。hs-CRP是肝脏产生的急性期反应蛋白质，能在早期反映出体内炎症的变化情况[12]。有研究表明，高血压合并颈动脉粥样硬化病人TC在体内也会呈过表达情况，合理控制血脂的水平，患病的风险也会大大的降低[13]。有研究证实，高HCY会促进平滑肌细胞相关蛋白的激活改变血管结构，还会引起内部细胞功能障碍导致血栓形成[14]。hs-CRP被认为是炎症反应过程最具象征性的影响因素之一，有文献报道，补体系统的活性受到hs-CRP激活，血管内皮细胞损伤也随之出现，血栓也开始行成，hs-CRP在颈动脉粥样硬化的是预测过程中的重要指标，对疾病发生、进展以及脑血管疾中扮演重要角色[15]。以往的研究显示，血浆HCY和hs-CRP表达水平的高低直接影响颈动脉粥样硬化的程度，并且慢性炎症和高血压均是颈动脉粥样硬化的重要诱因[16]。

我们通过检测hs-CRP、Hcy水平与颈动脉粥样硬化的关系以及logistic回归分析发现，与不稳定斑块组相比，无斑块组hs-CRP、HCY值明显降低，稳定斑块组hs-CRP、HCY值高于无斑块组，且低于不稳定斑块组，Ti、Tz、Ts组间有差异（P＜0.05）。由logistic回归分析发现，HCY、hs-CRP和颈动脉斑块、TC、TG均为高血压颈动脉粥样硬化影响的独立危险因子（P＜0.05）。有研究证实，血清hs-CRP值与颈动脉粥样硬化的改变有较为密切的关系，并且血清hs-CRP水平变化可以反映、预测颈动脉粥样硬化是否加重，这对此类病早期诊断来说有重要意义[17]。有研究证实，颈动脉粥样硬化病人其血管中有大量的hs-CRP的沉积，hs-CRP沉积量的大小与病变的程度呈正相关，hs-CRP在血清中过度堆积才会诱发颈动脉粥样硬化[18]。TC是血液中各种脂蛋白所含胆固醇之和，TG是血浆中各种脂蛋白所含三酰甘油的总和，LDL-C是动脉粥样硬化发生、发展的主要脂质危险因素，HDL-C可以将泡沫细胞中的胆固醇转运至肝脏进行分解代谢，具有抗动脉粥样硬化作用[19]。TG升高很可能通过影响LDL-C或HDL-C的结构，而具有致动脉粥样硬化作用。胆固醇占LDL-C质量的50%左右，一般情况下LDL-C与TC平行，TC水平也受LDL-C的影响，因此TC、TG皆为影响颈动脉粥样硬化危险因素。

综上所述，HCY及hs-CRP值增加，高血压病人颈动脉粥硬化加重，HCY及hs-CRP与高血压颈动脉粥样硬化为正相关关系，HCY、hs-CRP也是其独立危险因素。