老年高血压患者血清胱抑素C水平与认知障碍的相关性研究

赵晓娟，权青云，张 愉

(武警陕西总队医院干部病房，西安 710054)

随着社会老龄化，认知障碍的发病率逐年升高，严重影响患者的身心健康及生存质量[1]，查找必要的生物标志物以及危险因素，用于临床医生早期诊断认知障碍治疗具有重要意义[2]。多项研究结果证实认知障碍是多种因素影响的结果，其中，高血压病与认知障碍之间的关系已经得以证实[3]；也有多项临床研究表明血清胱抑素C(Cystatin-C，Cys-C)与认知障碍的发生有直接关系[4]。早期识别并对认知功能障碍的影响因素进行干预，可以减少认知障碍的发病率，改善患者的生活质量。本研究旨在探讨老年高血压患者血清Cys-C水平与其发生认知障碍的相关性，分析其临床意义，为减少认知障碍发病率提供有力的依据。

1 材料与方法

1.1 研究对象 收集2017年10月～ 2019年3月期间就诊于武警陕西总队医院门诊及住院的高血压患者320例，男性178例，女性142例；年龄72.5 ± 4.2(68～81)岁，均符合《中国高血压防治指南 2010》中高血压病的诊断标准[5]，依据简易智力量表(MMSE)评分结果，将患者分为2组，无认知障碍组256例(男性142例，年龄72.1 ± 5.3岁，女性114例，年龄71.8 ± 5.9岁)和认知障碍组64例(男性36例，年龄72.3 ± 4.8岁，女性28例，年龄71.2 ± 5.2岁)，两组年龄比较，差异无统计学意义(t=0.877，P=0.4)。排除标准：①继发性高血压；②代谢综合征，糖尿病，脑血管病，冠心病；③恶性肿瘤，颅内占位，严重心肝肾功能不全，严重帕金森病；④抑郁症或焦虑症，甲状腺功能减退，酒精依赖；⑤脑外伤后认知功能减退，超过MMSE评分的痴呆；⑥其他原因不能配合检查者。所有患者及家属均签署知情同意书。

1.2 试剂和仪器 利用美国Roche公司全自动生化分析仪，采用电化学发光法检测血清Cys-C，试剂为Roche公司血清Cys-C试剂盒，参考范围为0～1.03mg/L。

1.3 方法 ①由专人用台式水银血压计测量所有患者的血压，于安静状态下，休息15min后取平卧位，测右上肢肱动脉血压，血压连续测量3次，取平均值。②所有患者于空腹12h后采集静脉血4ml，用于测定血清Cys-C水平。③由培训过的专科医师对所有患者进行MMSE评分。评分标准：文盲≤17 分，小学≤20 分，中学及以上≤24分者纳入认知障碍组。

2 结果

无认知障碍组血压(收缩压：137.2±19.2 mmHg，舒张压：74.1±18.6 mmHg)与认知障碍组血压(收缩压：145.3±20.1 mmHg，舒张压：79.5±19.3 mmHg)水平比较，差异有统计学意义(t=-2.993，-2.063，P=0.005，0.05)。认知障碍组血清Cys-C水平显著高于无认知障碍组(1.31±0.22 mg/L vs 0.98±0.16 mg/L)，差异有统计学意义(t=-3.567，P=0.001)。

3 讨论

认知障碍是老年人的高发疾病，随着人口的老龄化，其发病率呈上升趋势。认知障碍的发生，与年龄、受教育时间、独居或丧偶、经济收入、不良的生活饮食习惯、熬夜、吸烟、基因型有关，同时与高血压、糖尿病、血脂异常、高尿酸血症、高同型半胱氨酸血症等代谢紊乱有密切关系[6]。MMSE[7]是临床上常用的评估认知障碍的量表之一，简单易懂，方便操作，可作为临床医务人员早期识别、早期诊断认知障碍的主要途径之一。高血压对脑组织的损害是一个缓慢而持续的过程，除了常见的脑出血、脑梗死等脑组织损伤，也会对认知功能有损伤，严重时发展为痴呆，直接影响患者的生活质量[8]。本研究结果表明老年高血压患者发生认知障碍者血压明显高于无认知障碍者，与王莉等[9]人的研究结果一致，有效控制血压对于防止及延缓认知障碍的发生及发展、提高生活质量具有积极的意义。

Cys-C是由Cys C(CST3)基因编码的Cys超家族成员，是由人体组织分泌的半胱氨酸蛋白酶抑制剂，是一种相对分子量较小的碱性分泌蛋白质，在体内可以结合半胱氨酸蛋白酶，通过抑制内源性半胱氨酸蛋白酶活性，调节细胞内外蛋白水解水平，具有平衡血管壁内组织蛋白酶抗蛋白酶活性的作用[10]。Cys-C作为肾功能的生物标志物，用来评估肾小球滤过率，在肾脏疾病的早期诊断中起重要作用[11]。近年来，研究表明Cys-C与血管功能相关，并介导血管舒张、炎症和氧化应激等反应[12]，具有抗炎功能。血清Cys-C水平异常通过促进细胞炎性因子释放，使得组织内的蛋白过度表达，加速动脉粥样硬化，与心脑血管疾病的发生、发展有直接关系[13-14]。刘海涛等[4]人的研究表明Cys-C可透过血脑屏障参与脑部炎症反应，与脑血管病变以及认知障碍有显著相关性，并且随着血清Cys-C水平的升高，可进一步加重认知障碍[15]。本研究结果显示老年高血压人群中发生认知障碍患者，血清Cys-C水平明显高于无认知障碍者，考虑可能与血清Cys-C异常加重动脉粥样硬化，增加脑血管病变发病率，从而诱发并加重认知障碍有关，与以上研究结果一致。

综上所述，针对老年高血压患者，早期明确认知障碍的危险因素及预测因子，重视检测血清Cys-C水平，并积极控制血压，可减少认知障碍的发病率，有利于提高患者生活质量，减轻家庭及社会的经济负担。