超声在重型α-地中海贫血胎儿产前诊断中的应用价值

吴小萍

（贺州市妇幼保健院 影像科，广西 贺州 542800）

0 引言

α地中海贫血（α-thalassemia，简称α-地贫）为不完全显性的慢性溶血性贫血病，是临床上较为常见的贫血类型之一[1]。其发病原理为合成血红蛋白的珠蛋白链缺失及减少，使血红蛋白结构发生变化，临床表现主要为贫血、肝脾大进行性加重，黄疸，发育不良等。其中贫血以慢性溶血性贫血为主[2]。据统计表示[3]，该病多发生于产前胎儿，因该病无法根治，目前临床上主张对孕妇进行产前地中海贫血筛查，利用采集绒毛、羊水及胎儿脐血等进行化验，做好早期发现处理。但这些方法属于有创操作，可导致孕妇出现早产、羊水早破及早期流产等[4]。近年来，随着临床对地中海贫血的深入研究，α-地贫得到了良好的诊断效果。据相关研究显示[5-6]，在地贫发病率较高的区域，采用介入性技术对胎儿进行产前诊断，进行地贫相关基因分析，并根据诊断结果，如显示为重型α-地贫的胎儿，采取合适的干预措施，可有效降低重型α-地贫患儿的死亡率及出生率，提高优生效果。还有研究发现[7]，采用超声技术对重型α-地贫进行诊断，通过检测胎儿的大脑中动脉血流峰值可有效诊断出胎儿是否患重型α-地贫。本研究就80例基因确诊为重型α-地贫胎儿与80例正常胎儿的超声表现进行比较，探讨超声在重型α-地贫胎儿产前诊断中的应用效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。选取2016年1月至2019年10月在我院行羊膜腔穿刺术，且胎儿诊断为重型α-地贫的孕妇共80例设为观察组，另选取同期进行检查并诊断为正常胎儿的孕妇80例作为对照组。观察组中孕妇年龄16-37岁，平均（27.95±9.31）岁；孕周16-30周，平均（21.22±6.55）周；对照组中孕妇年龄17-41岁，平均（28.26±9.53）岁；孕周16-27周，平均（20.12±6.72）周。两组孕妇的年龄、孕周等一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具可比性。纳入标准：①均经过诊断确诊胎儿为重型α-地贫；②宫内单胎；③自愿参加本研究及患者知情同意。排除标准：①合并有脏器严重疾病或呼吸系统疾病的孕妇；②不配合研究。最终纳入研究的患者共160例。

1.2 检测方法。采用彩色多普勒超声诊断仪东芝Aplio 500，超声探头的频率设为3.5-5.5 MHz，分别对两组孕妇实施超声检查，测量胎儿的大脑中动脉峰值流速、心胸横径比值、胎盘厚度，为了减少误差，每例胎儿重复测量3次，取均值。观察组所有孕妇均实施经腹行羊膜腔穿刺术，抽取羊水25 mL，并对羊水细胞进行培养，后使用Lab-Aid 820核酸提取仪提取DNA，基因组提取试剂盒由上海语纯生物科技有限公司提供，对产物进行鉴定分析，检测胎儿是否为α-地贫，以DNA诊断结果作为诊断金标准。

1.3 观察指标。比较两组的超声测量指标大脑中动脉峰值流速、心胸比值、胎盘厚度。

1.4 统计学分析。采用SPSS 22.0软件对本研究数据进行统计学分析，定性资料用[n（%）]，采用卡方χ2检验进行分析，定量资料（±s）表示，并行t检验，以P＜0.05表示为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组的超声测量指标大脑中动脉峰值流速、心胸比值、胎盘厚度。观察组的大脑中动脉血流峰值（40.45±13.48）cm/s、心胸比值（0.60±0.20）、胎盘厚度（32.67±10.89）大于对照组（28.54±9.51）cm/s、（0.48±0.16）、（22.19±7.39）mm，差异具有统计学意义 （P＜0.05），具可比性，见表1。

表1 两组超声检测指标比较（±s）

表1 两组超声检测指标比较（±s）

组别 例数 大脑中动脉血流峰值（cm/s) 心胸比值 胎盘厚度（mm）观察组 80 40.45±13.48 0.60±0.20 32.67±10.89对照组 80 28.54±9.51 0.48±0.16 22.19±7.39 t - 6.457 4.191 7.122 P - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 讨论

α地中海贫血属于显性体单基因遗传性疾病，其发病原因主要是为遗传的基因缺陷，血红蛋白中的非α链与α链比例出现错误，致使血红蛋白难以合成，从而引起慢性溶血性贫血[8]。相关资料显示[9]，重型α-地贫的死亡率极高，大多数患儿可在腹中或者分娩后很快死亡。目前针对重型α-地贫尚无有效治疗办法，临床上采取的主要措施是以预防出生为主。对于孕妇而言，孕期的并发症如妊高症，及生产时的大出血都有可能对生命安全产生威胁，故重型α-地贫在临床上被认为是引产的指征[10]。因此，为减少重型α-地贫发生率，临床应做好早诊断早预防。

临床上将基因检测作为地中海贫血的诊断金标准，其原理为通过聚合酶链反应结合DNA测序做出相应的基因诊断，如采用羊膜腔穿刺术或绒毛膜抽吸术作为采集标本。但由于该方法对检查技术及检查设备的要求较高，而且检查时间长、成本高，又为侵入性操作，并不适用于所有孕妇，致使在地贫的产前筛查中应用并不广泛。有研究表示[11]，采用超声检查是诊断胎儿是否贫血的有效方法，且在基层医院，应该采用更安全简便的方法进行地中海贫血筛查。超声检查具有可重复、简便及无创等优点，在基层医院进行产前筛选可以作为α-地贫胎儿的首选方法。该检测方式主要是利用超声探头对孕妇腹部进行扫查以获取宫腔内胎儿影像图，并依据胎儿影像图结果显示得到测量相关数据，如胎儿血流动力学情况、胎儿身体发育情况、大脑中动脉血流峰值及胎盘厚度等[12]。本研究结果显示，观察组的大脑中动脉血流峰值（40.45±13.48）cm/s、心胸比值（0.60±0.20）、胎盘厚度（32.67±10.89）大于对照组（28.54±9.51）cm/s、（0.48±0.16）、（22.19±7.39）mm，差异具有统计学意义（P＜0.05）。由结果表明，超声可有效反映重型α-地贫胎儿在母体内的情况，可为临床筛查地中海贫血胎儿提供影像学依据。

综上所述，超声技术作为一种无创性、操作简单的产前筛查方法，为诊断重型α地中海贫血提供了很好的理论依据与技术指导。地中海贫血的防治已经被列为妇幼健康服务项目之一，超声技术的应用在预防重型α地中海贫血胎儿的出生、加强产前优生保健中发挥了重要的作用，值得在基层医院推广应用。