血清IL-6、sICAM-1在新生儿肺炎细菌性感染鉴别诊断及疗效评价中的应用

刘珍 陈丹 魏莹亚 陈晓利 孙晓敏★

新生儿肺炎（neonatal pneumonia，NP）是小儿常见病、多发病，亦是导致患儿死亡的重要原因之一［1-2］。由于婴幼儿肺炎病原早期确诊困难，临床难以及时有效区分肺炎是由细菌、病毒还是非典型病原体（包括肺炎支原体、肺炎衣原体等）所引发，使得抗菌药物滥用，治疗效果也大打折扣。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）是临床常用指标之一，可评价炎性反应是否由细菌感染引起，并能从一定程度反映细菌感染的严重程度［3］。然而该指标受其他因素影响较大，灵敏度不够高，临床显示大量细菌感染的肺炎患者的hs-CRP 检测结果均呈阴性，易造成误诊进而延误患者的治疗［4］。血清白细胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、可溶性细胞间粘附分子1（soluble adhesion molecules-1，sICAM-1）是近年来发现的鉴别诊断肺炎细菌性感染的有效指标，且能一定程度反映患者病情进展［5-6］。然而，其用于NP 的鉴别诊断和疗效评价在国内研究较少。本研究分析了血清IL-6、sICAM-1 在NP 细菌性感染患儿治疗前后的含量变化及其在非细菌性感染患儿中的差异，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年1月至2019年12月本院收治的83 例NP 患儿为肺炎组。纳入标准：①均符合《实用儿科学》中关于NP 的相关诊断标准［7］；②临床表现为气喘、咳嗽、肺部湿罗音等呼吸系统症状和体征；③入院前病程＜7 d；④入组前未接受过相关治疗。排除标准：①合并其它感染或其它感染性疾病患儿；②合并免疫性疾病患儿；③合并风湿性疾病、肺结核患儿；④血糖较高的患儿或超重儿；⑤先天畸形、染色体异常、先天性遗传代谢异常；⑥严重围生期窒息。另选取同期在本院儿保科正常体检的40 例正常新生儿作为对照组，体检结果正常，排除标准同肺炎组患儿。肺炎组：男47 例，女36 例；平均日龄（14.41±4.52）d；平均体重（3.52±0.46）kg。对照组：男25 例，女15 例；平均日龄（13.78±4.34）d；平均体重（3.44±0.43）kg。本研究经医院道德伦理委员会批准，患儿家属均知情同意。两组患儿在性别、日龄、体重方面比较均衡可比，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患儿一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

表1 两组患儿一般资料对比（±s）Table 1 Comparison of general data between 2 groups（±s）

组别肺炎组对照组t/χ2值P 值n 83 40男/女（例）47/36 25/15 0.384 0.536日龄（d）14.41±4.52 13.78±4.34 0.733 0.465体重（kg）3.52±0.46 3.44±0.43 0.922 0.358

1.2 方法

采集对照组和肺炎组患儿入院时（急性期）的静脉血4 mL，3 500 r/min 离心15 min 后提取血清，存于-80℃冰箱待测。采用化学发光免疫分析法检测血清IL-6 水平（购自上海信裕生物科技有限公司，规格：96T），采用仪器为全自动化学发光分析仪（瑞士罗氏公司，型号：cobase 411）；采用酶联免疫吸附法检测血清sICAM-1 水平（购自美国R&D 公司，规格：96T），所有操作步骤严格遵循试剂盒操作说明。

对肺炎组患儿进行血清学检测及痰培养试验，病毒性肺炎检测方法是血清学测病毒抗体，细菌性肺炎检测方法是细菌培养及鉴定。根据感染病原体类型分为细菌感染组和非细菌感染组，于细菌感染组患儿治疗7～20 d，体温、血常规白细胞复常且临床症状明显改善时（恢复期）再次采集静脉血4 mL，离心分离血清，检测其IL-6、sICAM-1 水平。

1.3 统计学方法

采用SPSS 22.0 软件对所得数据进行分析，计量资料均以（±s）表示，采用t检验、单因素方差分析比较；计数资料均以n（%）表示，采用χ2检验。血清IL-6、sICAM-1 指标对NP 细菌性感染的诊断效能分析采用受试者工作特征曲线（ROC），并计算曲线下面积（AUC）。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同病原体NP 患儿血清IL-6、sICAM-1 比较

细菌感染组患儿的血清IL-6、sICAM-1 水平明显高于非细菌感染组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 不同病原体NP 患儿血清IL-6、sICAM-1 比较（±s）Table 2 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP caused by different pathogens（±s）

表2 不同病原体NP 患儿血清IL-6、sICAM-1 比较（±s）Table 2 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP caused by different pathogens（±s）

组别细菌感染组非细菌感染组t 值P 值n 46 37 IL-6（pg/mL）245.63±79.31 33.59±15.63 15.996 0.000 sICAM-1（μg/L）361.63±68.33 252.18±55.27 7.884 0.000

