醛固酮酶B通过代谢重编程抑制肝癌的发生
2020-12-08
实用肿瘤学杂志 2020年4期
最近,来自中国科学院上海营养与健康研究所的尹慧勇团队发现,肝脏醛糖酶B(Aldob)通过直接结合和抑制磷酸戊糖途径中的限速酶,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD),来抑制肝细胞癌(HCC)。
人类肿瘤中Aldob的阶段性减少和G6PD的增加与HCC患者的不良预后相关。全局性或肝脏特异性Aldob敲除通过增强G6PD活性和磷酸戊糖途径代谢促进小鼠肿瘤发生,而药物抑制或基因敲除G6PD可抑制HCC。一致地,在Aldob基因敲除小鼠中恢复Aldob的表达可减轻肿瘤的发生。研究人员进一步证明,Aldob在Aldob-G6PD-p53复合物中增强了p53介导的G6PD的抑制作用。这种支架效应是独立于Aldob酶活性的。
因此,该研究揭示了HCC中由于Aldob丢失而导致的一种新的代谢重编程模式,这是HCC的潜在治疗策略。(摘自:Nature Cancer)