血清CTRP-3、Hcy对脑梗死患者发生脑出血转化的预测作用

郭晓玥 赵超

郑州大学第一附属医院 1）神经内科 2）神经外科 郑州450000

脑梗死好发于中老年群体，且具有较高的致残率及病死率。静脉溶栓治疗可将脑梗死患者血管中血栓迅速清除，改善预后，但同时可增加脑出血转化（HT）发生率，加剧脑损伤，影响疾病转归。故探讨脑梗死后HT的危险因素并针对性实施预防措施具有重要临床意义。补体C1q肿瘤坏死因子相关蛋白-3（CTRP-3）是近年来新发现的脂肪因子家族成员，同型半胱氨酸（Hcy）为蛋氨酸代谢途径的中间产物，已有学者证实梗死性疾病患者血清CTRP-3、Hcy水平异常，且与病情严重程度有关［1-2］，但目前鲜有关于两者对脑梗死后HT预测价值的研究。基于此，本研究以158例脑梗死患者为研究对象，探讨血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT的预测作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017-05—2019-10间郑州大学第一附属医院收治的158例脑梗死患者为研究对象。男88例，女70例；年龄44～72岁，平均59.6岁。体质量指数（BMI）18.27～27.06 kg/m2，平均22.67 kg/m2。抽烟32例，饮酒38例。有高血压史76例，高血脂史52例，糖尿病史48例。溶栓前美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分7～24分，平均15.87分。前壁梗死77例，非前壁梗死81例。发病至溶栓时间2～5.5 h，平均3.71 h。纳入标准：（1）符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南（2014）》中脑梗死诊断标准［3］，经头颅MRI检查证实。（2）符合静脉溶栓指征。排除标准：（1）近3个月有心肌梗死、脑梗死等病史。（2）出血性倾向病史或伴有无法控制的血液系统疾病。（3）颅内出血史或早期缺血改变。（4）入院时头颅MRI发现脑出血。（5）肝、肾、心等重要脏器严重功能异常。（6）恶性肿瘤患者。本研究获取医院伦理委员会批准，患者或家属均对研究内容知情同意。

1.2 方法

1.2.1 血清CTRP-3、Hcy水平测定 于患者溶栓治疗次日清晨，抽取4 mL肘部静脉血，以3 000 r/min（离心半径为10 cm）离心15 min，分离出血清并置于-80℃待用。采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清CTRP-3水平，试剂盒购自上海西唐生物科技有限公司。采用循环酶法测定血清Hcy水平，采用Varioskan LUX全自动生化分析仪（美国Thermo Fisher Scientific）测定样本浓度。

1.2.2 脑梗死溶栓后发生HT的诊断方式 患者入院后均对其进行常规生化检查、头颅MRI检查，确诊后经静脉溶栓治疗。溶栓后24 h采用MRI检查，以梗死灶中发现斑点状且边界模糊的高密度影；梗死灶边缘发现点状血；梗死灶边缘发现边界清晰且均匀的高密度血肿，伴轻微或严重占位效应为HT诊断标准。脑梗死后HT患者根据出血位置及出血量选取穿刺引流术或保守治疗。

1.2.3 Logistic回归分析赋值 以血清CTRP-3、Hcy为连续变量，并将其作为自变量，以是否发生HT为因变量行Logistic回归分析。

1.3 研究指标 （1）HT组、非HT组血清CTRP-3、Hcy水平。（2）血清CTRP-3、Hcy预测脑梗死后HT的Logistic回归分析。（3）血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT的预测价值分析。

1.4 统计学方法 采用SPSS 24.0统计学软件进行分析数据。以（±s）表示计量资料，两两样本比较采用t检验；以n（%）表示计数资料，采用χ2检验；以Logistic回归分析法计算导致脑梗死后HT的危险因素比值比（OR）及95%可信区间（CI）；建立受试者工作特征曲线（ROC）分析血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT的预测作用。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组血清CTRP-3、Hcy水平 溶栓后24 h经头颅MRI检查显示，发生HT的患者28例，未发生HT的患者130例，分别设置为HT组、非HT组。HT组血清CTRP-3水平低于非HT组，血清Hcy水平高于非HT组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

2.2 血清CTRP-3、Hcy预测脑梗死后HT的Logistic回归分析 经Logistic回归分析，血清CTRP-3、Hcy均是脑梗死后HT的危险因素（P＜0.05）。见表2。

2.3 血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT的预测价值分析 ROC结果显示，血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT预测最佳截断点分别为261.53 ng/mL、17.08μmol/L，AUC分别为0.862、0.827。见表3、图1。

表1 HT组、非HT组血清CTRP-3、Hcy水平比较（±s）

表1 HT组、非HT组血清CTRP-3、Hcy水平比较（±s）

表2 血清CTRP-3、Hcy预测脑梗死患者发生HT的Logistic回归分析

表3 血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT的预测价值分析［n（%）］

图1 血清CTRP-3、Hcy预测脑梗死后HT的ROC曲线

3 讨论

脑梗死是常见脑血管疾病，发病机制目前尚处于探索阶段。颈动脉粥样斑块形成、血小板激活及氧化应激等观点广为认可［4-5］。目前静脉溶栓是临床治疗脑梗死的常用方式之一，具有操作简单、起效快等优势［6］，但面临着一定的并发症风险。HT是脑梗死静脉溶栓治疗后严重并发症，可能导致病情恶化甚至致其死亡，预后不良［7］。故确定脑梗死后HT相关危险因素并采取针对性预防措施广受关注。

CTRP-3具有控制血糖、减轻炎症反应及抗动脉粥样硬化等生理功能，可抑制血管外膜成纤维细胞分化、增殖，进而促进病理性血管重构的改善［8］。CTRP-3水平异常降低提示血脑屏障被破坏，脑水肿程度加剧，增加HT风险［9］。Hcy属一种非必需氨基酸，殷勇等［10］研究认为，急性脑梗死患者治疗后血液Hcy水平显著降低，且与患者病情、预后、治疗效果相关，提示Hcy对脑梗死预后的预测作用。Hcy参与脑梗死发生、发展可能与以下机制有关：增强氧化应激，并通过结合低密度脂蛋白影响脂质正常代谢，导致泡沫细胞形成、堆积，加剧血管内皮功能损伤；促使血管平滑肌细胞异常增殖，并刺激血小板黏附、聚集，导致血栓形成，加快动脉粥样硬化进程［11-13］。高Hcy提示脑梗死血管内皮细胞过氧化，凝血、抗凝系统失衡，提升溶栓后HT发生率。同既往研究一致，高Hcy组患者具有更高的脑出血发生率［14-15］。本研究结果显示，HT组血清CTRP-3水平低于非HT组，血清Hcy水平高于非HT组，提示脑梗死静脉溶栓后发生HT的患者血清CTRP-3水平低于未发生HT的患者，Hcy水平高于未发生HT的患者。

此外，本研究Logistic回归分析显示，血清CTRP-3、Hcy均是脑梗死后HT的危险因素，且ROC曲线显示血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT预测的AUC分别为0.862、0.827，提示血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT具有较高的预测价值。对于临床医师而言，脑梗死静脉溶栓后需重点监测血清CTRP-3、Hcy水平，对患者脑损伤情况进行评估，及时采取针对性预防措施，减少HT发生，促进疾病转归。

综上所述，血清CTRP-3、Hcy对脑梗死后HT具有较高的预测价值，有望成为临床预测HT发生的可靠指标。本研究仍具有一定局限性，比如所选例数有限、单中心研究等，在今后研究中需加以改进，进一步探讨脑梗死后HT的危险因素，为临床HT的预防提供依据。