替罗非班联合氯吡格雷、阿司匹林在急性非ST段抬高型心肌梗死患者经皮冠脉介入术后的应用效果

赵韶辉

(许昌市人民医院 心血管内科，河南 许昌 461000)

急性非ST段抬高型心肌梗死(non-ST segment elevated myocardial infarction，NSTEMI)是急性冠状动脉综合征常见类型，多由动脉粥样硬化斑块破裂所致，发病率远高于ST段抬高型心肌梗死[1]。目前，经皮冠脉介入术(percutaneous coronary intervention，PCI)是开通梗死血管，恢复心肌再灌注，降低急性心肌梗死病死率的有效方式。PCI后存在血栓脱落、血管再阻塞风险，因此加强抗血小板聚集治疗至关重要[2]。氯吡格雷、阿司匹林、替罗非班均为抑制血小板聚集药物，对减少血栓栓塞，降低慢复流、无复流风险具有重要作用。基于此，本研究选取102例NSTEMI患者，旨在探究替罗非班联合氯吡格雷、阿司匹林的应用效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取许昌市人民医院2018年1月至2019年8月收治的102例NSTEMI患者，均接受PCI治疗，51例接受氯吡格雷、阿司匹林治疗的为对照组，51例接受替罗非班联合氯吡格雷、阿司匹林治疗的为观察组。对照组：男27例，女24例；年龄为40～79岁，平均(60.33±7.66)岁；心功能分级为Ⅰ级25例、Ⅱ级16例、Ⅲ级8例、Ⅳ级2例；合并症为高血压13例，糖尿病9例，慢性阻塞性肺疾病4例。观察组：男28例，女23例；年龄为41～77岁，平均(58.86±8.11)岁；心功能分级为Ⅰ级20例、Ⅱ级17例、Ⅲ级10例、Ⅳ级4例；合并症为高血压11例，糖尿病10例，慢性阻塞性肺疾病3例。两组一般资料(性别、年龄、心功能分级、合并症)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2 选取标准

1.2.1纳入标准 (1)通过实验室及影像学检查确诊为NSTEMI；(2)符合PCI指征，均接受PCI治疗；(3)手术顺利完成；(4)积极参与本研究，并签署知情同意书。

1.2.2排除标准 (1)近期接受相关治疗；(2)肝、肾等器官功能不全；(3)替罗非班、氯吡格雷等相关药物过敏；(4)其他心脏疾病；(5)急慢性感染性疾病；(6)同期参与其他研究；(7)中途转变治疗方案；(8)合并其他严重急慢性疾病。

1.3 治疗方法所有患者均接受常规基础治疗，如抗心力衰竭、吸氧、抗凝、抗休克、纠正水电解质紊乱等，同时给予两组不同治疗方案。(1)对照组：PCI后口服氯吡格雷(乐普药业股份有限公司，国药准字H20123116)，每次75 mg，每日1次；口服阿司匹林(意大利Bayer HealthCare Manufacturing S.r.l.，国药准字J20171021)，每次100 mg，每日1次，连续用药6个月。(2)观察组在上述基础上加用替罗非班(鲁南贝特制药有限公司，国药准字H20090328)治疗，0.4 μg·kg-1·min-1静脉注射30 min，之后以0.1 μg·kg-1·min-1持续静脉滴注3 d。

1.4 观察指标(1)两组治疗前后心功能，包括左心室收缩末期容积(left ventricular end-systolic volume，LVESV)、左心室舒张末期容积(left ventricular end-diastolic volume，LVEDV)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。(2)两组治疗前后血清缺血修饰白蛋白(ischemia-modified albumin，IMA)、脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)水平变化。(3)两组不良反应，包括肝损害、头痛、恶心、腹痛、便秘。

2 结果

2.1 心功能治疗前两组LVESV、LVEDV、LVEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组LVESV、LVEDV、LVEF优于治疗前，且观察组LVESV、LVEDV低于对照组，LVEF高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后心功能指标比较

2.2 血清IMA、Lp-PLA2水平治疗前两组血清IMA、Lp-PLA2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组血清IMA、Lp-PLA2水平低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清IMA、Lp-PLA2水平比较

2.3 不良反应观察组不良反应发生率(9.80%)与对照组(7.84%)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较(n，%)

3 讨论

目前，PCI是治疗NSTEMI的主要方法，但急性心梗罪犯血管血栓负荷较重，支架或球囊挤压易造成血栓脱落，引起远端血管痉挛和栓塞，产生无复流或慢复流，影响心肌再灌注，造成心肌缺血损伤[3]。因此，PCI术后抗血小板治疗，对保护心肌、改善预后至关重要。

氯吡格雷联合阿司匹林是PCI后的标准治疗方案，可明显减少支架内血栓发生，降低心肌梗死、死亡等不良事件发生率，临床应用中取得良好效果[4]。但有研究证实，部分PCI后患者单独接受氯吡格雷、阿司匹林疗法，并未达到理想效果，仍需结合其他药物强化治疗效果，改善预后[5]。替罗非班是一种抗血小板聚集药物，主要用于行冠脉内斑块切除术或冠脉血管成形术，通过门冬氨酸-甘氨酸-精氨酸序列占据GPⅡb/Ⅲa受体中心部位，并可选择性阻断血小板和纤维蛋白原结合；可利用血小板凝聚途径阻滞血小板活化，降低抗血小板聚集和血栓形成风险，以降低相关心脏缺血并发症的发生风险[6]。替罗非班是新型可逆性非蛋白类血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，可快速抑制血小板聚集，促进内皮细胞内一氧化氮合酶合成及释放，缓解内皮细胞所致舒血管状况，缓解支架引起的内皮功能紊乱，保持血管通畅，增加冠脉血流，促进心肌再灌注，改善心肌缺血状态，对提升患者LVEF，增强心功能具有重要作用[7]。

本研究将替罗非班联合氯吡格雷、阿司匹林应用于NSTEMI患者，结果发现，治疗后观察组LVESV、LVEDV低于对照组，LVEF高于对照组，可见联合用药方案可改善NSTEMI患者心功能。此外，Lp-PLA2是一种血管特异性炎症标志物，是诱发冠心病的独立危险因素，能预测冠心病的发生风险。IMA是与斑块不稳定破裂和动脉痉挛相关的一类物质，属于首个评估可疑心肌梗死的生化标志物，对心肌缺血诊断敏感性较高[8-9]。本研究发现，治疗后观察组血清IMA、Lp-PLA2水平低于对照组，其原因在于替罗非班能减轻病变部位血栓负荷，阻断血小板激活过程中炎症物质释放，减少PCI后微血栓脱落与栓塞的可能性，避免心肌缺血，降低不良心脏事件的发生风险。此外，观察组不良反应发生率与对照组比较，差异不显著，可见在氯吡格雷、阿司匹林治疗基础上加用替罗非班，不会明显增加药物不良反应，治疗安全性高。

综上所述，替罗非班联合氯吡格雷、阿司匹林可提高行PCI治疗的NSTEMI患者的临床疗效，发挥心肌保护作用，且治疗安全性高。