2.2 血清IL-6、sICAM-1 对NP 细菌性感染的诊断价值分析

将肺炎组、对照组患者作为研究对象，将肺炎组患者赋值为1，对照组患者赋值为0，分割点设为1，ROC 分析显示血清IL-6、sICAM-1 诊断NP 细菌性感染的最佳节点值分别为99.72 pg/mL、308.77 μg/L，二者的AUC 分别为0.952、0.796，对疾病具有较高的诊断价值；经Z 检验比较，IL-6 的AUC 显著高于sICAM-1，（P＜0.05），见表3、图1。

表3 血清IL-6、sICAM-1 在NP 细菌性感染的鉴别诊断Table 3 Differential diagnosis value of serum IL-6 and sICAM-1 in NP bacterial infection

图1 血清IL-6、sICAM-1 鉴别诊断NP 细菌性感染的ROC 曲线Figure 1 ROC curve of serum IL-6 and sICAM-1 in differential diagnosis of NP bacterial infection

2.3 NP 细菌性感染患儿治疗前后血清IL-6、sICAM-1 比较

细菌感染组患儿急性期、恢复期和对照组患儿3组间的血清IL-6、sICAM-1 水平差异有统计学意义（P＜0.05），细菌感染组患儿急性期时的血清IL-6、sICAM-1明显高于对照组，治疗后恢复期时的上述指标明显下降，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 NP 细菌性感染患儿不同病程血清IL-6、sICAM-1比较（±s）Table 4 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP bacterial infection（±s）

表4 NP 细菌性感染患儿不同病程血清IL-6、sICAM-1比较（±s）Table 4 Comparison of serum IL-6 and sICAM-1 in children with NP bacterial infection（±s）

组别细菌感染组急性期恢复期对照组F 值P 值n 46 40 IL-6（pg/mL）245.63±79.31 13.51±6.73 11.48±6.41 366.267 0.000 sICAM-1（μg/L）361.63±68.33 154.79±31.42 142.75±30.84 299.839 0.000

3 讨论

现阶段，对于NP 的临床诊断主要参考疾病症状、体征、痰病原菌培养及胸部X 射线检查等［8］。然而，由于不同病原所引发的NP 其早期临床症状、体征难以区分，使得临床医生在运用抗菌药物缺乏有效参考［9］。痰培养作为诊断感染指标的“金标准”，尽管其特异性较高，但其耗时较长，易耽误疾病的早期治疗。因此，及时、有效地鉴别NP 的病原对于患儿的治疗具有十分重要的意义［10］。

IL-6 是机体受到炎症刺激后由内皮细胞、B 细胞、T 细胞及单核-巨噬细胞等所分泌的一种细胞因子，是临床常见的炎症因子之一，能反映机体炎症状态，影响机体免疫功能［11］。本研究检测了不同病原体感染的肺炎患儿血清IL-6，结果显示，细菌感染组患儿的IL-6 水平明显高于非细菌感染组，且细菌感染组患儿急性期时的血清IL-6 水平明显高于对照组，治疗后恢复期时的上述指标明显下降，提示IL-6 可能参与肺炎的病理生理过程，检测血清IL-6 水平有助于细菌感染的鉴别，这可能与不同病原体的致病机制有关。既往研究表明，IL-6高表达可能具有双重效应［12-13］：①作为一种信号来调动机体的防御反应，分化、低调肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor，TNF）等所引发的前炎症反应，并在中性粒细胞凋亡过程起到一定的诱导作用，使得机体的炎症反应得以缓解；②造成免疫功能失调，如促使巨噬细胞产生转化生长因子β，进而引发损伤后免疫功能抑制。当细菌进入患儿下呼吸道后会引发炎性反应，以消灭入侵的病原菌，在炎性反应中，AMs 首先被激活，然后释放IL-6、TNF-α 等炎性因子，使得血清IL-6 水平迅速升高。

sICAM-1 是细胞表面跨膜糖蛋白抗原，由血清中ICAM-1 水解而来，能够间接反映血清ICAM-1水平［14］。ICAM-1 主要分布于淋巴细胞、上皮细胞、白细胞和血管内皮细胞表面，当机体出现炎症时，细胞表面表达或脱落的ICAM-1 增加，sICAM-1水平亦增高［15］。本研观察到细菌感染患儿的ICAM-1 水平是肺炎病情加重的重要因子，IL-6、sICAM-1 指标对于评估NP 细菌性感染患儿治疗效果意义重大［16］。研究显示［17］，当机体发生感染时，血管内皮及上皮细胞表面产生ICAM-1，介导炎症细胞尤其是嗜酸性粒细胞的聚集及跨血管内皮转移，导致肺脏及支气管损伤，故而使的sICAM-1呈明显高表达。

ROC 曲线分析发现二者的诊断效能均较高，且IL-6 的诊断效能明显优于sICAM-1，提示血清IL-6、sICAM-1 可作为鉴别NP 患儿是否为细菌性感染的重要指标之一，且以IL-6 指标的价值更高。

综上所述，血清IL-6、sICAM-1 可能参与NP细菌性感染的病理生理过程，可作为诊断NP 细菌性感染的重要指标，值得临床进一步探究。