亮丙瑞林治疗对性早熟女童性激素 水平及子宫、卵巢容积的影响▲

裴丹 郑碧青 姚利亚

洛阳市妇幼保健院儿童保健科，河南省洛阳市 471000

性早熟是一种儿科常见的内分泌疾病，是指女孩8岁之前和男孩9岁之前即出现第二性征。近年来，随着生活水平的提高与环境的变化，性早熟的发病率逐年上升，女孩的发病率显著高于男孩，是男孩的5～10倍[1]。女童性早熟主要以乳房发育、子宫卵巢发育过早、月经初潮提前为临床表现[2]。性早熟会加快患儿骨骺愈合和骨龄增长，影响儿童生长发育，导致患儿身材矮小，影响身心健康。甲地孕酮是一种临床治疗性早熟患儿的常用药物，是一种合成孕酮，为17α-羟基孕酮衍生物，副作用较多，患儿治疗依从性差[3]。亮丙瑞林为一种促性腺激素释放激素(GnRH)类似物，常用于治疗子宫内膜异位症患者，能有效抑制患者垂体-性腺系统功能，近年来也被用于治疗性早熟女童[4]。为探讨亮丙瑞林对性早熟女童性激素水平及子宫、卵巢容积的影响，本研究选取我院收治的160例性早熟女童进行了治疗观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年12月至2020年1月我院收治的性早熟女童160例为研究对象，根据随机数字法分为两组，每组80例。对照组患儿5～10岁，平均(6.21±1.02)岁；身高110～140 cm，平均(126.41±2.39)cm；体质量15～30 kg，平均(22.57±1.79)kg；病程5～21个月，平均(12.84±2.31)个月。观察组患儿4～10岁，平均(6.19±1.01)岁；身高112～141 cm，平均(127.68±2.26)cm；体质量14～31 kg，平均(22.60±1.66)kg；病程5～20个月，平均(12.81±2.29)个月。两组患儿的年龄、身高、体质量等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审查批准。

1.2 纳入及排除标准 (1)纳入标准：①符合女童性早熟诊断标准[5]；②性腺增大，卵巢容积>1 mL；③血清性激素水平高于青春期激素水平；④患儿家属签署干预研究知情同意书。(2)排除标准：①精神疾病及语言交流障碍患儿；②伴发其他严重疾病患儿；③肝肾功能异常患儿；④治疗依从性差，不能配合完成研究的患儿；⑤对本研究治疗药物过敏患儿。

1.3 方法

1.3.1 对照组 口服甲地孕酮(常州华生制药有限公司，国药准字H20010807)治疗，2 mg/次，3次/d。

1.3.2 观察组 皮下注射亮丙瑞林(中肽生化有限公司，国药准字H20090283)治疗，初始剂量30 μg/kg，1次 /4周，之后根据患儿具体情况将剂量增至90 μg/kg。两组患儿疗程均为3个月。

1.4 观察指标 (1)治疗前、治疗3个月，分别采集两组患儿空腹静脉血，置于促凝管中，高速离心，取上清液冷藏待检。采用化学发光法检测血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平，严格按说明书进行操作。(2)治疗前、治疗3个月，分别采用S40彩色多普勒超声诊断仪(武汉睿思达医疗科技有限公司)检测两组患儿的子宫容积、卵巢容积与卵泡直径。

1.5 统计学处理 采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料以x±s表示，两组间均数的比较采用t检验，同组治疗前后比较采用配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患儿治疗前后的血清性激素水平比较 治疗前，两组患儿LH、FSH、E2水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患儿LH、FSH、E2水平均显著降低，观察组患儿的水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 两组患儿治疗前后的子宫容积、卵巢容积与卵泡直径比较 治疗前，两组患儿的子宫容积、卵巢容积、卵泡直径比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后，两组患儿的子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均显著缩小，观察组患儿的容积、直径均显著小于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患儿治疗前后的子宫容积、卵巢容积与卵泡直径比较 (n，x±s)

3 讨 论

随着国民经济的发展和人民生活水平的提高，性早熟已成为儿科常见的内分泌疾病，调查数据显示，我国约有15%的儿童出现不同程度的性早熟，性早熟患儿中的20%表现为长期发育异常，食欲好、荤食多、过量使用滋补品是导致儿童性早熟的主要因素[6-7]。

下丘脑-垂体-性腺轴调控促性腺激素释放激素(GnRH)、促性腺激素、LH和催乳素的分泌，与睾酮、E2、孕酮等激素的分泌也密切相关。甲地孕酮具有明显的抗雌激素作用，无雌激素或雄激素活性，无蛋白同化作用，目前在临床上被广泛应用于性早熟患儿的治疗，但易产生头晕、恶心、呕吐及阴道不规则出血等不良反应，导致患儿的治疗依从性差，难以取得良好的治疗效果[8-10]。亮丙瑞林是一种GnRH类似物，是由9种氨基酸组成的肽类物质，对蛋白水解酶的抗性和对垂体GnRH受体的亲和力均强于GnRH，能阻断垂体内促性腺激素的产生和释放，从而有效控制性激素水平增长[11]。

在本研究中，对照组患儿口服甲地孕酮治疗，观察组患儿皮下注射亮丙瑞林治疗。结果显示，治疗3个月后，两组患儿LH、FSH、E2水平均显著降低，观察组患儿的水平显著低于对照组；两组患儿的子宫容积、卵巢容积、卵泡直径均显著缩小，观察组患儿的容积、直径均显著小于对照组。结果提示，与甲地孕酮治疗比较，亮丙瑞林治疗能更有效地抑制性早熟女童的性激素的分泌，延缓其子宫与卵巢的发育，减轻患儿病情。文献报道[12-15]，在使用亮丙瑞林治疗初期，患者的FSH、LH、雌激素或雄激素水平可能在短时间内会升高，但随后，由于患者垂体反应性降低，FSH、LH和雌激素、雄激素的分泌会受到抑制，因此，亮丙瑞林对性激素依赖性疾病有良好的治疗作用。