注射用生长抑素联合杂合式血液净化治疗重症急性胰腺炎

刘洪喜

(周口市中医院 重症医学科，河南 周口 466000)

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis，SAP)具有起病急骤、进展迅速、病情凶险等特点，若治疗不及时或不当，可在短期内诱发急性肾损伤、分布性休克等多器官功能紊乱，严重者甚至死亡[1]。目前临床治疗SAP的主要目标为保持血流动力学稳定，抑制胰酶与消化酶分泌。连续性血液净化治疗可减缓血浆透压，提高血流动力学稳定性。注射用生长抑素在降低胰高血糖素、胰酶等水平方面具有积极作用。本研究选取2016年6月至2019年2月周口市中医院收治的74例SAP患者作为研究对象，探究注射用生长抑素联合杂合式血液净化的临床应用价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2016年6月至2019年2月周口市中医院收治的74例SAP患者作为研究对象，依据治疗方案分为对照组与联合组，各37例。对照组男22例，女15例；年龄为33～62岁，平均(49.17±5.84)岁；病程为10.7～26.4 h，平均(15.93±2.57)h。联合组男23例，女14例；年龄为34～63岁，平均(48.69±5.45)岁；病程为10.4～26.8 h，平均(16.02±2.39)h。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经周口市中医院医学伦理委员会审核批准。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①符合SAP的诊断标准[2]；②签署知情同意书；(2)排除标准：①既往有注射用生长抑素、杂合式血液净化等过敏史；②妊娠期或哺乳期女性；③合并肝、肾等重要器官器质性病变；④合并认知障碍或精神行为异常。

1.3 治疗方法两组入院后均接受常规基础治疗，包括抗感染、防休克、纠正水电解质失衡、补液、吸氧等。(1)对照组接受杂合式血液净化治疗。以Seldinger技术经股静脉置入双腔导管，开放血路，并用树脂灌流器(型号HA-330)维持血流量为150～200 mL·min-1，且灌流时间为每次2～2.5 h。应用普通肝素抗凝，后实施连续性静脉-静脉血液滤过(continuous veno-venous hemofiltration，CVVH)治疗：应用multiFiltrate血液净化机(购自费森尤司)，血流量维持150～180 mL·min-1。同时，静脉输入碳酸氢钠，输注速度为80～200 mL·h-1，并应用枸橼酸钠行局部抗凝。结合体内、滤器后离子钙及血清钾浓度，调整枸橼酸钠及葡萄糖酸钙泵速，调节置换液(每袋4 000 mL)血钾浓度，注意置换液总量为35～45 mL·kg-1·h-1。后结合病情程度及时调整超滤量，每日1次。(2)联合组于对照组基础上注射用生长抑素(扬子江药业集团有限公司，国药准字H20066708)6 mg+50 mL生理盐水微量泵泵入，每日1次，连续治疗14 d。

1.4 检测方法空腹取静脉血3 mL。(1)采用流式细胞仪检测CD4+T细胞、CD8+T细胞，严格参照贝克曼库尔特(中国)提供的仪器及配套试剂盒说明书操作；(2)离心12 min，3 000 r·min-1，分离取上清液，以免疫透射比浊法检测C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，以化学发光法检测降钙素原(procalcitonin，PCT)，试剂盒购自武汉明德生物科技股份有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。

1.5 疗效判定标准显著改善为治疗14 d后，临床症状基本消失，且经血清检查显示恢复正常；缓解为治疗14 d后，临床症状得到控制，且经血清检查显示较治疗前改善75%及以上；无效为治疗14 d后未达到上述标准。将显著改善、缓解计入总有效，计算总有效率。

1.6 观察指标(1)疗效。(2)两组临床症状(体温、第1次排便、腹痛腹胀)、淀粉酶(血淀粉酶、尿淀粉酶)恢复正常时间。(3)两组治疗前、治疗14 d后血清PCT、CRP、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平。

2 结果

2.1 疗效治疗14 d后，联合组24例显著改善，10例缓解，3例无效，对照组15例显著改善，12例缓解，10例无效。联合组总有效率[91.89%(34/37)]高于对照组[72.97%(27/37)]，差异有统计学意义(χ2=4.573，P=0.033)。

2.2 临床症状、淀粉酶恢复正常时间联合组体温正常、第1次排便、腹痛腹胀消失、血淀粉酶正常、尿淀粉酶正常时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组临床症状、淀粉酶恢复正常时间比较

2.3 免疫炎症指标水平治疗前，两组血清PCT、CRP、CD4+T细胞、CD8+T细胞水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗14 d后，联合组CD4+T细胞高于对照组，CD8+T细胞、CRP、PCT水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后免疫炎症指标水平比较

3 讨论

临床实践认为，SAP病理机制与炎症因子介导反应过度激活及胰酶激活异常等因素密切相关，可增加内皮细胞通透性，引发多器官功能紊乱[3]。目前临床治疗SAP多以抗感染、胃肠降压等对症支持治疗为主，但其治疗周期较长，且病情复发率偏高。杂合式血液净化治疗能有效清除血液中脂溶性物质、胆汁酸、炎症因子等中大分子物质，减轻致炎因子对微循环损伤，调节电解质与水盐代谢水平，降低血流动力学波动幅度。相关研究发现，在实施血液净化治疗的同时配合注射用生长抑素，可强化治疗效果，抑制炎症反应[4]。

注射用生长抑素可阻碍胆囊收缩素产生，加快胰腺腺泡凋亡速度，改善机体内分泌状态，降低炎症反应，同时其还可提高胰腺毛细血管血流速度，增强功能性毛细血管密度，修复受损胰腺细胞[5]。另外，注射用生长抑素能调节肝脏单核-吞噬细胞系统吞噬功能，促进肠道水钠吸收，减轻胰腺病理生理症状。本研究针对SAP患者实施注射用生长抑素联合杂合式血液净化治疗，结果显示，联合组治疗14 d后总有效率高于对照组，且体温正常、第1次排便、腹痛腹胀消失、血淀粉酶正常、尿淀粉酶正常时间均短于对照组。可见二者联合能增强治疗效果，缩短临床症状、淀粉酶恢复正常时间。

另外，研究指出，血清疾病相关指标在SAP发生、发展中具有重要促进作用[6]。CRP、PCT均可作为早期预测SAP病情程度的可靠指标，有助于指导临床评估胰腺感染程度，判断预后。同时，SAP发生早期，Th2型细胞增多，会促进大量促炎因子释放，激发机体免疫过激状态，进而增加外周淋巴细胞，诱发并加重炎性损伤。SAP后期，前期外周淋巴细胞经历了“激活-反应-凋亡”过程，数量显著减少，造成脾脏难以提供足够淋巴细胞，从而引发“免疫抑制”现象[7-8]。联合组治疗14 d后CD4+T细胞较对照组高，CD8+T细胞、CRP、PCT水平较对照组低，提示注射用生长抑素联合杂合式血液净化治疗SAP，能减轻免疫炎症反应。推测免疫炎症反应降低可能是注射用生长抑素联合杂合式血液净化治疗SAP的作用机制之一。

综上，注射用生长抑素联合杂合式血液净化治疗SAP能增强治疗效果，减轻免疫炎症反应。