宫颈癌根治术后肺转移发生时间的影响因素分析

贾丛 苑中甫 常蕾

郑州大学第一附属医院妇科 郑州450000

宫颈癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，据2018年全球癌症统计报告显示：宫颈癌发病率和病死率均居全球第4位。2018年全球新增宫颈癌患者57万，病死31.1万［1］。比较常见的宫颈癌转移途径是直接蔓延和淋巴转移，仅有极少数患者通过血行转移至肺、肝或骨骼等［2］。宫颈癌患者一旦发生肺转移，预后往往较差。汪洋等［3］研究表明，宫颈癌肺转移后2 a生存率为25%。近年来国内外已有相关研究分析了早期宫颈癌术后发生肺转移的危险因素［4-5］，并指出50%以上的肺转移发生在术后1～2 a内，但缺乏对于早期宫颈癌术后发生肺转移时间影响因素的相关研究。基于此，我们对50例病例资料完善的早期宫颈癌根治术后肺转移患者进行分析，旨在探讨早期宫颈癌术后肺转移发生时间的独立危险因素。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017-01—2020-06间于我院就诊并被确诊为宫颈癌术后肺转移的患者50例。纳入标准：（1）所有患者均经病理检查确诊为宫颈癌，临床分期为IA～IIA期；（2）确诊宫颈癌后均与我院行宫颈癌根治术；（3）术后辅助治疗或随访期间，经CT、PETCT和（或）肺穿刺证实肺转移。排除标准：（1）临床资料及数据不完善；（2）合并其他系统的恶性肿瘤；（3）初诊时发现肺转移。患者临床分期均严格按照国际妇产科联盟（FIGO）2018年标准划分（2018年以前就诊的患者，查阅患者妇科检查资料，校正分期），其中IA期1例，IB1期13例，IB2期11例，IB3期8例，IIA1期6例，IIA2期11例。50例早期宫颈癌术后肺转移患者初诊年龄为27～69岁，平均50.3岁。宫颈癌根治术后患者发生肺转移的时间为3～78个月，平均21.4个月，中位时间为18个月。按照术后发生肺转移中位时间将患者分为≤18个月组（26例）和＞18个月组（24例）。

1.2 方法 50例患者均行宫颈癌根治术，并依据术后病理结果行放疗、化疗和（或）放化疗。综合治疗结束后2 a内复查，每3个月一次，3～5 a每6个月复查一次，5 a后每12个月复查一次，复查内容为胸部X线、CT或PET-CT及其他常规项目。手术完成日为研究起始时间，确诊肺转移为研究终止时间。归纳整理患者的初诊年龄、BMI、肿瘤直径、临床分期、术前肿瘤标志物、术后组织病理、术后辅助治疗及术后肺转移发生时间、呼吸系统症状、肺转移发生部位、数目及合并其他部位转移与否。术后组织病理资料包括组织病理类型、分化程度和切缘、宫旁、子宫下段受累，以及间质浸润深度、脉管瘤栓、盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结转移。观察比较2组患者各项指标的差异及术后肺转移发生时间的独立危险因素。

1.3 统计学处理 本研究采用SPSS 21.0统计学软件进行分析。计量资料应用均值±标准差（±s）表示，计数资料采用频数及率（%）表示，采用t检验和χ2检验进行单因素分析；采用Logistic回归法进行多因素分析。P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 宫颈癌术后肺转移患者临床特点 50例患者中21例（42%）肺转移发生在术后1 a内。2组患者的呼吸系统症状、胸腔积液、转移部位、转移数目及合并其他转移临床特点差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

2.2 宫颈癌术后发生肺转移时间的单因素分析 50例患者宫旁、切缘均为阴性。术前肿瘤标志物水平、脉管瘤栓及分化程度与宫颈癌术后发生肺转移时间有关（P＜0.05）；初诊年龄、BMI、肿瘤直径、临床分期、病理类型、子宫体下段受累、间质浸润深度、盆腔和（或）腹主动脉旁淋巴结转移及术后辅助治疗与宫颈癌术后肺转移发生时间均无关（P＞0.05）。见表2。

表1 宫颈癌患者根治术后肺转移特点

表2 影响宫颈癌患者根治术后肺转移发生时间的单因素分析结果

2.3 宫颈癌术后发生肺转移时间的多因素分析 脉管瘤栓和分化程度是影响术后肺转移时间的独立危险因素（P＜0.05），脉管瘤栓阳性和分化程度低的宫颈癌患者术后肺转移发生时间更短。见表3。

表3 影响宫颈癌患者根治术后肺转移发生时间的多因素分析结果

3 讨论

目前IA～IIA期宫颈癌患者以手术治疗为主，并依据病理结果进行术后辅助治疗。尽管以手术为主的综合治疗已显著提高了早期宫颈癌患者的生存率，但仍有不少患者术后出现复发和转移。朱红荣等［6］研究表明，宫颈癌治疗后发生远处转移率为4.1%，远处转移患者中肺转移占37.8%，一旦发生肺转移会对患者预后产生严重的影响。宫颈癌肺转移患者早期多无呼吸系统的症状或不明显，但是晚期可能会出现严重的并发症如呼吸衰竭，甚至危及生命。有研究证实宫颈癌术后肺转移发生的高危因素为［4-5］：肿瘤直径＞4 cm，病理类型为非鳞癌和盆腔淋巴结转移。本研究中单因素分析结果显示，术前肿瘤标志物水平高、脉管瘤栓阳性及分化程度低的宫颈癌患者，术后≤18个月发生肺转移的可能性大，差异有统计学意义。进一步行多因素分析显示，脉管瘤栓阳性及分化程度低是宫颈癌患者术后≤18个月发生肺转移的独立危险因素。值得一提的是本研究所纳入的50例患者中，病理中分化的患者26例，病理低分化的患者24例，病理高分化的患者0例。彭涛等［7］的研究也表明病理分化程度是影响预后的独立因素。分化程度的相对危险度为6.718，提示病理低分化的患者术后≤18个月发生肺转移的风险是病理中分化患者的6.718倍。低分化癌的患者肿瘤恶性程度较高，具有更强的生长和侵袭能力，患者更容易出现复发和转移。

Marchiole等［8］研究发现，26例淋巴结转移阴性但是存在脉管瘤栓的早期宫颈癌患者中，20例出现了早期复发，并认为脉管瘤栓是宫颈癌患者术后早期复发的主要原因。本研究也表明，存在脉管瘤栓的患者更容易在≤18个月时出现肺转移，存在脉管瘤栓的相对危险度为5.470。张子规等［9］指出存在脉管瘤栓也体现了肿瘤具有较强的侵袭性和新生血管形成能力，脉管瘤栓是影响早期宫颈癌治疗后复发转移的一个重要因素，这与我们的研究结果一致。

本研究中术前血清肿瘤标志物与宫颈癌术后肺转移发生时间有关，但多因素分析中显示无统计学意义，分析其原因可能是被更强的影响因素所掩盖，也可能是由于宫颈癌肺转移的发生率较低，因而本研究中纳入的样本量相对较少，导致结果出现一些偏倚。未来需要进一步的研究来明确各临床病理特征的意义。

综上所述，在早期宫颈癌根治术后随访过程中，对于具有肺转移发生高危因素的患者，若存在脉管瘤栓阳性和（或）术后病理分化程度低，在术后18个月内应当加强随访，及时进行胸部检查，以早期发现肺转移，早期诊断并治疗，最大限度改善患者预后。